کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان تخمدان

جراحی سیتوردوکتیو با یا بدون شیمی‌درمانی داخل صفاقی گرم (HIPEC) در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته تخمدان: تحلیل نهایی بقای یک کارآزمایی تصادفی‌شده کنترل‌شده فاز ۳

Lancet Oncol · ۲۰۲۳۲۴۵ بیمار (۱۲۳ بیمار جراحی تنها و ۱۲۲ بیمار جراحی همراه HIPEC)

Cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer (OVHIPEC-1): final survival analysis of a randomised, controlled, phase 3 trialAronson SL, Lopez-Yurda M, Koole SN, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM, et al. Lancet Oncol. 2023. 24:1109-1118

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: OVHIPEC-1
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده باز کنترل‌شده — تحلیل نهایی پس از ۱۰ سال پیگیری
حجم نمونه: ۲۴۵ بیمار (۱۲۳ بیمار جراحی تنها و ۱۲۲ بیمار جراحی همراه HIPEC)
منبع: Lancet Oncol · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT00426257

به زبان ساده

در این مطالعه، زنان مبتلا به سرطان تخمدان مرحله III که ابتدا شیمی‌درمانی گرفته بودند، هنگام جراحی برداشت تومور یا فقط جراحی شدند یا علاوه بر جراحی، شست‌وشوی حفره شکم با داروی شیمی‌درمانی گرم (سیس‌پلاتین) دریافت کردند. پس از حدود ده سال پیگیری، گروه HIPEC به‌طور میانه حدود ۱۱ ماه بیشتر زنده ماندند. این روش فقط در مراکز باتجربه انجام می‌شود. تصمیم درباره درمان باید با پزشک معالج گرفته شود.

نتایج کلیدی

۴۴٫۹ ماه در برابر ۳۳٫۳ ماه

میانه بقای کلی

HR ۰٫۷۰ (۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲)؛ p=0.011

۱۴٫۳ ماه در برابر ۱۰٫۷ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۶۳ (۰٫۴۸ تا ۰٫۸۳)؛ p=0.0008

۱۰٫۴ سال (HIPEC) و ۱۰٫۱ سال (جراحی تنها)

میانه پیگیری

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

HIPEC با سیس‌پلاتین در جراحی فاصله‌دار (OVHIPEC-1)

مرحله III با دست‌کم بیماری پایدار پس از ۳ دوره نئوادجوانت، هنگامی که برداشت کامل یا بهینه (باقی‌مانده ۱۰ میلی‌متر یا کمتر) ممکن باشددر صفحه «سرطان تخمدان» · خط اول: شیمی‌درمانی و جراحی

مرحله III با دست‌کم بیماری پایدار پس از ۳ دوره نئوادجوانت، هنگامی که برداشت کامل یا بهینه (باقی‌مانده ۱۰ میلی‌متر یا کمتر) ممکن باشد

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از جراحی: ۳ دوره
کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل	AUC ۵–۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز
حین جراحی فاصله‌دار
سیس‌پلاتین (HIPEC)	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	داخل صفاقی، هایپرترمیک	یک بار
پس از جراحی: ۳ دوره
کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل	AUC ۵–۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز

طول هر دوره: هر ۲۱ روز (شیمی‌درمانی وریدی)
مدت درمان: ۶ دوره در مجموع

عوارض درجه ۳–۴ در دو گروه مشابه بود (۲۷٪ در برابر ۲۵٪). ESMO پان‌آسیایی HIPEC را استاندارد خط اول نمی‌داند [II, D]؛ تنها در مراکز باتجربه.

در صفحه «سرطان تخمدان» · خط اول: شیمی‌درمانی و جراحی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار همراه HIPEC (۱۲۲ بیمار)

پس از دست‌کم ۳ دوره کربوپلاتین (AUC ۵ تا ۶) + پاکلی‌تاکسل (۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع) نئوادجوانت هر ۳ هفته: جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار همراه HIPEC با سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع داخل صفاقی؛ سپس ۳ دوره دیگر کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل پس از جراحی.

۲جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار تنها (۱۲۳ بیمار)

همان شیمی‌درمانی نئوادجوانت و پس از جراحی (کربوپلاتین AUC ۵–۶ + پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع، ۳ + ۳ دوره) و جراحی فاصله‌دار بدون HIPEC.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (سیس‌پلاتین HIPEC ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع) و چکیده گزارش اصلی NEJM ۲۰۱۸ (کربوپلاتین AUC ۵–۶ و پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع، ۳ دوره پیش و ۳ دوره پس از جراحی)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۸ تا ۷۶ ساله با سرطان اپیتلیال تخمدان اولیه مرحله III که برای جراحی اولیه مناسب نبودند و طی دست‌کم سه دوره کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل نئوادجوانت پیشرفت نکرده بودند؛ وضعیت عملکردی WHO صفر تا ۲.

نقاط پایانی

نقطه پایانی اصلی: بقای بدون پیشرفت؛ نقطه پایانی ثانویه: بقای کلی (جمعیت قصد درمان).

ایمنی و عوارض

داده‌های ایمنی در چکیده این گزارش نهایی ذکر نشده است. در گزارش اصلی (NEJM ۲۰۱۸)، عوارض درجه ۳ یا ۴ در دو گروه مشابه بود: ۲۷٪ با HIPEC در برابر ۲۵٪ بدون HIPEC (P=0.76).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

تحلیل نهایی ۱۰ ساله، سود بقای HIPEC با سیس‌پلاتین را در جراحی فاصله‌دار پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت در مرحله III تأیید می‌کند؛ با این حال، برخی رهنمودها به دلیل محدودیت‌های شواهد، آن را استاندارد همگانی نمی‌دانند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی OVHIPEC-1 پیش‌تر نشان داده بود که افزودن شیمی‌درمانی داخل صفاقی گرم (HIPEC) به جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار، در پیگیری ۴٫۷ ساله، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی را در مقایسه با جراحی سیتوردوکتیو تنها در بیماران مبتلا به سرطان اپیتلیال تخمدان مرحله III که برای سیتوردوکشن اولیه مناسب نبودند، بهبود می‌دهد. ما نتایج نهایی بقا پس از ۱۰ سال پیگیری را گزارش می‌کنیم.

روش‌ها

در این کارآزمایی باز، تصادفی‌شده، کنترل‌شده فاز ۳، بیماران مبتلا به سرطان اپیتلیال اولیه تخمدان مرحله III در هشت مرکز HIPEC در هلند و بلژیک وارد شدند. بیماران در صورتی واجد شرایط بودند که ۱۸ تا ۷۶ سال سن داشتند، طی دست‌کم سه دوره کربوپلاتین همراه پاکلی‌تاکسل نئوادجوانت پیشرفت نکرده بودند، وضعیت عملکردی WHO صفر تا ۲، شمارش خونی طبیعی و عملکرد کلیوی کافی داشتند. بیماران به نسبت ۱:۱ به جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار بدون HIPEC (گروه جراحی) یا با HIPEC (سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم بر مترمربع؛ گروه جراحی همراه HIPEC) تخصیص یافتند. تصادفی‌سازی به‌صورت مرکزی با روش کمینه‌سازی و فرایند تخصیص پنهان مبتنی بر وب در زمان جراحی، هنگامی که باقی‌مانده بیماری کوچک‌تر از ۱۰ میلی‌متر قطر پیش‌بینی می‌شد، انجام شد و بر اساس مرکز، جراحی سیتوردوکتیو ناکافی قبلی و تعداد نواحی درگیر شکم طبقه‌بندی شد. نقطه پایانی اصلی بقای بدون پیشرفت و نقطه پایانی ثانویه بقای کلی بود که در جمعیت قصد درمان (همه بیماران تصادفی‌سازی‌شده) تحلیل شد. این مطالعه با شماره NCT00426257 در ClinicalTrials.gov ثبت شده و بسته شده است.

یافته‌ها

بین ۱ آوریل ۲۰۰۷ و ۳۰ آوریل ۲۰۱۶، ۲۴۵ بیمار وارد شدند و به‌طور میانه ۱۰٫۱ سال (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۸٫۴ تا ۱۲٫۹) در گروه جراحی (۱۲۳ نفر) و ۱۰٫۴ سال (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۹٫۵ تا ۱۳٫۳) در گروه جراحی همراه HIPEC (۱۲۲ نفر) پیگیری شدند. عود، پیشرفت یا مرگ در ۱۱۴ بیمار (۹۳٪) گروه جراحی (میانه بقای بدون پیشرفت ۱۰٫۷ ماه [فاصله اطمینان ۹۵٪ ۹٫۶ تا ۱۲٫۰]) و ۱۰۹ بیمار (۸۹٪) گروه جراحی همراه HIPEC (۱۴٫۳ ماه [۱۲٫۰ تا ۱۸٫۵]؛ نسبت خطر [HR] ۰٫۶۳ [فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۴۸ تا ۰٫۸۳]، p آزمون log-rank طبقه‌بندی‌شده = ۰٫۰۰۰۸) رخ داد. مرگ در ۱۰۸ بیمار (۸۸٪) گروه جراحی (میانه بقای کلی ۳۳٫۳ ماه [فاصله اطمینان ۹۵٪ ۲۹٫۰ تا ۳۹٫۱]) و ۱۰۰ بیمار (۸۲٪) گروه جراحی همراه HIPEC (۴۴٫۹ ماه [۳۸٫۶ تا ۵۵٫۱]؛ HR ۰٫۷۰ [فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲]، p آزمون log-rank طبقه‌بندی‌شده = ۰٫۰۱۱) رخ داد.

تفسیر

این نتایج به‌روزشده بقا، سود بلندمدت HIPEC در بقای بیماران مبتلا به سرطان اپیتلیال اولیه تخمدان مرحله III که تحت جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار قرار می‌گیرند را تأیید می‌کند.

حمایت مالی

بنیاد سرطان هلند (KWF Kankerbestrijding).

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز و نسبتاً کوچک (۲۴۵ بیمار) در مراکز تخصصی HIPEC بود و تصادفی‌سازی در زمان جراحی انجام شد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.