کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان تخمدان

میروتوکسیماب سوراوتانسین در سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین با گیرنده فولات آلفا (FRα) مثبت

N Engl J Med · ۲۰۲۳۴۵۳ بیمار

Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian CancerMoore KN, Angelergues A, Konecny GE, García Y, Banerjee S, Lorusso D, et al. N Engl J Med. 2023. 389:2162-2174

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: MIRASOL (GOG-3045/ENGOT-ov55)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تأییدی جهانی، تصادفی، باز و کنترل‌شده
حجم نمونه: ۴۵۳ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT04209855

به زبان ساده

سرطان تخمدانی که به داروهای پلاتین مقاوم شده، درمان دشواری دارد. میروتوکسیماب یک «آنتی‌بادی متصل به دارو» است که داروی ضدسرطان را مستقیماً به سلول‌هایی می‌رساند که گیرنده فولات آلفا دارند. در بیمارانی که تومورشان این گیرنده را به مقدار زیاد داشت، این دارو عمر را بیشتر از شیمی‌درمانی معمول افزایش داد و عوارض جدی کمتری داشت. مشکلات چشمی شایع است و معاینه منظم چشم لازم است.

نتایج کلیدی

۵٫۶۲ در برابر ۳٫۹۸ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

P<۰٫۰۰۱

۴۲٫۳٪ در برابر ۱۵٫۹٪

پاسخ عینی

نسبت شانس ۳٫۸۱ (۹۵٪ CI ۲٫۴۴–۵٫۹۴)؛ P<۰٫۰۰۱

۱۶٫۴۶ در برابر ۱۲٫۷۵ ماه

میانه بقای کلی

HR ۰٫۶۷ (۹۵٪ CI ۰٫۵۰–۰٫۸۹)؛ P=0.005

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)دوکسوروبیسین (آدریامایسین)

کارت دوز و برنامه درمان

میروتوکسیماب سوراوتانسین (MIRASOL)

سرطان سروز درجه بالای مقاوم به پلاتین با بیان بالای FRα (۷۵٪ سلول‌ها یا بیشتر با شدت ۲+ یا بیشتر)؛ برچسب: FRα مثبت با آزمون مورد تأیید، پس از ۱ تا ۳ رژیم قبلیطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان تخمدان» · عود مقاوم به پلاتین

سرطان سروز درجه بالای مقاوم به پلاتین با بیان بالای FRα (۷۵٪ سلول‌ها یا بیشتر با شدت ۲+ یا بیشتر)؛ برچسب: FRα مثبت با آزمون مورد تأیید، پس از ۱ تا ۳ رژیم قبلی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
میروتوکسیماب سوراوتانسین	۶ میلی‌گرم/کیلوگرم بر اساس وزن ایده‌آل تعدیل‌شده (AIBW)	وریدی، فقط رقیق‌شده در دکستروز ۵٪ (با نرمال سالین ناسازگار است)	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول

محاسبه دوز: AIBW = IBW + ۰٫۴ × (وزن واقعی − IBW)؛ IBW زنان = ۰٫۹ × قد (سانتی‌متر) − ۹۲. پیش‌دارو (دست‌کم ۳۰ دقیقه قبل): دگزامتازون ۱۰ میلی‌گرم وریدی، دیفن‌هیدرامین ۲۵ تا ۵۰ میلی‌گرم و استامینوفن ۳۲۵ تا ۶۵۰ میلی‌گرم، به‌علاوه ضدتهوع (آنتاگونیست 5-HT3). چشم (هشدار جعبه‌ای برای اختلال بینایی، کراتوپاتی و خشکی چشم): معاینه چشم‌پزشکی با حدت بینایی و اسلیت‌لمپ پیش از شروع، هر دو دوره یک‌بار در ۸ دوره اول و بر حسب نیاز؛ قطره استروئید چشمی ۱ قطره در هر چشم ۶ بار در روز از روز قبل از انفوزیون تا روز ۴، سپس ۴ بار در روز در روزهای ۵ تا ۸ هر دوره؛ قطره اشک مصنوعی دست‌کم ۴ بار در روز. پنومونیت درجه ۳–۴: قطع دائم؛ پایش نوروپاتی محیطی.

در صفحه «سرطان تخمدان» · عود مقاوم به پلاتین

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱میروتوکسیماب سوراوتانسین (۲۲۷ بیمار)

میروتوکسیماب سوراوتانسین (Mirvetuximab soravtansine-gynx) ۶ میلی‌گرم/کیلوگرم بر اساس وزن ایده‌آل تعدیل‌شده (AIBW)، وریدی، روز ۱ هر ۳ هفته.

۲شیمی‌درمانی به انتخاب پژوهشگر (۲۲۶ بیمار)

پاکلی‌تاکسل ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی (انفوزیون ۱ ساعته) روزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲ هر ۴ هفته؛ یا توپوتکان ۴ میلی‌گرم/مترمربع (۳۰ دقیقه) روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۴ هفته یا ۱٫۲۵ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ تا ۵ هر ۳ هفته؛ یا دوکسوروبیسین لیپوزومال پگیله ۴۰ میلی‌گرم/مترمربع (۱ میلی‌گرم در دقیقه) روز ۱ هر ۴ هفته.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله و ClinicalTrials.gov NCT04209855 (دوز داروهای شیمی‌درمانی گروه کنترل)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان تخمدان سروز درجه بالای مقاوم به پلاتین که پیش‌تر ۱ تا ۳ خط درمان دریافت کرده بودند و بیان بالای FRα در تومور داشتند (۷۵٪ سلول‌ها یا بیشتر با شدت رنگ‌پذیری ۲+ یا بالاتر).

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر. ثانویه کلیدی: پاسخ عینی، بقای کلی و پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر با میروتوکسیماب کمتر از شیمی‌درمانی بود (۴۱٫۷٪ در برابر ۵۴٫۱٪)، همچنین عوارض جدی (۲۳٫۹٪ در برابر ۳۲٫۹٪) و قطع درمان به دلیل عوارض (۹٫۲٪ در برابر ۱۵٫۹٪). عوارض چشمی (تاری دید، کراتوپاتی) عارضه شاخص این دارو است و برچسب FDA هشدار جعبه‌ای برای سمیت چشمی دارد؛ معاینه چشم‌پزشکی و قطره‌های پیشگیرانه لازم است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

نخستین درمانی که در کارآزمایی فاز ۳ بقای کلی را در سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین بهبود داد. FDA پس از تأیید سریع در نوامبر ۲۰۲۲، در مارس ۲۰۲۴ تأیید کامل میروتوکسیماب سوراوتانسین را برای سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین FRα مثبت پس از ۱ تا ۳ خط درمان صادر کرد. رهنمود ESMO پان‌آسیایی ۲۰۲۵ آن را به‌عنوان گزینه درمانی برای بیماران با بیان FRα (۷۵٪ یا بیشتر با شدت ۲+) و عود مقاوم به پلاتین پس از ۱ تا ۳ خط درمان توصیه می‌کند [I, A]. آزمایش ایمونوهیستوشیمی FRα پیش‌نیاز تجویز است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

میروتوکسیماب سوراوتانسین (Mirvetuximab soravtansine-gynx؛ MIRV)، نخستین آنتی‌بادی متصل به دارو در کلاس خود که گیرنده فولات آلفا (FRα) را هدف قرار می‌دهد، در ایالات متحده برای درمان سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین تأیید شده است.

روش‌ها

ما یک کارآزمایی فاز ۳، جهانی، تأییدی، باز، تصادفی و کنترل‌شده برای مقایسه اثربخشی و ایمنی MIRV با شیمی‌درمانی به انتخاب پژوهشگر در درمان سرطان تخمدان سروز درجه بالای مقاوم به پلاتین انجام دادیم. شرکت‌کنندگانی که پیش‌تر یک تا سه خط درمان دریافت کرده بودند و بیان بالای FRα در تومور داشتند (۷۵٪ سلول‌ها یا بیشتر با شدت رنگ‌پذیری ۲+ یا بالاتر) به‌طور تصادفی به نسبت 1:1 برای دریافت MIRV (۶ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن ایده‌آل تعدیل‌شده بدن هر ۳ هفته) یا شیمی‌درمانی (پاکلی‌تاکسل، دوکسوروبیسین لیپوزومال پگیله یا توپوتکان) تقسیم شدند. پیامد اولیه بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر بود؛ پیامدهای تحلیلی ثانویه کلیدی شامل پاسخ عینی، بقای کلی و پیامدهای گزارش‌شده توسط شرکت‌کنندگان بود.

نتایج

در مجموع ۴۵۳ شرکت‌کننده تصادفی‌سازی شدند؛ ۲۲۷ نفر به گروه MIRV و ۲۲۶ نفر به گروه شیمی‌درمانی تخصیص یافتند. میانه بقای بدون پیشرفت با MIRV ۵٫۶۲ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۴٫۳۴ تا ۵٫۹۵) و با شیمی‌درمانی ۳٫۹۸ ماه (۹۵٪ CI ۲٫۸۶ تا ۴٫۴۷) بود (P<0.001). پاسخ عینی در 42.3% شرکت‌کنندگان گروه MIRV و 15.9% گروه شیمی‌درمانی رخ داد (نسبت شانس 3.81؛ 95% CI 2.44 تا 5.94؛ P<0.001). بقای کلی با MIRV به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر از شیمی‌درمانی بود (میانه 16.46 ماه در برابر 12.75 ماه؛ نسبت خطر مرگ 0.67؛ 95% CI 0.50 تا 0.89؛ P=0.005). در دوره درمان، عوارض درجه 3 یا بالاتر با MIRV کمتر از شیمی‌درمانی رخ داد (41.7% در برابر 54.1%)، همچنین عوارض جدی با هر درجه (23.9% در برابر 32.9%) و رویدادهای منجر به قطع درمان (9.2% در برابر 15.9%).

نتیجه‌گیری

در شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین و FRα مثبت، درمان با MIRV از نظر بقای بدون پیشرفت، بقای کلی و پاسخ عینی سود معنی‌داری نسبت به شیمی‌درمانی نشان داد. (با حمایت مالی ImmunoGen؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی MIRASOL: NCT04209855.)

محدودیت‌ها

طراحی باز؛ فقط بیماران با بیان بالای FRα واجد شرایط بودند و نتایج به تومورهای با بیان کمتر قابل تعمیم نیست؛ مقایسه با رژیم‌های حاوی بواسیزوماب انجام نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.