بهبود بقای کلی با اگزالیپلاتین، فلوئوروراسیل و لوکووورین به‌عنوان درمان کمکی در سرطان کولون مرحله II یا III
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- MOSAIC
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌شده، مقایسه LV5FU2 با FOLFOX4 به‌عنوان درمان کمکی (گزارش نهایی شامل بقای کلی ۶ ساله و بقای بدون بیماری ۵ ساله به‌روزشده)
- حجم نمونه
- ۲٬۲۴۶ بیمار
- منبع
- JCO · ۲۰۰۹
به زبان ساده
در این مطالعه بزرگ، بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III پس از جراحی به مدت ۶ ماه شیمی‌درمانی کمکی دریافت کردند؛ برخی فقط فلوئوروراسیل و لوکووورین و برخی همراه با آن اگزالیپلاتین. افزودن اگزالیپلاتین احتمال عدم عود بیماری را پس از ۵ سال بیشتر کرد و در بیماران مرحله III بقای ۶ ساله را هم بهبود داد. در بیماران مرحله II تفاوتی در بقا دیده نشد. اگزالیپلاتین می‌تواند باعث نوروپاتی حسی (بی‌حسی و گزگز دست و پا) شود، اما شدیدترین درجه آن در طول زمان کم شد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
FOLFOX4 هر ۲ هفته، ۱۲ دوره (۶ ماه): روز ۱: اگزالیپلاتین ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته) + لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته)، سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون ۲۲ ساعته؛ روز ۲: لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۲ ساعته)، سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع طی ۲۲ ساعت (۱۱۲۳ بیمار).
LV5FU2 هر ۲ هفته، ۱۲ دوره (۶ ماه): در روزهای ۱ و ۲، لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته) و سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون ۲۲ ساعته (۱۱۲۳ بیمار).
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA اگزالیپلاتین (بخش مطالعات بالینی، جدول ۱۴: رژیم‌های دوز در کارآزمایی کمکی MOSAIC)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله II یا III که تحت جراحی (رزکسیون) با هدف درمانی قطعی قرار گرفته بودند. سایر معیارهای ورود در چکیده ذکر نشده است.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی: بقای بدون بیماری (DFS). نقاط پایانی ثانویه: بقای کلی (OS) و ایمنی.
ایمنی و عوارض
در بیمارانی که اگزالیپلاتین دریافت کردند، فراوانی نوروپاتی حسی محیطی درجه ۳ در ۱۲ ماه پس از درمان ۱٫۳٪ و در ۴۸ ماه ۰٫۷٪ بود. سایر عوارض جانبی در چکیده گزارش نشده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر اساس این گزارش نهایی، افزودن اگزالیپلاتین به LV5FU2 (رژیم FOLFOX4) بقای بدون بیماری ۵ ساله و بقای کلی ۶ ساله را در درمان کمکی سرطان کولون بهبود داد و نویسندگان توصیه می‌کنند پس از جراحی برای بیماران مرحله III در نظر گرفته شود. در مرحله II سودی از نظر بقای کلی نشان داده نشد. وضعیت دقیق در راهنماهای بالینی فعلی باید جداگانه بررسی شود، زیرا چکیده به آن نمی‌پردازد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
هدف
بقای بدون بیماری (DFS) ۳ ساله در بیمارانی که برای سرطان کولون مرحله II یا III تحت رزکسیون با هدف درمانی قطعی قرار گرفته بودند و فلوئوروراسیل بولوس به‌علاوه انفوزیون مداوم همراه با لوکووورین (LV5FU2) را با افزودن اگزالیپلاتین (FOLFOX4) دریافت کردند، به‌طور معناداری بهبود یافت. نتایج نهایی مطالعه، شامل بقای کلی (OS) ۶ ساله و DFS ۵ ساله به‌روزشده، گزارش می‌شود.
بیماران و روش‌ها
در مجموع ۲٬۲۴۶ بیمار به‌طور تصادفی برای دریافت LV5FU2 یا FOLFOX4 به مدت ۶ ماه تخصیص یافتند. نقطه پایانی اصلی DFS بود. نقاط پایانی ثانویه OS و ایمنی بودند.
نتایج
نرخ DFS ۵ ساله در گروه‌های FOLFOX4 و LV5FU2 به‌ترتیب ۷۳٫۳٪ و ۶۷٫۴٪ بود (نسبت خطر [HR] = ۰٫۸۰؛ ۹۵٪ CI: ۰٫۶۸ تا ۰٫۹۳؛ P = ۰٫۰۰۳). نرخ OS ۶ ساله در گروه‌های FOLFOX4 و LV5FU2 به‌ترتیب ۷۸٫۵٪ و ۷۶٫۰٪ بود (HR = ۰٫۸۴؛ ۹۵٪ CI: ۰٫۷۱ تا ۱٫۰۰؛ P = ۰٫۰۴۶)؛ نرخ‌های OS ۶ ساله متناظر برای بیماران مرحله III به‌ترتیب ۷۲٫۹٪ و ۶۸٫۷٪ بود (HR = ۰٫۸۰؛ ۹۵٪ CI: ۰٫۶۵ تا ۰٫۹۷؛ P = ۰٫۰۲۳). در جمعیت مرحله II تفاوتی در OS دیده نشد. بروز سرطان‌های دوم غیرکولورکتال در گروه‌های FOLFOX4 و LV5FU2 به‌ترتیب ۵٫۵٪ و ۶٫۱٪ بود. در بین بیمارانی که اگزالیپلاتین دریافت کردند، فراوانی نوروپاتی حسی محیطی درجه ۳ در ۱۲ ماه پس از درمان ۱٫۳٪ و در ۴۸ ماه ۰٫۷٪ بود.
نتیجه‌گیری
افزودن اگزالیپلاتین به LV5FU2 به‌طور معناداری DFS ۵ ساله و OS ۶ ساله را در درمان کمکی سرطان کولون مرحله II یا III بهبود داد و باید پس از جراحی برای بیماران مرحله III در نظر گرفته شود.
محدودیت‌ها
چکیده محدودیت‌های مطالعه را بیان نکرده است. در مرحله II تفاوتی در بقای کلی دیده نشد و حد پایین فاصله اطمینان HR بقای کلی در کل جمعیت برابر ۱٫۰۰ بود. ارزیابی کامل محدودیت‌ها نیازمند مراجعه به متن کامل مقاله است.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.