در بیماران مبتلا به سرطان ریه از نوع سنگفرشی پیشرفته که هنوز درمان نشده بودند، داروی جدید ایوونسیماب که هم سیستم ایمنی را فعال می‌کند و هم رگ‌سازی تومور را مهار می‌کند، همراه با شیمی‌درمانی، طول عمر را در مقایسه با یک داروی ایمنی‌درمانی رایج (تیسلیزوماب) همراه با شیمی‌درمانی افزایش داد؛ اما عوارض شدید و خونریزی کمی بیشتر بود.
NSCLC سنگفرشی مرحله IIIB تا IV غیرقابل جراحی، خط اول، ECOG ۰ تا ۱
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| القایی، ۴ دوره | |||
| ایوونسیماب | ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | روز ۱ |
| پاکلی‌تاکسل + کربوپلاتین | ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع + AUC ۵ | وریدی | روز ۱ |
| نگهدارنده | |||
| ایوونسیماب | ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | هر ۳ هفته |
گروه مقایسه: تیسلیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم با همان شیمی‌درمانی.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
ایوونسیماب (Ivonescimab) ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم وریدی + پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی + کربوپلاتین AUC ۵ وریدی، هر ۳ هفته برای ۴ دوره؛ سپس ایوونسیماب ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم تک‌دارویی نگهدارنده (هر ۳ هفته) تا حداکثر ۲۴ ماه.
تیسلیزوماب (Tislelizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی + پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی + کربوپلاتین AUC ۵ وریدی، هر ۳ هفته برای ۴ دوره؛ سپس تیسلیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم تک‌دارویی نگهدارنده (هر ۳ هفته) تا حداکثر ۲۴ ماه.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده گزارش اولیه HARMONi-6 (Chen و همکاران، Lancet ۲۰۲۵؛ PMID 41125109) و ClinicalTrials.gov NCT05840016؛ متن کامل در PMC در دسترس نبود.
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بیماران ۱۸ تا ۷۵ ساله با سرطان ریه غیرسلول‌کوچک سنگفرشی غیرقابل جراحی مرحله IIIB، IIIC یا IV (تأیید پاتولوژی)، بدون درمان سیستمیک قبلی برای بیماری پیشرفته، وضعیت عملکردی ECOG ۰ یا ۱، بیماری قابل‌اندازه‌گیری و عملکرد کافی ارگان‌ها؛ ۵۰ بیمارستان در چین. معیارهای خروج مهم: بافت‌شناسی غیرسنگفرشی، جهش حساس EGFR، جابه‌جایی ALK، بازآرایی ROS1، جهش MET exon 14 یا فیوژن RET، متاستاز فعال دستگاه عصبی مرکزی، بیماری خودایمنی فعال نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر، انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار یا نارسایی احتقانی قلب در ۱۲ ماه اخیر. تصادفی‌سازی بر اساس مرحله (IIIB/IIIC در برابر IV) و PD-L1 TPS (۱٪ یا بیشتر در برابر کمتر از ۱٪) طبقه‌بندی شد. ۹۳٪ مرد؛ میانه سن ۶۴ سال.
پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی کمیته مستقل رادیولوژی (RECIST ۱٫۱). بقای کلی پیامد ثانویه کلیدی بود.
تحلیل میانی بقای کلی: عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان در ۱۸۴ نفر (۶۹٪) از ۲۶۶ بیمار گروه ایوونسیماب و ۱۵۶ نفر (۵۹٪) از ۲۶۵ بیمار گروه تیسلیزوماب رخ داد. خونریزی درجه ۳ یا بالاتر به‌ترتیب در ۷ نفر (۳٪) و ۲ نفر (۱٪) دیده شد. در گزارش اولیه (۲۰۲۵؛ میانه پیگیری ۱۰٫۳ ماه): عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان ۶۴٪ در برابر ۵۴٪، عوارض ایمنی‌زاد درجه ۳ یا بالاتر ۹٪ در برابر ۱۰٪ و خونریزی مرتبط با درمان درجه ۳ یا بالاتر ۲٪ در برابر ۱٪. نرخ قطع درمان در چکیده‌ها ذکر نشده است.
از نخستین برتری‌های بقای کلی برای یک آنتی‌بادی دوکاره PD-1/VEGF در برابر ایمنی‌درمانی ضد PD-1 همراه با شیمی‌درمانی در یک کارآزمایی فاز ۳. به اعلام شرکت سازنده، این رژیم در اوت ۲۰۲۶ در چین برای درمان خط اول سرطان ریه سنگفرشی پیشرفته تأیید شد؛ در آمریکا و اروپا تأیید نشده است.
آنتی‌بادی‌های دوکاره‌ای که مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-1) و فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را هدف می‌گیرند (PD1-VEGF)، در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC) اثربخشی امیدوارکننده‌ای نشان داده‌اند. در گزارش قبلی مطالعه HARMONi-6، هدف ما ارزیابی اثربخشی و ایمنی ایوونسیماب + شیمی‌درمانی در برابر تیسلیزوماب + شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان خط اول در بیماران مبتلا به NSCLC سنگفرشی پیشرفته بود. ایوونسیماب همراه با شیمی‌درمانی بقای بدون پیشرفت را در مقایسه با تیسلیزوماب + شیمی‌درمانی به‌طور معنادار طولانی‌تر کرد. در اینجا تحلیل میانی از پیش تعیین‌شده بقای کلی را گزارش می‌کنیم.
HARMONi-6 یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور فاز ۳ است که در ۵۰ بیمارستان در سراسر چین انجام شد. بیماران ۱۸ تا ۷۵ ساله با NSCLC سنگفرشی غیرقابل جراحی مرحله IIIB، IIIC یا IV که با پاتولوژی تأیید شده و درمان نشده بود و نمره وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱ واجد شرایط ورود بودند. بیماران واجد شرایط به نسبت ۱ به ۱ به‌طور تصادفی به دریافت ایوونسیماب یا تیسلیزوماب، همراه با پاکلی‌تاکسل و کربوپلاتین برای چهار دوره، و سپس درمان نگهدارنده تک‌دارویی با ایوونسیماب یا تیسلیزوماب اختصاص یافتند. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی کمیته مستقل بازبینی رادیولوژیک طبق معیارهای RECIST نسخه ۱٫۱ در همه بیماران تصادفی‌شده بود. بقای کلی یک پیامد ثانویه کلیدی بود؛ تحلیل میانی برای زمانی برنامه‌ریزی شده بود که حدود ۲۲۵ رخداد بقای کلی مشاهده شود، اما برای رعایت مهلت‌های قانونی، پس از ۲۰۴ رخداد انجام شد. ایمنی، شامل عوارض جانبی و عوارض جانبی جدی مرتبط با درمان و نیز عوارض مرتبط با ایمنی یا مهار VEGF، در همه بیماران تصادفی‌شده‌ای که دست‌کم یک دوز از درمان اختصاص‌یافته را دریافت کردند، تحلیل شد. این مطالعه در ClinicalTrials.gov (NCT05840016) ثبت شده، ثبت‌نام آن کامل شده و برای درمان و پیگیری ادامه دارد.
از ۱۷ اوت ۲۰۲۳ تا ۲۱ ژانویه ۲۰۲۵، ۷۶۱ بیمار از نظر واجد شرایط بودن ارزیابی شدند و پس از ۲۲۹ مورد خروج، در مجموع ۵۳۲ بیمار به‌طور تصادفی تخصیص یافتند (۲۶۶ نفر در هر گروه). ۴۹۴ بیمار (۹۳٪) مرد و ۳۸ بیمار (۷٪) زن بودند. میانه سن ۶۴ سال (دامنه میان‌چارکی ۵۹ تا ۶۹) بود. در زمان قطع داده‌ها (۲۷ فوریه ۲۰۲۶)، ۲۰۴ مرگ رخ داده بود: ۸۴ نفر (۳۲٪) در گروه ایوونسیماب + شیمی‌درمانی و ۱۲۰ نفر (۴۵٪) در گروه تیسلیزوماب + شیمی‌درمانی. با میانه پیگیری ۲۱٫۴ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۰٫۲۷ تا ۲۱٫۹۱)، میانه بقای کلی با ایوونسیماب ۲۷٫۹ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۷٫۸۹ تا غیرقابل‌ارزیابی) و با تیسلیزوماب ۲۳٫۷ ماه (۲۰٫۱۱ تا غیرقابل‌ارزیابی) بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۶۶ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۰ تا ۰٫۸۷]؛ p یک‌طرفه = ۰٫۰۰۱۷) که مرز از پیش تعیین‌شده (p کمتر از ۰٫۰۰۴۹) را برآورده کرد. سود بقای کلی با ایوونسیماب + شیمی‌درمانی در زیرگروه‌های کلیدی یکسان بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان در ۱۸۴ نفر (۶۹٪) از ۲۶۶ بیمار گروه ایوونسیماب و ۱۵۶ نفر (۵۹٪) از ۲۶۵ بیمار گروه تیسلیزوماب رخ داد. بروز خونریزی درجه ۳ یا بالاتر به ترتیب هفت نفر (۳٪) از ۲۶۶ و دو نفر (۱٪) از ۲۶۵ بود.
ایوونسیماب + شیمی‌درمانی در بیماران درمان‌نشده مبتلا به NSCLC سنگفرشی پیشرفته، بهبودی از نظر آماری معنادار و از نظر بالینی مهم در بقای کلی در مقایسه با تیسلیزوماب + شیمی‌درمانی نشان داد. این رژیم می‌تواند یک گزینه درمانی جدید به‌عنوان درمان خط اول در این گروه از بیماران باشد. (حمایت مالی: Akeso Biopharma.)
فقط در چین؛ ۹۳٪ مرد؛ تحلیل میانی زودتر از برنامه برای رعایت مهلت‌های قانونی؛ پیگیری نسبتاً کوتاه.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.
برای جستجو تایپ کنید...