کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان پانکراس (لوزالمعده)

افزایش بقا در سرطان پانکراس با نب‌پاکلی‌تاکسل همراه با جمسیتابین

N Engl J Med · ۲۰۱۳۸۶۱ بیمار (۴۳۱ نب‌پاکلی‌تاکسل + جمسیتابین، ۴۳۰ جمسیتابین)

Increased Survival in Pancreatic Cancer with nab-Paclitaxel plus GemcitabineVon Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. N Engl J Med. 2013. 369:1691-1703

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: MPACT
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، باز، بین‌المللی چندمرکزی (تصادفی‌سازی ۱:۱)
حجم نمونه: ۸۶۱ بیمار (۴۳۱ نب‌پاکلی‌تاکسل + جمسیتابین، ۴۳۰ جمسیتابین)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۳
شناسه کارآزمایی: NCT00844649

به زبان ساده

این مطالعه نشان داد افزودن داروی نب‌پاکلی‌تاکسل به جمسیتابین در سرطان پانکراس متاستاتیک، عمر بیماران را به‌طور متوسط حدود دو ماه افزایش می‌دهد و تعداد بیمارانی که پس از یک سال زنده‌اند را از حدود ۲۲٪ به ۳۵٪ می‌رساند. عارضه مهم آن گزگز و بی‌حسی دست و پا (نوروپاتی) و کاهش گلبول‌های سفید است که معمولاً با قطع موقت دارو بهتر می‌شود. این رژیم معمولاً برای بیمارانی انتخاب می‌شود که رژیم‌های چهاردارویی را تحمل نمی‌کنند یا ترجیح داده نمی‌شوند.

نتایج کلیدی

۸٫۵ در برابر ۶٫۷ ماه

میانه بقای کلی

HR مرگ ۰٫۷۲ (۹۵٪ CI ۰٫۶۲–۰٫۸۳)؛ P<0.001

۳۵٪ در برابر ۲۲٪

بقای ۱ ساله

بقای ۲ ساله: ۹٪ در برابر ۴٪

۵٫۵ در برابر ۳٫۷ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۶۹ (۹۵٪ CI ۰٫۵۸–۰٫۸۲)؛ P<0.001

۲۳٪ در برابر ۷٪

میزان پاسخ (بازبینی مستقل)

P<0.001

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)جمسیتابین (جمزار)

کارت دوز و برنامه درمان

جمسیتابین + نب‌پاکلی‌تاکسل (MPACT)

خط اول بیماری متاستاتیک (در MPACT، کارنوفسکی ≥۷۰)؛ یا خط دوم پس از FOLFIRINOXطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

خط اول بیماری متاستاتیک (در MPACT، کارنوفسکی ≥۷۰)؛ یا خط دوم پس از FOLFIRINOX

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
نب‌پاکلی‌تاکسل	۱۲۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۳۰ تا ۴۰ دقیقه	روزهای ۱، ۸ و ۱۵
جمسیتابین (بلافاصله پس از نب‌پاکلی‌تاکسل)	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۳۰ دقیقه	روزهای ۱، ۸ و ۱۵

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول

دوزها از برچسب FDA نب‌پاکلی‌تاکسل و MPACT.

با نوتروفیل کمتر از ۱۵۰۰ در میکرولیتر تجویز نشود و شمارش خون مکرر لازم است؛ در سرطان پانکراس با نارسایی متوسط تا شدید کبد توصیه نمی‌شود؛ نوروپاتی محیطی ممکن است کاهش دوز لازم داشته باشد.

در صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱نب‌پاکلی‌تاکسل + جمسیتابین

نب‌پاکلی‌تاکسل (nab-Paclitaxel) ۱۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع و سپس جمسیتابین (Gemcitabine) ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع، در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۴ هفته، تا پیشرفت بیماری.

۲جمسیتابین تنها (گروه کنترل)

جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع هفتگی به مدت ۷ هفته از ۸ هفته (چرخه ۱) و سپس در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۴ هفته (چرخه ۲ به بعد)، تا پیشرفت بیماری.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله NEJM ۲۰۱۳ (دوز و برنامه هر دو گروه)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس بدون درمان قبلی برای بیماری متاستاتیک.
وضعیت عملکردی کارنوفسکی (KPS) ۷۰ یا بیشتر.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای کلی.

پیامدهای ثانویه: بقای بدون پیشرفت و میزان پاسخ کلی (بر اساس بازبینی مستقل).

ایمنی و عوارض

شایع‌ترین عوارض درجه ۳ یا بالاتر در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین در برابر جمسیتابین: نوتروپنی ۳۸٪ در برابر ۲۷٪، خستگی ۱۷٪ در برابر ۷٪ و نوروپاتی ۱۷٪ در برابر ۱٪. نوتروپنی تب‌دار ۳٪ در برابر ۱٪. نوروپاتی درجه ۳ یا بالاتر در گروه ترکیبی با میانه ۲۹ روز به درجه ۱ یا کمتر بهبود یافت.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس MPACT، نب‌پاکلی‌تاکسل همراه با جمسیتابین در سال ۲۰۱۳ توسط FDA برای درمان خط اول آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس تأیید شد و در اروپا نیز مجوز دارد. NCCN (نسخه ۴٫۲۰۲۶) این ترکیب را گزینه ترجیحی دسته ۱ برای بیماری متاستاتیک می‌داند. در ESMO Express Update ۲۰۲۵، این ترکیب برای بیماران با ECOG صفر تا ۱ با سطح [I, B] (امتیاز ESMO-MCBS برابر ۳) توصیه شده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

در یک کارآزمایی فاز ۱-۲ پاکلی‌تاکسل متصل به آلبومین (نب‌پاکلی‌تاکسل) همراه با جمسیتابین، فعالیت بالینی قابل‌توجهی در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پانکراس مشاهده شد. ما یک مطالعه فاز ۳ درباره کارایی و ایمنی این ترکیب در برابر جمسیتابین تنها در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک پانکراس انجام دادیم.

روش‌ها

بیماران با امتیاز وضعیت عملکردی کارنوفسکی ۷۰ یا بیشتر (در مقیاس صفر تا ۱۰۰، که عدد بالاتر نشانه وضعیت عملکردی بهتر است) را به‌طور تصادفی به دریافت نب‌پاکلی‌تاکسل (۱۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن) و سپس جمسیتابین (۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع) در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۴ هفته، یا جمسیتابین تنها (۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع) هفتگی به مدت ۷ هفته از ۸ هفته (چرخه ۱) و سپس در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۴ هفته (چرخه ۲ و چرخه‌های بعدی) اختصاص دادیم. بیماران درمان مطالعه را تا پیشرفت بیماری دریافت کردند. پیامد اصلی بقای کلی بود؛ پیامدهای ثانویه بقای بدون پیشرفت و میزان پاسخ کلی بودند.

نتایج

در مجموع ۸۶۱ بیمار به‌طور تصادفی به نب‌پاکلی‌تاکسل همراه با جمسیتابین (۴۳۱ بیمار) یا جمسیتابین (۴۳۰ بیمار) اختصاص یافتند. میانه بقای کلی در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین ۸٫۵ ماه در مقایسه با ۶٫۷ ماه در گروه جمسیتابین بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۲ تا ۰٫۸۳؛ P<0.001). میزان بقا در ۱ سال در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین ۳۵٪ در برابر ۲۲٪ در گروه جمسیتابین، و در ۲ سال ۹٪ در برابر ۴٪ بود. میانه بقای بدون پیشرفت در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین ۵٫۵ ماه در مقایسه با ۳٫۷ ماه در گروه جمسیتابین بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۸ تا ۰٫۸۲؛ P<0.001)؛ میزان پاسخ بر اساس بازبینی مستقل در دو گروه ۲۳٪ در برابر ۷٪ بود (P<0.001). شایع‌ترین عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر، نوتروپنی (۳۸٪ در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین در برابر ۲۷٪ در گروه جمسیتابین)، خستگی (۱۷٪ در برابر ۷٪) و نوروپاتی (۱۷٪ در برابر ۱٪) بود. نوتروپنی تب‌دار در ۳٪ در برابر ۱٪ بیماران دو گروه رخ داد. در گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین، نوروپاتی درجه ۳ یا بالاتر با میانه ۲۹ روز به درجه ۱ یا کمتر بهبود یافت.

نتیجه‌گیری

در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس، نب‌پاکلی‌تاکسل همراه با جمسیتابین به‌طور معناداری بقای کلی، بقای بدون پیشرفت و میزان پاسخ را بهبود بخشید، اما میزان نوروپاتی محیطی و سرکوب مغز استخوان افزایش یافت. (با حمایت مالی Celgene؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT00844649.)

محدودیت‌ها

مطالعه باز بود و کیفیت زندگی به‌صورت برنامه‌ریزی‌شده ارزیابی نشد. سود مطلق بقا متوسط (حدود ۱٫۸ ماه در میانه) بود و گروه مقایسه جمسیتابین تنها بود، نه FOLFIRINOX.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.