کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان کبد

به‌روزرسانی بقای کلی پنج‌ساله از مطالعه HIMALAYA درباره ترملیموماب همراه دوروالوماب در کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی

J Hepatol · ۲۰۲۵۳۹۳ بیمار STRIDE و ۳۸۹ بیمار سورافنیب (در کنار گروه دوروالوماب تک‌دارویی)

Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCCRimassa L, Chan SL, Sangro B, Lau G, Kudo M, Reig M, et al. J Hepatol. 2025. 83:899-908

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: HIMALAYA
فاز: فاز ۳
طراحی: تحلیل اکتشافی به‌روزشده بقای کلی پس از ۵ سال پیگیری در کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده فاز ۳ (زمان قطع داده‌ها: ۱ مارس ۲۰۲۴)
حجم نمونه: ۳۹۳ بیمار STRIDE و ۳۸۹ بیمار سورافنیب (در کنار گروه دوروالوماب تک‌دارویی)
منبع: J Hepatol · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT03298451

به زبان ساده

پس از ۵ سال پیگیری، از بیماران مبتلا به سرطان کبد پیشرفته که ترکیب ایمنی‌درمانی ترملیموماب و دوروالوماب (STRIDE) گرفته بودند، حدود یک نفر از هر ۵ نفر (۱۹٫۶٪) زنده بود، در برابر ۹٫۴٪ با داروی خوراکی سورافنیب. عارضه جدی دیررس تازه‌ای دیده نشد.

نتایج کلیدی

۰٫۷۶

نسبت خطر بقای کلی (STRIDE در برابر سورافنیب)

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۵ تا ۰٫۸۹

۱۹٫۶٪ در برابر ۹٫۴٪

بقای کلی ۶۰ ماهه

کل بیماران

۲۸٫۷٪ در برابر ۱۲٫۷٪

بقای ۶۰ ماهه در بیماران با کنترل بیماری

RECIST نسخه ۱٫۱

۵۰٫۷٪ در برابر ۲۶٫۳٪

بقای ۶۰ ماهه با کوچک‌شدن تومور بیش از ۲۵٪

۲۱٫۱٪ (۸۳ از ۳۹۳) در برابر ۱۱٫۶٪ (۴۵ از ۳۸۹)

بازماندگان بلندمدت گسترده

داروهای این مطالعه:سورافنیب (نکساوار)دوروالوماب (ایمفینزی)

کارت دوز و برنامه درمان

دوروالوماب + ترملیموماب (رژیم STRIDE، HIMALAYA)

HCC غیرقابل‌جراحی، بدون درمان سیستمیک قبلی (BCLC C یا B نامناسب برای درمان موضعی)طول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «سرطان کبد» · کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته: خط اول

HCC غیرقابل‌جراحی، بدون درمان سیستمیک قبلی (BCLC C یا B نامناسب برای درمان موضعی)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوره ۱، روز ۱ (فقط یک بار)
ترملیموماب	۳۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۴ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی، انفوزیون ۶۰ دقیقه	تک‌دوز؛ پیش از دوروالوماب در همان روز
از دوره ۱
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی، انفوزیون ۶۰ دقیقه	روز ۱، هر ۴ هفته

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: دوروالوماب تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌تحمل

بدون داروی ضدرگ‌زایی؛ در HIMALAYA آندوسکوپی پیش از ورود الزامی نبود، ولی در بیماران با سابقه خونریزی واریسی یا خطر بالای آن، درمان آندوسکوپیک مناسب لازم بود.

دوروالوماب تک‌دارویی (۱۵۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۴ هفته) در همین کارآزمایی غیرفروتر از سورافنیب بود.

در صفحه «سرطان کبد» · کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته: خط اول

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱STRIDE (ترملیموماب + دوروالوماب)

ترملیموماب (Tremelimumab) ۳۰۰ میلی‌گرم انفوزیون وریدی، فقط یک دوز در روز ۱ چرخه ۱، به‌همراه دوروالوماب (Durvalumab) ۱۵۰۰ میلی‌گرم وریدی در همان روز (ترملیموماب پیش از دوروالوماب)؛ سپس دوروالوماب ۱۵۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۴ هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول (ادامه پس از پیشرفت در بیمار بالینی پایدار با سود بالینی مجاز بود).

طبق برچسب FDA: در وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم، ترملیموماب ۴ میلی‌گرم/کیلوگرم یک‌باره + دوروالوماب ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم، سپس دوروالوماب ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۴ هفته؛ ترملیموماب طی ۶۰ دقیقه انفوزیون می‌شود.

۲دوروالوماب (تک‌دارو)

دوروالوماب (Durvalumab) ۱۵۰۰ میلی‌گرم انفوزیون وریدی هر ۴ هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

۳سورافنیب

سورافنیب (Sorafenib) ۴۰۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

منبع جزئیات رژیم درمانی: این مقاله گزارش پیگیری است و دوزی ذکر نکرده؛ رژیم همان رژیم کارآزمایی اصلی HIMALAYA است: چکیده مقاله اصلی (NEJM Evid 2022) و برچسب FDA داروهای ایمجودو (Imjudo) و ایمفینزی (Imfinzi؛ openFDA/DailyMed، بخش‌های دوز و مطالعه HIMALAYA)؛ ClinicalTrials.gov NCT03298451 (معیارهای ورود)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به HCC غیرقابل‌جراحی با تأیید بافت‌شناسی و بدون درمان سیستمیک قبلی، در مرحله BCLC C یا B (نامناسب برای درمان موضعی‌ناحیه‌ای)، با چایلد-پیو A و ECOG صفر یا ۱ (ClinicalTrials.gov). معیارهای خروج: انسفالوپاتی کبدی در ۱۲ ماه اخیر، آسیت مهم بالینی (طبق برچسب FDA: آسیت نیازمند مداخله غیردارویی در ۶ ماه اخیر)، ترومبوز توموری تنه اصلی ورید پورت، خونریزی گوارشی فعال یا قبلی در ۱۲ ماه اخیر، عفونت هم‌زمان HBV و HCV یا HBV و HDV و بیماری خودایمنی فعال یا قبلی. طبق برچسب FDA، آندوسکوپی پیش از ورود الزامی نبود، اما در بیماران با سابقه خونریزی واریس یا خطر بالای آن، درمان آندوسکوپی کافی لازم بود.

نقاط پایانی

بقای کلی، عمق پاسخ و عوارض جانبی جدی؛ توصیف بازماندگان بلندمدت گسترده (۴۸ ماه یا بیشتر پس از تصادفی‌سازی).

ایمنی و عوارض

هیچ عارضه جانبی جدی دیررس مرتبط با درمان برای STRIDE گزارش نشد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

طولانی‌ترین داده بقای یک ترکیب ایمنی‌درمانی در HCC؛ پایداری سود STRIDE را تأیید می‌کند. رهنمود ESMO (نسخه سازگارشده آسیایی ۲۰۲۶) دوروالوماب–ترملیموماب را با سطح I, A در خط اول توصیه می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه و اهداف

در مطالعه فاز ۳ HIMALAYA (NCT03298451)، رژیم STRIDE (یک دوز ترملیموماب همراه دوروالوماب با فواصل منظم) بقای کلی (OS) را در مقایسه با سورافنیب در کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی به‌طور معنی‌داری بهبود داد و سود بقای بلندمدت نشان داد. ما تحلیل اکتشافی به‌روزشده بقای کلی پس از ۵ سال پیگیری، از جمله بقا بر اساس معیارهای مختلف پاسخ تومور، را گزارش می‌کنیم.

روش‌ها

شرکت‌کنندگان به‌صورت تصادفی به STRIDE (ترملیموماب همراه دوروالوماب)، دوروالوماب یا سورافنیب تخصیص یافتند. بقای کلی، عمق پاسخ و عوارض جانبی جدی ارزیابی شد. بازماندگان بلندمدت گسترده (۴۸ ماه یا بیشتر پس از تصادفی‌سازی) توصیف شدند. زمان قطع داده‌های به‌روزشده ۱ مارس ۲۰۲۴ بود.

نتایج

میانه (فاصله اطمینان ۹۵٪) مدت پیگیری ۶۲٫۴۹ ماه (۵۹٫۴۷ تا ۶۴٫۷۹) برای STRIDE و ۵۹٫۸۶ ماه (۵۸٫۳۲ تا ۶۱٫۵۴) برای سورافنیب بود. نسبت خطر بقای کلی (فاصله اطمینان ۹۵٪) برای STRIDE در برابر سورافنیب ۰٫۷۶ (۰٫۶۵ تا ۰٫۸۹) بود. میزان بقای کلی ۶۰ ماهه برای STRIDE در برابر سورافنیب در کل بیماران ۱۹٫۶٪ در برابر ۹٫۴٪، در شرکت‌کنندگانی که بر اساس RECIST نسخه ۱٫۱ به کنترل بیماری رسیدند ۲۸٫۷٪ در برابر ۱۲٫۷٪، و در شرکت‌کنندگانی که بیش از ۲۵٪ کوچک‌شدن تومور داشتند ۵۰٫۷٪ در برابر ۲۶٫۳٪ بود. هیچ عارضه جانبی جدی دیررس مرتبط با درمان برای STRIDE گزارش نشد. بازماندگان بلندمدت گسترده با STRIDE (۸۳ از ۳۹۳؛ ۲۱٫۱٪) بیشتر از سورافنیب (۴۵ از ۳۸۹؛ ۱۱٫۶٪) بودند و بقای بلندمدت گسترده در همه زیرگروه‌های مهم بالینی دیده شد.

نتیجه‌گیری

در ۵ سال، STRIDE سود بقای کلی در برابر سورافنیب را حفظ کرد و نمایه ایمنی قابل‌مدیریتی داشت. سود بقای کلی با STRIDE در شرکت‌کنندگان دارای کنترل بیماری بیشتر بود. داده‌ها نشان می‌دهد هر میزان کوچک‌شدن تومور با STRIDE می‌تواند با بقای کلی بهتر همراه باشد، که نشان می‌دهد معیارهای متعارف پاسخ ممکن است همه سود STRIDE را نشان ندهند. با این حال، شرکت‌کنندگانی که پاسخ عمیق داشتند بیشترین سود را برده‌اند. STRIDE همچنان معیارهای تازه‌ای در کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی تعیین می‌کند و از هر ۵ بیمار یک نفر در ۵ سال زنده است.

شماره کارآزمایی بالینی

NCT03298451.

اثر و پیامدها

مطالعه فاز ۳ HIMALAYA نشان داد STRIDE بقای کلی را در مقایسه با سورافنیب در شرکت‌کنندگان مبتلا به کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی، از جمله پس از ۴ سال پیگیری، بهبود داد. درک اثربخشی و ایمنی STRIDE در بلندمدت برای ارائه‌دهندگان خدمات سلامت اهمیت دارد؛ در اینجا نشان می‌دهیم STRIDE پس از ۵ سال پیگیری سود بقای کلی در برابر سورافنیب را حفظ کرد و نمایه ایمنی قابل‌مدیریتی داشت. سود بقای کلی با STRIDE در شرکت‌کنندگان دارای کنترل بیماری و هر میزان کوچک‌شدن تومور بیشتر بود، که نشان می‌دهد معیارهای متعارف پاسخ ممکن است همه سود STRIDE را نشان ندهند. این یافته‌ها اهمیت دارند، زیرا معیارهای تازه‌ای در کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی تعیین می‌کنند و ممکن است در آینده به هدایت تصمیم‌های بالینی کمک کنند.

محدودیت‌ها

تحلیل اکتشافی است؛ تحلیل بر اساس پاسخ تومور پس از تصادفی‌سازی تعریف شده و در معرض سوگیری است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.