در این مطالعه بزرگ، به زنان مبتلا به سرطان پیشرفته تخمدان که جراحی شده بودند، علاوه بر شیمی‌درمانی استاندارد، داروی بواسیزوماب یا دارونما داده شد. وقتی بواسیزوماب همراه شیمی‌درمانی و سپس به‌صورت ادامه‌دار داده شد، مدت زمانی که بیماری پیشرفت نکرد حدود ۴ ماه بیشتر شد. در زمان تحلیل، تفاوتی در طول عمر کلی بین گروه‌ها دیده نشد. این دارو می‌تواند عوارضی مانند فشار خون بالا ایجاد کند و به‌ندرت به اختلال در دیواره دستگاه گوارش منجر شود؛ تصمیم درباره مصرف آن باید با پزشک معالج گرفته شود.
مرحله III–IV پس از جراحی اولیه (سود بیشتر در بیماران پرخطر از نظر پیشرفت)
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| دوره‌های ۱ تا ۶ | |||
| کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل | AUC ۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| از دوره ۲ | |||
| بواسیزوماب | ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | روز ۱ |
| نگهدارنده | |||
| بواسیزوماب | ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | روز ۱، تا مجموع ۲۲ دوره |
در GOG-0218 بواسیزوماب به دلیل فاصله لازم از جراحی از دوره ۲ آغاز شد. اگر اولاپاریب نگهدارنده در نظر است، بواسیزوماب ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم در مجموع ۱۵ ماه (رژیم PAOLA-1).
سرطان اپیتلیال تخمدان، لوله فالوپ یا صفاق اولیه
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| تا ۶ دوره | |||
| بواسیزوماب | ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | روز ۱ |
| ۶ دوره | |||
| کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل | AUC ۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
| نگهدارنده | |||
| بواسیزوماب | ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | هر ۳ هفته |
در GOG-0218 بواسیزوماب از دوره ۲ شیمی‌درمانی شروع شد.
در صفحه «بواسیزوماب (آواستین)» · دوز در سرطان‌های زنان: دهانه رحم و تخمدان (برچسب FDA)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
شیمی‌درمانی وریدی با پاکلی‌تاکسل (Paclitaxel) به میزان ۱۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن به‌علاوه کاربوپلاتین (Carboplatin) با AUC برابر ۶، در سیکل‌های ۱ تا ۶، به‌همراه دارونما در سیکل‌های ۲ تا ۲۲ (هر سیکل ۳ هفته).
همان شیمی‌درمانی (پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع + کاربوپلاتین با AUC برابر ۶ در سیکل‌های ۱ تا ۶)، به‌علاوه بواسیزوماب ۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در سیکل‌های ۲ تا ۶ و سپس دارونما در سیکل‌های ۷ تا ۲۲ (هر سیکل ۳ هفته).
همان شیمی‌درمانی (پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع + کاربوپلاتین با AUC برابر ۶ در سیکل‌های ۱ تا ۶)، به‌علاوه بواسیزوماب ۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در سیکل‌های ۲ تا ۲۲ (هر سیکل ۳ هفته).
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
زنان مبتلا به سرطان اپیتلیال تخمدان تازه‌تشخیص‌داده‌شده در مرحله ۳ (غیرقابل برداشت کامل) یا مرحله ۴ که تحت جراحی کاهش حجم تومور (debulking) قرار گرفته بودند.
نقطه پایانی اولیه: بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS). در چکیده، بقای کلی و عوارض جانبی (فشار خون نیازمند درمان دارویی و اختلال دیواره گوارشی نیازمند مداخله پزشکی) نیز گزارش شده است.
فشار خون نیازمند درمان دارویی: ۷٫۲٪ در گروه کنترل، ۱۶٫۵٪ در گروه شروع بواسیزوماب و ۲۲٫۹٪ در گروه ادامه بواسیزوماب. اختلال دیواره گوارشی نیازمند مداخله پزشکی: ۱٫۲٪ در گروه کنترل، ۲٫۸٪ در گروه شروع بواسیزوماب و ۲٫۶٪ در گروه ادامه بواسیزوماب.
بر پایه چکیده، افزودن بواسیزوماب به کاربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل و ادامه آن تا ۱۰ ماه پس از شیمی‌درمانی، بقای بدون پیشرفت بیماری را در سرطان اپیتلیال پیشرفته تخمدان حدود ۴ ماه بهبود داد، بدون تفاوت معنادار در بقای کلی در زمان تحلیل. شروع بواسیزوماب بدون ادامه آن، بهبود معناداری در PFS ایجاد نکرد. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رهنمودهای فعلی باید جداگانه بررسی شود، زیرا در چکیده ذکر نشده است.
فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) محرک کلیدی رگ‌زایی و پیشرفت بیماری در سرطان اپیتلیال تخمدان است. بواسیزوماب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی‌شده ضد VEGF، در زنان مبتلا به تومورهای عودکرده اثر تک‌دارویی نشان داده است. بنابراین هدف ما ارزیابی افزودن بواسیزوماب به درمان استاندارد خط اول بود.
در این کارآزمایی فاز ۳ دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، بیماران واجد شرایط مبتلا به سرطان اپیتلیال تخمدان تازه‌تشخیص‌داده‌شده در مرحله ۳ (غیرقابل برداشت کامل) یا مرحله ۴ را که تحت جراحی کاهش حجم تومور قرار گرفته بودند، به‌طور تصادفی به یکی از سه درمان تخصیص دادیم. هر سه درمان شامل شیمی‌درمانی با پاکلی‌تاکسل وریدی با دوز ۱۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن به‌علاوه کاربوپلاتین با سطح زیر منحنی (AUC) برابر ۶ در سیکل‌های ۱ تا ۶، به‌علاوه یک درمان مطالعه در سیکل‌های ۲ تا ۲۲ بود؛ هر سیکل ۳ هفته طول می‌کشید. درمان کنترل، شیمی‌درمانی همراه با افزودن دارونما در سیکل‌های ۲ تا ۲۲ بود؛ درمان شروع بواسیزوماب، شیمی‌درمانی همراه با افزودن بواسیزوماب (۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن) در سیکل‌های ۲ تا ۶ و دارونما در سیکل‌های ۷ تا ۲۲ بود. درمان ادامه بواسیزوماب، شیمی‌درمانی همراه با افزودن بواسیزوماب در سیکل‌های ۲ تا ۲۲ بود. نقطه پایانی اولیه، بقای بدون پیشرفت بیماری بود.
در مجموع ۱۸۷۳ زن وارد مطالعه شدند. median بقای بدون پیشرفت بیماری در گروه کنترل ۱۰٫۳ ماه، در گروه شروع بواسیزوماب ۱۱٫۲ ماه و در گروه ادامه بواسیزوماب ۱۴٫۱ ماه بود. در مقایسه با درمان کنترل، نسبت خطر (HR) برای پیشرفت یا مرگ با شروع بواسیزوماب ۰٫۹۰۸ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۹۵ تا ۱٫۰۴۰؛ P=۰٫۱۶) و با ادامه بواسیزوماب ۰٫۷۱۷ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۲۵ تا ۰٫۸۲۴؛ P<۰٫۰۰۱) بود. در زمان تحلیل، ۷۶٫۳٪ بیماران زنده بودند و تفاوت معناداری در بقای کلی بین سه گروه وجود نداشت. میزان فشار خون نیازمند درمان دارویی در گروه شروع بواسیزوماب (۱۶٫۵٪) و گروه ادامه بواسیزوماب (۲۲٫۹٪) بیشتر از گروه کنترل (۷٫۲٪) بود. اختلال دیواره گوارشی نیازمند مداخله پزشکی به‌ترتیب در ۱٫۲٪، ۲٫۸٪ و ۲٫۶٪ از بیماران گروه کنترل، گروه شروع بواسیزوماب و گروه ادامه بواسیزوماب رخ داد.
استفاده از بواسیزوماب در طول شیمی‌درمانی با کاربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل و تا ۱۰ ماه پس از آن، median بقای بدون پیشرفت بیماری را در بیماران مبتلا به سرطان اپیتلیال پیشرفته تخمدان حدود ۴ ماه افزایش می‌دهد. (حمایت مالی: مؤسسه ملی سرطان [National Cancer Institute] و شرکت Genentech؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT00262847)
در زمان تحلیل گزارش‌شده در چکیده، تفاوت معناداری در بقای کلی بین گروه‌ها دیده نشد. نقطه پایانی اولیه بقای بدون پیشرفت بیماری بود. افزایش فشار خون و اختلال دیواره گوارشی در گروه‌های بواسیزوماب بیشتر بود. سایر محدودیت‌ها در متن کامل مقاله بررسی شود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...