کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان سینه

آبماسیکلیب همراه با درمان هورمونی برای درمان کمکی سرطان سینه زودرس HR مثبت، HER2 منفی، دارای گره لنفاوی مثبت و پرخطر (monarchE)

JCO · ۲۰۲۰۵٬۶۳۷ بیمار

Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2−, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE)Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, et al. JCO. 2020. 38:3987-3998

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: monarchE
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده باز (open-label) با تخصیص ۱:۱
حجم نمونه: ۵٬۶۳۷ بیمار
منبع: JCO · ۲۰۲۰

به زبان ساده

در این مطالعه بزرگ، به زنان و مردانی با سرطان سینه زودرس هورمون‌مثبت و پرخطر پس از جراحی، علاوه بر درمان هورمونی معمول، داروی خوراکی آبماسیکلیب به مدت ۲ سال داده شد. افزودن این دارو خطر عود یا بازگشت بیماری را کاهش داد؛ پس از ۲ سال، حدود ۹۲٫۲٪ از بیماران گروه دریافت‌کننده آبماسیکلیب بدون عود مهاجم بودند، در مقابل ۸۸٫۷٪ در گروه درمان هورمونی تنها. عوارض دارو همان عوارض شناخته‌شده آن بود. تصمیم برای استفاده از این دارو باید با پزشک معالج گرفته شود.

نتایج کلیدی

نسبت خطر ۰٫۷۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۳)

بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS)

P = ۰٫۰۱؛ ۳۲۳ رویداد IDFS در جمعیت قصد درمان (ITT) در تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده

۹۲٫۲٪ در برابر ۸۸٫۷٪

نرخ IDFS در ۲ سال

آبماسیکلیب به‌علاوه درمان هورمونی در برابر درمان هورمونی به‌تنهایی

داروهای این مطالعه:آبماسیکلیب (ورزنیو)تاموکسیفن (نولوادکس)

کارت دوز و برنامه درمان

آبماسیکلیب + هورمون‌درمانی (monarchE)

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشترطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشتر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
آبماسیکلیب	۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز	خوراکی	پیوسته
تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز	دوز استاندارد	خوراکی	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: آبماسیکلیب ۲ سال؛ هورمون‌درمانی ادامه می‌یابد

پایش: شمارش خون و آزمون‌های کبدی پیش از شروع، هر ۲ هفته در ۲ ماه اول، ماهانه در ۲ ماه بعد و سپس بر حسب نیاز. ترومبوآمبولی وریدی: در بیماری زودرس با هر درجه VTE قطع. نارسایی شدید کبدی: دفعات به یک بار در روز کاهش یابد.

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آبماسیکلیب (abemaciclib) به‌علاوه درمان هورمونی

درمان هورمونی کمکی استاندارد مراقبتی همراه با آبماسیکلیب ۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز به مدت ۲ سال.

آبماسیکلیب ۱۵۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز (با فاصله دست‌کم ۶ ساعت) تا ۲ سال یا عود؛ هورمون‌درمانی استاندارد به انتخاب پزشک طبق برچسب دارو.

۲درمان هورمونی به‌تنهایی

درمان هورمونی کمکی استاندارد مراقبتی به‌تنهایی.

هورمون‌درمانی استاندارد به انتخاب پزشک طبق برچسب دارو.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله، ClinicalTrials.gov NCT03155997 (۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز با فاصله دست‌کم ۶ ساعت، حداکثر ۲ سال)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس HR مثبت و HER2 منفی پرخطر که تحت جراحی و در صورت اندیکاسیون پرتودرمانی و/یا شیمی‌درمانی کمکی/نوکمکی (نئوادجوانت) قرار گرفته بودند. بیماران واجد شرایط دارای چهار گره لنفاوی مثبت یا بیشتر بودند، یا یک تا سه گره مثبت همراه با یکی از این ویژگی‌ها: اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشتر، درجه بافتی ۳ یا Ki-67 مرکزی ۲۰٪ یا بالاتر.

نقاط پایانی

نقطه پایانی اولیه: بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS). نقاط پایانی ثانویه: بقای بدون عود دوردست، بقای کلی و ایمنی.

ایمنی و عوارض

داده‌های ایمنی با نمایه ایمنی شناخته‌شده آبماسیکلیب همخوان بود. نرخ‌های دقیق عوارض درجه ۳ یا بالاتر در چکیده گزارش نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این مطالعه نشان داد افزودن آبماسیکلیب به درمان هورمونی کمکی، IDFS را در بیماران گره‌مثبت پرخطر با HR مثبت و HER2 منفی به‌طور معنادار بهبود می‌دهد و نخستین مهارکننده CDK4/6 با چنین نتیجه‌ای در شرایط کمکی است. چکیده به تأییدیه‌های دارویی یا توصیه‌های رهنمودها اشاره نمی‌کند؛ وضعیت فعلی تأییدیه و رهنمودها باید جداگانه بررسی شود. داده‌های بقای کلی در این تحلیل میان‌دوره‌ای در چکیده گزارش نشده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

هدف

بسیاری از بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس (EBC) با HR مثبت و HER2 منفی با درمان‌های استاندارد موجود دچار عود نخواهند شد یا عود دوردست خواهند داشت. با این حال، تا ۳۰٪ از بیماران دارای ویژگی‌های بالینی و/یا پاتولوژیک پرخطر ممکن است دچار عود دوردست شوند که بسیاری از آن‌ها در چند سال نخست رخ می‌دهد. برای پیشگیری از عود زودهنگام و بروز متاستاز در این گروه از بیماران، گزینه‌های درمانی برتر مورد نیاز است. آبماسیکلیب یک مهارکننده خوراکی CDK4/6 است که به‌صورت مداوم تجویز می‌شود و برای سرطان سینه پیشرفته (ABC) با HR مثبت و HER2 منفی تأیید شده است. اثربخشی و ایمنی آبماسیکلیب در ABC، ارزیابی آن را در شرایط کمکی (ادجوانت) پشتیبانی کرد.

روش‌ها

این مطالعه فاز ۳ باز، بیماران مبتلا به EBC پرخطر با HR مثبت و HER2 منفی را وارد کرد که تحت جراحی و در صورت اندیکاسیون، پرتودرمانی و/یا شیمی‌درمانی کمکی/نوکمکی قرار گرفته بودند. بیماران دارای چهار گره مثبت یا بیشتر، یا یک تا سه گره به‌همراه یکی از این موارد: اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشتر، درجه بافتی ۳ یا Ki-67 مرکزی ۲۰٪ یا بالاتر، واجد شرایط بودند و به‌صورت تصادفی (۱:۱) به درمان هورمونی (ET) کمکی استاندارد مراقبتی با یا بدون آبماسیکلیب (۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز به مدت ۲ سال) اختصاص یافتند. نقطه پایانی اولیه بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS) بود و نقاط پایانی ثانویه شامل بقای بدون عود دوردست، بقای کلی و ایمنی بود.

نتایج

در تحلیل میان‌دوره‌ای اثربخشی از پیش برنامه‌ریزی‌شده، در میان ۵٬۶۳۷ بیمار تصادفی‌شده، ۳۲۳ رویداد IDFS در جمعیت قصد درمان مشاهده شد. آبماسیکلیب به‌علاوه ET در مقایسه با ET به‌تنهایی IDFS برتری نشان داد (P = ۰٫۰۱؛ نسبت خطر ۰٫۷۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۳)، با نرخ‌های IDFS دو‌ساله به‌ترتیب ۹۲٫۲٪ در برابر ۸۸٫۷٪. داده‌های ایمنی با نمایه ایمنی شناخته‌شده آبماسیکلیب همخوان بود.

نتیجه‌گیری

آبماسیکلیب در ترکیب با ET نخستین مهارکننده CDK4/6 است که بهبود معنادار IDFS را در بیماران مبتلا به EBC با HR مثبت و HER2 منفی و گره مثبت در معرض خطر بالای عود زودهنگام نشان داده است.

محدودیت‌ها

این گزارش بر اساس تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش برنامه‌ریزی‌شده است و طراحی مطالعه باز (open-label) بود. داده‌های بلندمدت بقای کلی و پیگیری طولانی‌تر در چکیده گزارش نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.