کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان ریه

نتایج پنج‌ساله پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله اولیه در یک کارآزمایی تصادفی

Ann Oncol · ۲۰۲۶۷۹۷ بیمار (۳۹۷ پمبرولیزوماب، ۴۰۰ دارونما)

Five-Year Outcomes of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer From the Randomized KEYNOTE-671 StudyWakelee H, Spicer JD, Gao S, Liberman M, Tsuboi M, Kato T, et al. Ann Oncol. 2026

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: KEYNOTE-671 (پیگیری ۵ ساله)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱) کنترل‌شده با دارونما؛ گزارش پیگیری ۵ ساله
حجم نمونه: ۷۹۷ بیمار (۳۹۷ پمبرولیزوماب، ۴۰۰ دارونما)
منبع: Ann Oncol · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT03425643

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان ریه قابل جراحی پیش از عمل ۴ دوره شیمی‌درمانی همراه پمبرولیزوماب یا دارونما گرفتند و پس از عمل نیز پمبرولیزوماب یا دارونما ادامه یافت. پس از ۵ سال، حدود نیمی از بیماران گروه پمبرولیزوماب بدون عود یا پیشرفت بیماری بودند (در برابر حدود یک‌چهارم در گروه دیگر) و ۶۴٫۶٪ در برابر ۵۳٫۶٪ زنده بودند.

نتایج کلیدی

۶۴٫۶٪ در برابر ۵۳٫۶٪

بقای کلی ۵ ساله

HR ۰٫۷۴؛ ۹۵% CI: ۰٫۵۹ تا ۰٫۹۲

۴۹٫۹٪ در برابر ۲۶٫۵٪

بقای بدون رویداد ۵ ساله

HR ۰٫۵۸؛ ۹۵% CI: ۰٫۴۸ تا ۰٫۶۹

۶۰٫۴ ماه

میانه زمان از تصادفی‌سازی تا قطع داده‌ها

دامنه ۴۲٫۶ تا ۸۵٫۸ ماه؛ قطع داده‌ها ۳ ژوئیه ۲۰۲۵

داروهای این مطالعه:پمبرولیزوماب (کیترودا)جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو (KEYNOTE-671)

NSCLC قابل جراحی مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) (ویرایش ۸ AJCC؛ تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)، صرف‌نظر از PD-L1طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان ریه» · NSCLC قابل جراحی: درمان پیش یا پس از جراحی

NSCLC قابل جراحی مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) (ویرایش ۸ AJCC؛ تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)، صرف‌نظر از PD-L1

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
نئوادجوانت: تا ۴ دوره ۲۱ روزه
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱، پیش از شیمی‌درمانی
سیس‌پلاتین	۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
پمترکسد (غیراسکواموس) یا جمسیتابین (اسکواموس)	۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	پمترکسد روز ۱؛ جمسیتابین روز ۱ و ۸
ادجوانت پس از جراحی
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی	شروع ۴ تا ۱۲ هفته پس از جراحی

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۱۲ هفته پیش از جراحی، سپس ۳۹ هفته (تا ۱۳ دوره) پس از جراحی

منبع دوز: برچسب FDA پمبرولیزوماب (شرح کارآزمایی KEYNOTE-671) و مقاله کارآزمایی؛ جراحی حداکثر ۲۰ هفته پس از نخستین دوز؛ کاهش دوز پمبرولیزوماب مجاز نیست (فقط وقفه یا قطع)؛ نتایج ۵ ساله.

در صفحه «سرطان ریه» · NSCLC قابل جراحی: درمان پیش یا پس از جراحی

NSCLC قابل جراحی، پیش و پس از جراحی (KEYNOTE-671)

مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) قابل جراحیطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · مراحل اولیه: پیش و پس از جراحی یا همراه شیمی‌پرتودرمانی (برچسب FDA)

مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) قابل جراحی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از جراحی، ۴ دوره
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱
سیس‌پلاتین + پمترکسد یا جمسیتابین	۷۵ میلی‌گرم/مترمربع + ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱) یا ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱ و ۸)	وریدی	هر ۲۱ روز
پس از جراحی
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۱۲ هفته پیش از جراحی، سپس ۳۹ هفته تک‌دارویی پس از جراحی (در کارآزمایی تا ۱۳ دوره)

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · مراحل اولیه: پیش و پس از جراحی یا همراه شیمی‌پرتودرمانی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) پری‌اپراتیو

نئوادجوانت (۴ دوره ۲۱ روزه): پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ + سیس‌پلاتین ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱ + یکی از این دو: جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱ و ۸ (بافت‌شناسی اسکواموس) یا پمترکسد ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱ (غیراسکواموس).

جراحی (لوبکتومی، بای‌لوبکتومی، پنومونکتومی یا رزکسیون آستینی) حداکثر ۲۰ هفته پس از نخستین دوز نئوادجوانت.

ادجوانت: شروع ۴ تا ۱۲ هفته پس از جراحی؛ پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۱۳ دوره. کاهش دوز پمبرولیزوماب مجاز نبود (فقط وقفه یا قطع).

۲دارونما

همان شیمی‌درمانی نئوادجوانت (سیس‌پلاتین ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ + جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ و ۸ یا پمترکسد ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱، هر ۲۱ روز، ۴ دوره) همراه دارونما (سالین نرمال وریدی روز ۱)، سپس جراحی و دارونمای ادجوانت هر ۳ هفته تا ۱۳ دوره.

منبع جزئیات رژیم درمانی: دوز و برنامه از متن کامل گزارش Lancet ۲۰۲۴ همین کارآزمایی (PMC11512588، بخش Procedures) و ClinicalTrials.gov NCT03425643؛ هم‌خوان با چکیده Ann Oncol ۲۰۲۶

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان (≥۱۸ سال) با NSCLC تأییدشده پاتولوژیک، درمان‌نشده، مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) طبق ویرایش هشتم AJCC که پس از مشاوره جراحی قابل رزکسیون تشخیص داده شده بود؛ ECOG ۰ یا ۱ (در ۱۰ روز پیش از تصادفی‌سازی) و نمونه تومور برای سنجش PD-L1. طبقه‌بندی بر اساس مرحله، PD-L1 (TPS ≥۵۰٪ در برابر <۵۰٪)، بافت‌شناسی و منطقه جغرافیایی. بیمارانی با جهش EGFR یا بازآرایی ALK نیز در جمعیت حضور داشتند.

نقاط پایانی

پیامدهای اولیه دوگانه: بقای بدون رویداد (بر اساس RECIST نسخه ۱٫۱ و ارزیابی پژوهشگر) و بقای کلی.

ایمنی و عوارض

در گزارش ۵ ساله، ایمنی با الگوی شناخته‌شده هر درمان هم‌خوان بود و کاهشی در کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در گروه پمبرولیزوماب دیده نشد. در تحلیل Lancet ۲۰۲۴ (همین کارآزمایی): عوارض مرتبط با درمان درجه ≥۳ در ۴۵٪ در برابر ۳۸٪؛ قطع کل درمان به علت عارضه مرتبط ۱۴٪ در برابر ۵٪؛ عوارض ایمنی‌مرتبط و واکنش‌های انفوزیون ۲۶٪ در برابر ۹٪ (درجه ≥۳: ۷٪ در برابر ۲٪)؛ مرگ مرتبط با درمان ۱٪ در هر گروه.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این گزارش ۵ ساله، دوام سود پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو را نشان می‌دهد و از جایگاه آن به‌عنوان یکی از درمان‌های استاندارد سرطان ریه غیرسلول‌کوچک قابل جراحی (مرحله II تا IIIB با N2) پشتیبانی می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

افزودن پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) پری‌اپراتیو به شیمی‌درمانی نئوادجوانت، در مطالعه فاز ۳ و تصادفی KEYNOTE-671، پیامدهای بقا را در شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC) مرحله اولیه در مقایسه با شیمی‌درمانی نئوادجوانت و جراحی به‌تنهایی به‌طور معنی‌داری بهبود داد. در این گزارش نتایج KEYNOTE-671 پس از ۵ سال پیگیری ارائه می‌شود.

بیماران و روش‌ها

شرکت‌کنندگان واجد شرایط با NSCLC قابل جراحی مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) که پیش‌تر درمان نشده بودند، به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی برای دریافت ۴ دوره پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم یا دارونما هر ۳ هفته همراه شیمی‌درمانی دوگانه پلاتینی، سپس جراحی و پس از آن پمبرولیزوماب یا دارونمای ادجوانت هر ۳ هفته تا ۱۳ دوره تعیین شدند. پیامدهای اولیه دوگانه، بقای بدون رویداد (EFS) بر اساس RECIST نسخه ۱٫۱ با ارزیابی پژوهشگر و بقای کلی (OS) بود.

نتایج

۷۹۷ شرکت‌کننده به‌طور تصادفی به گروه پمبرولیزوماب (۳۹۷ نفر) یا دارونما (۴۰۰ نفر) تعیین شدند. میانه زمان از تصادفی‌سازی تا قطع داده‌ها (۳ ژوئیه ۲۰۲۵) ۶۰٫۴ ماه (دامنه ۴۲٫۶ تا ۸۵٫۸) بود. EFS پنج‌ساله در گروه پمبرولیزوماب ۴۹٫۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۴٫۶ تا ۵۵٫۰) و در گروه دارونما ۲۶٫۵٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۱٫۷ تا ۳۱٫۵) بود (نسبت خطر ۰٫۵۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۸ تا ۰٫۶۹)؛ OS پنج‌ساله به ترتیب ۶۴٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۹٫۵ تا ۶۹٫۲) و ۵۳٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۸٫۳ تا ۵۸٫۶) بود (نسبت خطر ۰٫۷۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۹ تا ۰٫۹۲). با پیگیری طولانی‌تر، کاهشی در کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در گروه پمبرولیزوماب در مقایسه با دارونما مشاهده نشد. ایمنی با الگوی شناخته‌شده هر درمان هم‌خوان بود.

نتیجه‌گیری

پس از ۵ سال پیگیری، EFS با پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو همراه شیمی‌درمانی نئوادجوانت تقریباً دو برابر بود و بهبود OS در مقایسه با شیمی‌درمانی نئوادجوانت و جراحی به‌تنهایی ادامه داشت. سود پایدار و از نظر بالینی معنادار مشاهده‌شده، استفاده از این درمان را به‌عنوان یک درمان استاندارد برای بیماران مبتلا به NSCLC مرحله اولیه قابل جراحی تأیید می‌کند (ClinicalTrials.gov، NCT03425643).

محدودیت‌ها

سهم جداگانه مرحله ادجوانت پمبرولیزوماب در این طراحی قابل تفکیک نیست.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.