کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های سر و گردن

تحلیل نهایی بقای کلی شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین در کارسینوم نازوفارنکس: یک کارآزمایی چندمرکزی تصادفی فاز ۳

JCO · ۲۰۲۲۴۸۰ بیمار (۲۳۸ بیمار در گروه شیمی‌رادیوتراپی همزمان تنها و ۲۴۲ بیمار در گروه شیمی‌درمانی القایی)

Final Overall Survival Analysis of Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter, Randomized Phase III TrialZhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, et al. JCO. 2022. 40:2420-2425

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی چندمرکزی تصادفی‌شده (تحلیل نهایی بقای کلی)
حجم نمونه: ۴۸۰ بیمار (۲۳۸ بیمار در گروه شیمی‌رادیوتراپی همزمان تنها و ۲۴۲ بیمار در گروه شیمی‌درمانی القایی)
منبع: JCO · ۲۰۲۲
شناسه کارآزمایی: NCT01872962

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان نازوفارنکس (بخش بالای حلق پشت بینی) پیشرفته، یا فقط شیمی‌رادیوتراپی همزمان گرفتند یا پیش از آن دو داروی جمسیتابین و سیس‌پلاتین را به‌عنوان شیمی‌درمانی اولیه دریافت کردند. پس از حدود ۷ سال پیگیری، میزان زنده‌ماندن ۵ ساله در گروهی که شیمی‌درمانی اولیه گرفتند بالاتر بود (حدود ۸۸٪ در برابر ۷۹٪) و عوارض دیررس بیشتری هم دیده نشد. در بیمارانی که میزان DNA ویروس اپشتین‌بار در خونشان پیش از درمان پایین بود، به‌نظر می‌رسد این شیمی‌درمانی اضافی سود چشمگیری نداشته است؛ البته تصمیم درمانی را باید پزشک معالج بگیرد.

نتایج کلیدی

۸۷٫۹٪ در برابر ۷۸٫۸٪

بقای کلی ۵ ساله (شیمی‌درمانی القایی در برابر شیمی‌رادیوتراپی همزمان تنها)

نسبت خطر ۰٫۵۱ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۰٫۷۸)؛ P = ۰٫۰۰۱؛ میانه پیگیری ۶۹٫۸ ماه

۱۱٫۳٪ در برابر ۱۱٫۴٪

سمیت‌های دیررس درجه ≥۳

خطر قابل مقایسه

۱۰۰٪ در برابر ۸۸٫۴٪ در برابر ۶۱٫۵٪

بقای کلی ۵ ساله بر اساس پاسخ به شیمی‌درمانی القایی (پاسخ کامل در برابر پاسخ نسبی در برابر بیماری پایدار/پیشرونده)

P = ۰٫۰۰۵

۹۰٫۶٪ در برابر ۹۱٫۴٪

بقای کلی ۵ ساله در بیماران با بار DNA ویروس EBV آزاد پیش از درمان کمتر از ۴٬۰۰۰ نسخه در میلی‌لیتر (شیمی‌درمانی القایی در برابر گروه شاهد)

P = ۰٫۷۷

داروهای این مطالعه:جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)

کارت دوز و برنامه درمان

القای جمسیتابین + سیس‌پلاتین، سپس شیمی‌پرتودرمانی

سرطان نازوفارنکس غیرکراتینیزه پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای؛ در کارآزمایی: T3–4N1 یا N2–3 (AJCC ویرایش ۷)، M0، KPS ≥۷۰، کلیرانس کراتینین ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه، سن ۱۸ تا ۶۵ سالطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · سرطان نازوفارنکس: پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای و عودکننده یا متاستاتیک

سرطان نازوفارنکس غیرکراتینیزه پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای؛ در کارآزمایی: T3–4N1 یا N2–3 (AJCC ویرایش ۷)، M0، KPS ≥۷۰، کلیرانس کراتینین ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه، سن ۱۸ تا ۶۵ سال

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
القایی: ۳ دوره
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روزهای ۱ و ۸
سیس‌پلاتین	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
شیمی‌پرتودرمانی: ۳ دوره
سیس‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر ۳ هفته، هم‌زمان با IMRT
شیمی‌پرتودرمانی
پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده (IMRT)	طبق پروتکل	خارجی

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۳ دوره القایی، سپس شیمی‌پرتودرمانی

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · سرطان نازوفارنکس: پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای و عودکننده یا متاستاتیک

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱گروه شیمی‌درمانی القایی

القایی: جمسیتابین (Gemcitabine) ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۱ گرم/مترمربع) وریدی روزهای ۱ و ۸ + سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱، هر ۳ هفته، ۳ دوره.

سپس شیمی‌پرتودرمانی: IMRT با ۲٫۰ تا ۲٫۳ گری در هر جلسه، ۵ جلسه در هفته طی ۶ تا ۷ هفته تا دوز کل ۶۶ گری یا بیشتر به تومور اولیه، همراه سیس‌پلاتین هم‌زمان ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته برای ۳ دوره (۲۴۲ بیمار).

۲گروه شاهد (درمان استاندارد)

IMRT (۲٫۰ تا ۲٫۳ گری در هر جلسه، ۵ جلسه در هفته طی ۶ تا ۷ هفته، دوز کل ۶۶ گری یا بیشتر به تومور اولیه) همراه سیس‌پلاتین هم‌زمان ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته برای ۳ دوره (۲۳۸ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: رژیم کارآزمایی اصلی (Zhang و همکاران، NEJM ۲۰۱۹؛ این مقاله تحلیل نهایی بقای کلی همان کارآزمایی است و دوز ذکر نکرده): چکیده مقاله اصلی و ClinicalTrials.gov NCT01872962

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

(معیارهای کارآزمایی اصلی، ClinicalTrials.gov NCT01872962) بیماران ۱۸ تا ۶۵ ساله با کارسینوم نازوفارنکس غیرکراتینیزه تازه تشخیص‌داده‌شده، مرحله T3–4N1 یا N2–3 (ویرایش هفتم AJCC)، بدون متاستاز دوردست؛ KPS ۷۰ یا بیشتر؛ لکوسیت ۴۰۰۰ در میکرولیتر یا بیشتر، هموگلوبین ۹۰ گرم در لیتر یا بیشتر و پلاکت ۱۰۰٬۰۰۰ در میکرولیتر یا بیشتر؛ کلیرانس کراتینین ۶۰ میلی‌لیتر در دقیقه یا بیشتر؛ بدون پرتودرمانی، شیمی‌درمانی یا جراحی قبلی (به‌جز تشخیصی). کارآزمایی در مراکز چین انجام شد.

نقاط پایانی

گزارش اولیه این کارآزمایی بهبود معنادار بقای بدون شکست (failure-free survival) را نشان داده بود. در این مقاله، تحلیل نهایی بقای کلی (OS) ارائه شده است. همچنین سمیت‌های دیررس، ارتباط عمق پاسخ تومور به شیمی‌درمانی القایی با بقا و نقش بار DNA ویروس اپشتین‌بار (EBV) آزاد در خون پیش از درمان بررسی شده است.

ایمنی و عوارض

خطر سمیت‌های دیررس درجه ≥۳ در دو گروه قابل مقایسه بود (۱۱٫۳٪ در گروه شیمی‌درمانی القایی در برابر ۱۱٫۴٪). سایر داده‌های ایمنی در چکیده ذکر نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این تحلیل نهایی نشان می‌دهد افزودن شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین پیش از شیمی‌رادیوتراپی همزمان، علاوه بر بهبود بقای بدون شکست در گزارش پیشین، بقای کلی را نیز در کارسینوم نازوفارنکس پیشرفته موضعی بهبود می‌دهد، بدون افزایش سمیت‌های دیررس. پاسخ تومور به شیمی‌درمانی القایی و بار DNA ویروس EBV پیش از درمان ممکن است به فردی‌سازی درمان کمک کنند؛ این یافته‌ها اکتشافی‌اند. وضعیت این رژیم در رهنمودهای بالینی معتبر روز باید جداگانه بررسی شود، زیرا در چکیده به آن اشاره نشده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی‌های بالینی اغلب شامل چند نقطه پایانی هستند که در زمان‌های متفاوتی به بلوغ می‌رسند. گزارش اولیه، که معمولاً بر اساس نقطه پایانی اصلی است، ممکن است زمانی منتشر شود که تحلیل‌های مهم برنامه‌ریزی‌شده هم‌اصلی یا ثانویه هنوز در دسترس نیستند. «به‌روزرسانی‌های کارآزمایی بالینی» فرصتی برای انتشار نتایج بیشتر مطالعاتی فراهم می‌کنند که نقطه پایانی اصلی آن‌ها پیش‌تر گزارش شده است، چه در JCO و چه در جای دیگر منتشر شده باشند. ما پیش‌تر بهبود معنادار بقای بدون شکست را با استفاده از شیمی‌درمانی القایی جمسیتابین به‌علاوه سیس‌پلاتین در کارسینوم نازوفارنکس پیشرفته موضعی-ناحیه‌ای گزارش کرده بودیم. در اینجا تحلیل نهایی بقای کلی (OS) را ارائه می‌کنیم.

روش‌ها

در این کارآزمایی چندمرکزی تصادفی‌شده، بیماران برای دریافت شیمی‌رادیوتراپی همزمان تنها (درمان استاندارد، ۲۳۸ نفر) یا شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین پیش از شیمی‌رادیوتراپی همزمان (۲۴۲ نفر) تخصیص داده شدند.

نتایج

با میانه پیگیری ۶۹٫۸ ماه، گروه شیمی‌درمانی القایی بقای کلی ۵ ساله به‌طور معناداری بالاتر (۸۷٫۹٪ در برابر ۷۸٫۸٪؛ نسبت خطر ۰٫۵۱ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۰٫۷۸]؛ P = ۰٫۰۰۱) و خطر قابل مقایسه‌ای از سمیت‌های دیررس (درجه ≥۳، ۱۱٫۳٪ در برابر ۱۱٫۴٪) داشت. نکته قابل توجه اینکه عمق پاسخ تومور به شیمی‌درمانی القایی ارتباط معنادار و مثبتی با بقا داشت (پاسخ کامل در برابر پاسخ نسبی در برابر بیماری پایدار/پیشرونده، بقای کلی ۵ ساله: ۱۰۰٪ در برابر ۸۸٫۴٪ در برابر ۶۱٫۵٪؛ P = ۰٫۰۰۵). علاوه بر این، بیماران با بار پایین DNA ویروس اپشتین‌بار آزاد در خون پیش از درمان (کمتر از ۴٬۰۰۰ نسخه در میلی‌لیتر) ممکن است از شیمی‌درمانی القایی سود نبرند (بقای کلی ۵ ساله: ۹۰٫۶٪ در برابر ۹۱٫۴٪؛ P = ۰٫۷۷).

نتیجه‌گیری

شیمی‌درمانی القایی پیش از شیمی‌رادیوتراپی همزمان، بقای کلی را در بیماران مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس پیشرفته موضعی به‌طور معناداری بهبود داد، بدون آنکه خطر سمیت‌های دیررس را افزایش دهد. پاسخ تومور به شیمی‌درمانی القایی و DNA ویروس اپشتین‌بار آزاد در خون پیش از درمان ممکن است برای هدایت درمان فردمحور مفید باشند.

محدودیت‌ها

بر اساس چکیده، یافته‌های مربوط به پاسخ تومور و DNA ویروس EBV آزاد (از جمله نبود تفاوت بقا در بار پایین EBV) به‌صورت «ممکن است» بیان شده‌اند و نیاز به تأیید دارند. سایر محدودیت‌ها در چکیده ذکر نشده است و باید در متن کامل مقاله بررسی شوند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.