کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های سر و گردن

افزودن نیولوماب به سیس‌پلاتین و پرتودرمانی در برابر سیس‌پلاتین و پرتودرمانی به‌تنهایی پس از جراحی در افراد مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن با خطر بالای عود: کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، باز، فاز ۳

Lancet · ۲۰۲۶۶۸۰ بیمار (تحلیل بر ۶۶۶ بیمار تصادفی‌شده تا زمان قطع داده‌ها)

Nivolumab added to cisplatin and radiotherapy versus cisplatin and radiotherapy alone after surgery for people with squamous cell carcinoma of the head and neck at a high risk of relapse (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): a randomised, open-label, phase 3 trialBourhis J, Aupérin A, Borel C, Lefebvre G, Racadot S, Geoffrois L, et al. Lancet. 2026. 407:363-374

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: NIVOPOST-OP (GORTEC 2018-01)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده (۱:۱)، باز، در ۸۲ مرکز از ۶ کشور اروپایی
حجم نمونه: ۶۸۰ بیمار (تحلیل بر ۶۶۶ بیمار تصادفی‌شده تا زمان قطع داده‌ها)
منبع: Lancet · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT03576417

به زبان ساده

در بیمارانی که سرطان سر و گردن آن‌ها با جراحی برداشته شده ولی خطر بالای عود داشتند، افزودن داروی ایمنی‌درمانی نیولوماب به پرتودرمانی و سیس‌پلاتین پس از جراحی، احتمال عود یا مرگ را حدود یک‌چهارم کاهش داد. عوارض شدید تا حدی بیشتر بود.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۷۶

بقای بدون بیماری

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۸؛ P=۰٫۰۳۴؛ صرف‌نظر از بیان PD-L1

۳۰٫۳ ماه

میانه پیگیری

تحلیل بر پایه ۶۶۶ بیمار تصادفی‌شده تا تاریخ قطع داده‌ها (۳۰ آوریل ۲۰۲۴)

داروهای این مطالعه:سیس‌پلاتین (پلاتینول)نیولوماب (اپدیوو)

کارت دوز و برنامه درمان

نیولوماب + شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی (NIVOPOST-OP؛ تأییدنشده)

پس از جراحی کامل حفره دهان، اوروفارنکس، حنجره یا هیپوفارنکس با دست‌کم یک ویژگی پرخطر (گسترش خارج کپسولی، حاشیه میکروسکوپی مثبت، ۴ غده یا بیشتر، تهاجم دورعصبی متعدد)؛ سن ۱۹ تا ۷۴ سال، ECOG ۰ تا ۱در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از شیمی‌پرتودرمانی
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم	وریدی	یک دوز
هم‌زمان: ۳ دوره
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۳ هفته
سیس‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر ۳ هفته
هم‌زمان
پرتودرمانی	۶۶ گری	خارجی
ادجوانت: ۶ دوره
نیولوماب	۴۸۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۴ هفته

طول هر دوره: ۲۱ روز در مرحله هم‌زمان؛ سپس ۲۸ روز
مدت درمان: ۱ + ۳ + ۶ دوز نیولوماب

داده بقای کلی هنوز قطعی نیست و این کاربرد نیولوماب تأییدشده نیست.

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱نیولوماب + سیس‌پلاتین + پرتودرمانی

القایی: نیولوماب (Nivolumab) ۲۴۰ میلی‌گرم وریدی، یک دوز ۳ هفته پیش از شروع شیمی‌پرتودرمانی.

هم‌زمان: IMRT ۶۶ گری طی ۶٫۵ هفته + سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱، ۲۲ و ۴۳ پرتودرمانی + نیولوماب ۳۶۰ میلی‌گرم وریدی روزهای ۱، ۲۲ و ۴۳ (۳ دوره هر ۳ هفته).

ادجوانت: نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم وریدی هر ۴ هفته، ۶ دوره.

۲سیس‌پلاتین + پرتودرمانی

IMRT ۶۶ گری طی ۶٫۵ هفته + سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱، ۲۲ و ۴۳ پرتودرمانی (۳ دوره هر ۳ هفته).

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله و ClinicalTrials.gov NCT03576417 (زمان‌بندی روزهای ۱، ۲۲ و ۴۳ و IMRT ۶۶ گری طی ۶٫۵ هفته)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۹ تا ۷۴ ساله با وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱ و کارسینوم سلول سنگفرشی حفره دهان، اوروفارنکس، حنجره یا هیپوفارنکس که با برداشت کامل ماکروسکوپی جراحی شده بودند و دست‌کم یک ویژگی آسیب‌شناختی پرخطر داشتند: گسترش خارج کپسولی غده لنفاوی، حاشیه میکروسکوپی مثبت، درگیری ۴ غده گردنی یا بیشتر بدون گسترش خارج کپسولی، یا تهاجم دورعصبی متعدد. طبق ثبت ClinicalTrials.gov: مرحله پاتولوژیک III یا IV (ویرایش ۸ AJCC)، شروع پرتودرمانی ۴ تا ۹ هفته پس از جراحی و توانایی دریافت ۳ دوره سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (کلیرانس کراتینین ۶۰ میلی‌لیتر در دقیقه یا بیشتر).

نقاط پایانی

نقطه پایانی اصلی: بقای بدون بیماری بر اساس ارزیابی پژوهشگر در جمعیت قصد درمان.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۴ مرتبط با درمان: ۱۰٪ (۳۰ از ۳۱۲) با نیولوماب در برابر ۵٪ (۱۶ از ۳۰۶)؛ مرگ مرتبط با درمان: ۲ نفر در هر گروه.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

نخستین درمانی در حدود دو دهه که نتایج سیس‌پلاتین–پرتودرمانی پس از جراحی را در بیماران پرخطر بهبود داد؛ داده بقای کلی هنوز گزارش نشده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

سیس‌پلاتین و پرتودرمانی پس از جراحی، درمان استاندارد کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن پیشرفته موضعی (LA-SCCHN) پرخطر جراحی‌شده است. هدف کارآزمایی NIVOPOST-OP ارزیابی اثربخشی و ایمنی مهار PD-1 با نیولوماب (Nivolumab) افزوده به سیس‌پلاتین و پرتودرمانی در این شرایط بود.

روش‌ها

این کارآزمایی باز فاز ۳، افزودن نیولوماب به سیس‌پلاتین و پرتودرمانی پس از جراحی را در LA-SCCHN با ویژگی‌های آسیب‌شناختی پرخطر ارزیابی کرد. معیارهای اصلی ورود عبارت بودند از سن ۱۹ تا ۷۴ سال، وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱، کارسینوم سلول سنگفرشی حفره دهان، اوروفارنکس، حنجره یا هیپوفارنکس که با برداشت کامل ماکروسکوپی جراحی شده بود، و دست‌کم یک ویژگی آسیب‌شناختی پرخطر: گسترش خارج کپسولی غده لنفاوی، حاشیه میکروسکوپی مثبت، درگیری چهار غده گردنی یا بیشتر بدون گسترش خارج کپسولی، و تهاجم دورعصبی متعدد. ۶۸۰ شرکت‌کننده از ۸۲ مرکز در شش کشور (فرانسه، اسپانیا، لهستان، بلژیک، یونان و سوئیس) به‌صورت تصادفی ۱:۱ به سیس‌پلاتین و پرتودرمانی (۶۶ گری، سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی یک بار هر ۳ هفته به مدت سه دوره)، یا نیولوماب ۲۴۰ میلی‌گرم وریدی و سپس سیس‌پلاتین و پرتودرمانی همراه سه دوره نیولوماب هم‌زمان ۳۶۰ میلی‌گرم یک بار هر ۳ هفته و شش دوره نیولوماب ادجوانت ۴۸۰ میلی‌گرم یک بار هر ۴ هفته تخصیص یافتند. نقطه پایانی اصلی، بقای بدون بیماری بر اساس ارزیابی پژوهشگر در جمعیت قصد درمان بود. برای کشف نسبت خطر ۰٫۶۵ با خطای آلفای دوطرفه ۰٫۰۵ و توان ۹۰٪، ۲۳۰ رخداد بقای بدون بیماری (عود یا مرگ) لازم بود. این کارآزمایی با شماره NCT03576417 در ClinicalTrials.gov ثبت شده و فعال است، اما بیمار جدید نمی‌پذیرد.

یافته‌ها

۶۸۰ بیمار از ۱۵ اکتبر ۲۰۱۸ تا ۳ ژوئیه ۲۰۲۴ وارد مطالعه شدند. تحلیل بر پایه ۶۶۶ شرکت‌کننده‌ای بود که تا تاریخ قطع داده‌ها (۳۰ آوریل ۲۰۲۴) تصادفی‌سازی شده بودند؛ در این زمان تعداد رخدادهای لازم به دست آمده بود (میانه پیگیری ۳۰٫۳ ماه). بقای بدون بیماری با نیولوماب، سیس‌پلاتین و پرتودرمانی در مقایسه با سیس‌پلاتین و پرتودرمانی به‌تنهایی، صرف‌نظر از بیان PD-L1، به‌طور معنی‌داری بهبود یافت (نسبت خطر ۰٫۷۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۸؛ مقدار P آزمون لگ‌رنک طبقه‌بندی‌شده ۰٫۰۳۴). میزان شرکت‌کنندگان با عوارض جانبی درجه ۴ مرتبط با درمان با نیولوماب، سیس‌پلاتین و پرتودرمانی در مقایسه با سیس‌پلاتین و پرتودرمانی افزایش یافت (۳۰ از ۳۱۲ [۱۰٪] در برابر ۱۶ از ۳۰۶ [۵٪]). مرگ مرتبط با درمان در دو شرکت‌کننده در هر گروه رخ داد.

تفسیر

افزودن نیولوماب به سیس‌پلاتین و پرتودرمانی در LA-SCCHN پرخطر جراحی‌شده، بقای بدون بیماری را با افزایش متوسط عوارض بهبود می‌دهد و می‌تواند به‌عنوان درمان استاندارد جدید پیشنهاد شود.

منبع مالی

گروه انکولوژی پرتودرمانی سر و گردن (GORTEC) و بریستول مایرز اسکوئیب (Bristol Myers Squibb).

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز؛ نقطه پایانی اصلی بر اساس ارزیابی پژوهشگر؛ بیماران ۷۵ ساله و بالاتر وارد نشدند؛ نتایج بقای کلی در چکیده گزارش نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.