اولاپاریب برای سرطان سینه متاستاتیک در بیماران دارای جهش ژرم‌لاین BRCA

پیش‌زمینه

اولاپاریب یک مهارکننده خوراکی پلی (آدنوزین دی‌فسفات-ریبوز) پلیمراز است که فعالیت ضدتوموری امیدوارکننده‌ای در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک و جهش ژرم‌لاین BRCA دارد.

روش‌ها

ما یک کارآزمایی تصادفی‌شده، باز و فاز ۳ انجام دادیم که در آن اولاپاریب به‌صورت تک‌دارو با درمان استاندارد در بیماران دارای جهش ژرم‌لاین BRCA و سرطان سینه متاستاتیک HER2-منفی (گیرنده نوع ۲ عامل رشد اپیدرمی انسانی) مقایسه شد؛ این بیماران حداکثر دو رژیم شیمی‌درمانی قبلی را برای بیماری متاستاتیک دریافت کرده بودند. بیماران با نسبت ۲ به ۱ به‌طور تصادفی به دریافت قرص اولاپاریب (۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز) یا درمان استاندارد با شیمی‌درمانی تک‌دارویی به انتخاب پزشک (کپسیتابین، اریبولین یا وینورلبین در چرخه‌های ۲۱ روزه) اختصاص یافتند. نقطه پایانی اولیه بقای بدون پیشرفت بیماری بود که با بازبینی مرکزی مستقل و کورشده ارزیابی شد و بر اساس قصد درمان تحلیل گردید.

نتایج

از ۳۰۲ بیماری که تصادفی‌سازی شدند، ۲۰۵ نفر به دریافت اولاپاریب و ۹۷ نفر به دریافت درمان استاندارد اختصاص یافتند. میانه بقای بدون پیشرفت بیماری در گروه اولاپاریب به‌طور معناداری طولانی‌تر از گروه درمان استاندارد بود (۷٫۰ ماه در برابر ۴٫۲ ماه؛ نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۵۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ از ۰٫۴۳ تا ۰٫۸۰؛ P<0.001). نرخ پاسخ در گروه اولاپاریب ۵۹٫۹٪ و در گروه درمان استاندارد ۲۸٫۸٪ بود. نرخ عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در گروه اولاپاریب ۳۶٫۶٪ و در گروه درمان استاندارد ۵۰٫۵٪ بود و نرخ قطع درمان به‌دلیل اثرات سمی به‌ترتیب ۴٫۹٪ و ۷٫۷٪ بود.

نتیجه‌گیری

در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2-منفی و جهش ژرم‌لاین BRCA، تک‌درمانی با اولاپاریب نسبت به درمان استاندارد منفعت معناداری داشت؛ میانه بقای بدون پیشرفت ۲٫۸ ماه طولانی‌تر بود و خطر پیشرفت بیماری یا مرگ با تک‌درمانی اولاپاریب ۴۲٪ کمتر از درمان استاندارد بود. (حمایت مالی: AstraZeneca؛ OlympiAD، شماره ClinicalTrials.gov: NCT02000622)