در این مطالعه، به بیمارانی که تازه به سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده مبتلا شده بودند، شیمی‌درمانی همراه با داروی ایمونوتراپی آتزولیزوماب یا همراه با دارونما داده شد. افزودن آتزولیزوماب باعث شد بیماران به‌طور میانگین بیشتر زنده بمانند (۱۲٫۳ ماه در برابر ۱۰٫۳ ماه) و مدت بیشتری بیماری‌شان پیشرفت نکند. عوارض جانبی با آنچه از پیش درباره این داروها شناخته شده بود همخوان بود.
SCLC گسترده، بدون شیمی‌درمانی قبلی؛ ECOG ۰–۱
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه | |||
| آتزولیزوماب | ۱۲۰۰ میلی‌گرم | وریدی (اولین تزریق ۶۰ دقیقه، سپس ۳۰ دقیقه) | روز ۱ (پیش از شیمی‌درمانی) |
| کربوپلاتین | AUC ۵ | وریدی | روز ۱ |
| اتوپوزاید | ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱، ۲ و ۳ |
| نگهدارنده | |||
| آتزولیزوماب | ۱۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۸۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته یا ۱۶۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته) | وریدی | روز ۱ |
منبع: برچسب FDA آتزولیزوماب؛ کارآزمایی.
سرطان ریه سلول کوچک گسترده، خط اول
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| القا: حداکثر ۴ دوره | |||
| آتزولیزوماب | ۱۲۰۰ میلی‌گرم | وریدی، پیش از شیمی‌درمانی | روز ۱ |
| القا | |||
| کربوپلاتین | AUC ۵ میلی‌گرم/میلی‌لیتر×دقیقه | وریدی | روز ۱ |
| اتوپوزید | ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روزهای ۱ تا ۳ |
| نگهدارنده | |||
| آتزولیزوماب | ۸۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته، یا ۱۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته، یا ۱۶۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته | وریدی | |
دوزهای شیمی‌درمانی همان دوزهای کارآزمایی IMpower133 در برچسب است. در درمان نگهدارنده بدون پیشرفت پس از القا، آتزولیزوماب ۱۲۰۰ میلی‌گرم همراه لوربینکتدین ۳٫۲ میلی‌گرم/مترمربع وریدی هر ۳ هفته (کارآزمایی IMforte) نیز تأیید شده است؛ در IMforte ۸۴٪ بیماران G-CSF پیشگیرانه گرفتند.
در صفحه «آتزولیزوماب (تسنتریک)» · رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
القایی (۴ دوره ۲۱ روزه): آتزولیزوماب ۱۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ + کربوپلاتین وریدی با هدف AUC ۵ میلی‌گرم/میلی‌لیتر·دقیقه روز ۱ + اتوپوزاید ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱، ۲ و ۳ (روز ۱ به ترتیب: آتزولیزوماب، کربوپلاتین، سپس اتوپوزاید).
نگهدارنده (از دوره ۵): آتزولیزوماب ۱۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ هر ۲۱ روز تا پیشرفت رادیولوژیک پایدار، بدتر شدن علامتی، سمیت غیرقابل‌تحمل یا نبود فایده بالینی؛ ادامه پس از پیشرفت طبق RECIST مجاز بود (۲۰۱ بیمار).
القایی (۴ دوره ۲۱ روزه): دارونما وریدی روز ۱ + کربوپلاتین AUC ۵ روز ۱ + اتوپوزاید ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱، ۲ و ۳. نگهدارنده: دارونما وریدی روز ۱ هر ۲۱ روز تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌تحمل (۲۰۲ بیمار).
منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT02763579 (شرح گروه‌ها و مداخلات) و برچسب FDA تسنتریک (DailyMed، بخش ۶ و ۱۴٫۲، نسخه اکتبر ۲۰۲۶)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌کوچک مرحله گسترده که پیش‌تر برای بیماری مرحله گسترده شیمی‌درمانی نگرفته بودند، با ECOG صفر یا ۱. معیارهای خروج (برچسب FDA): متاستاز مغزی فعال یا درمان‌نشده، سابقه بیماری خودایمنی، واکسن زنده در ۴ هفته اخیر و داروهای سرکوب‌کننده ایمنی سیستمیک در ۱ هفته اخیر. تصادفی‌سازی بر اساس جنس، ECOG و وجود متاستاز مغزی طبقه‌بندی شد.
دو نقطه پایانی اصلی عبارت بودند از بقای بدون پیشرفت بیماری (بر اساس ارزیابی پژوهشگر) و بقای کلی در جمعیت قصد درمان (ITT).
نمایه ایمنی آتزولیزوماب همراه کربوپلاتین و اتوپوزاید با نمایه شناخته‌شده هر دارو همخوان بود و یافته جدیدی دیده نشد. طبق برچسب FDA (۱۹۸ بیمار): عوارض جدی ۳۷٪ (ذات‌الریه ۴٫۵٪، نوتروپنی ۳٫۵٪، نوتروپنی تب‌دار ۲٫۵٪، ترومبوسیتوپنی ۲٫۵٪)؛ عوارض کشنده ۲٪؛ قطع آتزولیزوماب به علت عارضه ۱۱٪ (واکنش انفوزیون ۲٫۵٪)؛ وقفه آتزولیزوماب ۵۹٪ (عمدتاً نوتروپنی ۲۲٪ و کم‌خونی ۹٪). خستگی/ضعف ۳۹٪ (درجه ۳–۴: ۵٪) در برابر ۳۳٪ (۳٪).
بر پایه نتایج چکیده، افزودن آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی کربوپلاتین و اتوپوزاید در خط اول درمان سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده بقای کلی و بقای بدون پیشرفت را به‌طور معنادار بهبود داد. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رهنمودهای بالینی باید از منابع به‌روز بررسی شود.
تقویت ایمنی سلول T اختصاصی تومور از راه مهار مسیر سیگنال‌دهی لیگاند مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-L1) و مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-1) در درمان سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده امیدبخش بوده است. ترکیب مهار ایست‌بازرسی ایمنی با شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک ممکن است اثر هم‌افزا داشته باشد و اثربخشی را بهبود دهد.
ما این کارآزمایی فاز ۳ دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما را برای ارزیابی آتزولیزوماب به‌همراه کربوپلاتین و اتوپوزاید در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده که پیش‌تر درمانی دریافت نکرده بودند انجام دادیم. بیماران با نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت کربوپلاتین و اتوپوزاید همراه با آتزولیزوماب یا دارونما برای چهار چرخه ۲۱ روزه (مرحله القایی) اختصاص یافتند و سپس وارد مرحله نگهدارنده شدند که در آن (مطابق تخصیص تصادفی قبلی) آتزولیزوماب یا دارونما دریافت کردند، تا زمان بروز عوارض سمی غیرقابل‌تحمل، پیشرفت بیماری بر اساس معیارهای ارزیابی پاسخ در تومورهای solid نسخه ۱٫۱ (RECIST)، یا نبود فایده بالینی بیشتر. دو نقطه پایانی اصلی عبارت بودند از بقای بدون پیشرفت بیماری بر اساس ارزیابی پژوهشگر و بقای کلی در جمعیت قصد درمان.
در مجموع ۲۰۱ بیمار به گروه آتزولیزوماب و ۲۰۲ بیمار به گروه دارونما تخصیص یافتند. در میانه پیگیری ۱۳٫۹ ماه، میانه بقای کلی در گروه آتزولیزوماب ۱۲٫۳ ماه و در گروه دارونما ۱۰٫۳ ماه بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۰؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۴ تا ۰٫۹۱؛ P=۰٫۰۰۷). میانه بقای بدون پیشرفت بیماری به‌ترتیب ۵٫۲ ماه و ۴٫۳ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۷۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۲ تا ۰٫۹۶؛ P=۰٫۰۲). مشخصات ایمنی آتزولیزوماب به‌همراه کربوپلاتین و اتوپوزاید با مشخصات ایمنی گزارش‌شده پیشین هر یک از داروها همخوان بود و یافته جدیدی مشاهده نشد.
افزودن آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی در درمان خط اول سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده، در مقایسه با شیمی‌درمانی به‌تنهایی، به بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بیماری طولانی‌تر به‌طور معنادار منجر شد. (حمایت مالی: F. Hoffmann-La Roche/Genentech؛ شماره IMpower133 در ClinicalTrials.gov: NCT02763579.)
چکیده به محدودیت‌های مطالعه اشاره نمی‌کند. نقطه پایانی بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی پژوهشگر بود. نرخ دقیق عوارض درجه ۳ و بالاتر در چکیده گزارش نشده و باید در متن کامل مقاله بررسی شود.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...