اگزالی‌پلاتین، فلوئوروراسیل و لکوورین به‌عنوان درمان کمکی سرطان کولون
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- MOSAIC
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌شده چندمرکزی بین‌المللی
- حجم نمونه
- ۲۲۴۶ بیمار
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۰۴
به زبان ساده
در این مطالعه بزرگ، بیمارانی که سرطان کولون مرحله ۲ یا ۳ داشتند و تومورشان با جراحی برداشته شده بود، شش ماه شیمی‌درمانی دریافت کردند؛ برخی فقط فلوئوروراسیل و لکوورین و برخی همین دو دارو به‌علاوه اگزالی‌پلاتین. افزودن اگزالی‌پلاتین احتمال عود یا بازگشت بیماری را کاهش داد و درصد بیماران بدون بیماری در سه سال بیشتر بود. عارضه مهم این دارو، نوروپاتی حسی (کرختی و درد اعصاب محیطی) بود که در بخشی از بیماران حین درمان شدید شد، ولی در بیشتر آن‌ها طی یک سال پس از درمان بسیار کاهش یافت.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
FOLFOX4 هر ۲ هفته، ۱۲ دوره (۶ ماه): روز ۱: اگزالی‌پلاتین ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته) + لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته)، سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون ۲۲ ساعته؛ روز ۲: لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۲ ساعته)، سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع طی ۲۲ ساعت (۱۱۲۳ بیمار).
LV5FU2 هر ۲ هفته، ۱۲ دوره (۶ ماه): در روزهای ۱ و ۲، لکوورین ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (انفوزیون ۲ ساعته) و سپس فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون ۲۲ ساعته (۱۱۲۳ بیمار).
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA اگزالی‌پلاتین (بخش مطالعات بالینی، جدول ۱۴: رژیم‌های دوز در کارآزمایی کمکی MOSAIC)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله ۲ یا ۳ که تحت برداشتن جراحی با هدف درمان قطعی (رزکسیون کوراتیو) قرار گرفته بودند.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی: بقای بدون بیماری (disease-free survival).
ایمنی و عوارض
در گروه FL به‌علاوه اگزالی‌پلاتین، بروز نوتروپنی تب‌دار ۱٫۸٪ بود و عوارض گوارشی کم بود. بروز نوروپاتی حسی درجه ۳ در طول درمان ۱۲٫۴٪ بود که در یک سال پیگیری به ۱٫۱٪ کاهش یافت. در هر گروه شش بیمار در طول درمان فوت کردند (میزان مرگ ۰٫۵٪).
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر اساس چکیده، افزودن اگزالی‌پلاتین به FL بقای بدون بیماری را در درمان کمکی سرطان کولون مرحله ۲ و ۳ بهبود داد. وضعیت دقیق توصیه‌های راهنماهای بالینی و مجوزهای دارویی باید از منابع به‌روز بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
درمان کمکی استاندارد سرطان کولون، فلوئوروراسیل به‌همراه لکوورین (FL) است. اگزالی‌پلاتین اثربخشی این ترکیب را در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک کولورکتال افزایش می‌دهد. ما اثربخشی درمان با FL به‌علاوه اگزالی‌پلاتین را در شرایط درمان کمکی پس از جراحی ارزیابی کردیم.
روش‌ها
۲۲۴۶ بیمار را که تحت برداشتن جراحی با هدف درمان قطعی سرطان کولون مرحله ۲ یا ۳ قرار گرفته بودند، به‌طور تصادفی به دو گروه تقسیم کردیم تا به مدت شش ماه FL به‌تنهایی یا همراه با اگزالی‌پلاتین دریافت کنند. نقطه پایانی اصلی، بقای بدون بیماری بود.
نتایج
در مجموع ۱۱۲۳ بیمار به‌طور تصادفی به هر گروه اختصاص یافتند. پس از میانه پیگیری ۳۷٫۹ ماه، ۲۳۷ بیمار در گروه دریافت‌کننده FL به‌علاوه اگزالی‌پلاتین دچار رویداد مرتبط با سرطان شده بودند، در مقایسه با ۲۹۳ بیمار در گروه FL (۲۱٫۱٪ در برابر ۲۶٫۱٪؛ نسبت مخاطره برای عود ۰٫۷۷؛ P=۰٫۰۰۲). میزان بقای بدون بیماری در سه سال در گروه FL به‌علاوه اگزالی‌پلاتین ۷۸٫۲٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷۵٫۶ تا ۸۰٫۷) و در گروه FL ۷۲٫۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷۰٫۲ تا ۷۵٫۷) بود (P=۰٫۰۰۲ با آزمون لگ‌رنک طبقه‌بندی‌شده). در گروه دریافت‌کننده FL به‌علاوه اگزالی‌پلاتین، بروز نوتروپنی تب‌دار ۱٫۸٪ بود، بروز عوارض گوارشی کم بود و بروز نوروپاتی حسی درجه ۳ در طول درمان ۱۲٫۴٪ بود که در یک سال پیگیری به ۱٫۱٪ کاهش یافت. در هر گروه شش بیمار در طول درمان فوت کردند (میزان مرگ ۰٫۵٪).
نتیجه‌گیری
افزودن اگزالی‌پلاتین به رژیم فلوئوروراسیل و لکوورین، درمان کمکی سرطان کولون را بهبود می‌بخشد.
محدودیت‌ها
چکیده فقط پیگیری با میانه ۳۷٫۹ ماه را گزارش می‌کند و نقطه پایانی اصلی بقای بدون بیماری بود. نتایج بقای کلی در این چکیده ذکر نشده است. نوروپاتی حسی درجه ۳ در طول درمان در ۱۲٫۴٪ بیماران گروه اگزالی‌پلاتین رخ داد.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.