اهمیت
در حال حاضر هیچ درمانی برای کارسینوم نازوفارنکس (NPC) توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تأیید نشده است. جمسیتابین–سیس‌پلاتین استاندارد فعلی درمان خط اول NPC عودکننده یا متاستاتیک (RM-NPC) است.
هدف
تعیین اینکه آیا توریپالیماب همراه جمسیتابین–سیس‌پلاتین، در مقایسه با جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌تنهایی، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی را به‌عنوان درمان خط اول RM-NPC به‌طور معنی‌داری بهبود می‌بخشد.
طراحی، محیط و شرکت‌کنندگان
JUPITER-02 یک مطالعه فاز ۳ بین‌المللی، چندمرکزی، تصادفی و دوسوکور است که در مناطق اندمیک NPC شامل سرزمین اصلی چین، تایوان و سنگاپور انجام شد. از ۱۰ نوامبر ۲۰۱۸ تا ۲۰ اکتبر ۲۰۱۹، ۲۸۹ بیمار مبتلا به RM-NPC بدون شیمی‌درمانی سیستمیک قبلی در مرحله عود یا متاستاز از ۳۵ مرکز شرکت‌کننده وارد شدند.
مداخلات
بیماران به‌طور تصادفی (۱:۱) به دریافت توریپالیماب (۲۴۰ میلی‌گرم [۱۴۶ نفر]) یا دارونما (۱۴۳ نفر) همراه جمسیتابین–سیس‌پلاتین تا ۶ دوره و سپس نگهدارنده با توریپالیماب یا دارونما تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌تحمل یا تکمیل ۲ سال درمان تخصیص یافتند.
پیامد اصلی
بقای بدون پیشرفت به ارزیابی بازبینی مستقل مرکزی سوکور. پیامدهای ثانویه شامل میزان پاسخ عینی، بقای کلی، بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر، مدت پاسخ و ایمنی بود.
نتایج
در میان ۲۸۹ بیمار واردشده (میانه سن ۴۶ سال [دامنه میان‌چارکی ۳۸ تا ۵۳ سال]؛ ۱۷٪ زن)، در تحلیل نهایی بقای بدون پیشرفت، درمان با توریپالیماب بقای بدون پیشرفت به‌طور معنی‌دار طولانی‌تری نسبت به دارونما داشت (میانه ۲۱٫۴ در برابر ۸٫۲ ماه؛ HR ۰٫۵۲ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۷ تا ۰٫۷۳]). با میانه پیگیری بقای ۳۶٫۰ ماه، بهبود معنی‌دار بقای کلی با توریپالیماب نسبت به دارونما مشاهده شد (نسبت خطر [HR] ۰٫۶۳ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۵ تا ۰٫۸۹]؛ P دوطرفه=۰٫۰۰۸). میانه بقای کلی در گروه توریپالیماب به دست نیامد، در حالی که در گروه دارونما ۳۳٫۷ ماه بود. اثر هم‌خوان بر بقای کلی به نفع توریپالیماب در زیرگروه‌های با بیان بالا و پایین PD-L1 (لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده) مشاهده شد. بروز همه عوارض، عوارض درجه ۳ یا بالاتر و عوارض کشنده بین دو گروه مشابه بود. با این حال، عوارض منجر به قطع توریپالیماب یا دارونما (۱۱٫۶٪ در برابر ۴٫۹٪)، عوارض مرتبط با ایمنی (۵۴٫۱٪ در برابر ۲۱٫۷٪) و عوارض مرتبط با ایمنی درجه ۳ یا بالاتر (۹٫۶٪ در برابر ۱٫۴٪) در گروه توریپالیماب شایع‌تر بود.
نتیجه‌گیری و اهمیت
افزودن توریپالیماب به شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان خط اول RM-NPC، در مقایسه با شیمی‌درمانی به‌تنهایی، سود معنی‌دار آماری و بالینی در بقای بدون پیشرفت و بقای کلی همراه با نمایه ایمنی قابل‌مدیریت فراهم کرد. این یافته‌ها از کاربرد توریپالیماب همراه جمسیتابین–سیس‌پلاتین به‌عنوان استاندارد جدید درمان این جمعیت بیماران حمایت می‌کند.
ثبت کارآزمایی
شناسه ClinicalTrials.gov: NCT03581786