کارآزمایی بالینیفاز ۲لنفوم

ریتوکسیماب به‌علاوه جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین در بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ مقاوم یا عودکرده که کاندید درمان با دوز بالا نیستند: کارآزمایی فاز ۲ گروه مطالعه لنفوم (LYSA)

Haematologica · ۲۰۱۳۴۹ بیمار (۶ مقاوم، ۴۳ عودکرده)

Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for high-dose therapy. A phase II Lymphoma Study Association trial.Mounier N, El Gnaoui T, Tilly H, et al. Haematologica. 2013. 98:1726-1731

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: LYSA R-GemOx
فاز: فاز ۲
طراحی: کارآزمایی تک‌بازوی چندمرکزی فاز ۲
حجم نمونه: ۴۹ بیمار (۶ مقاوم، ۴۳ عودکرده)
منبع: Haematologica · ۲۰۱۳
شناسه کارآزمایی: NCT00169195

به زبان ساده

این مطالعه روی ۴۹ بیمار مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ انجام شد که بیماری‌شان برگشته یا به درمان پاسخ نداده بود و به دلیل سن یا شرایط دیگر نمی‌توانستند شیمی‌درمانی با دوز بالا و پیوند انجام دهند (میانه سن ۶۹ سال). آن‌ها ترکیب ریتوکسیماب، جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین (R-GemOx) را گرفتند. حدود شش نفر از هر ده بیمار پس از چهار دوره به درمان پاسخ دادند و حدود چهار نفر از هر ده نفر به بهبودی کامل رسیدند. درمان به‌خوبی تحمل شد، اما در بیشتر بیماران بیماری در طول زمان برگشت و پس از ۵ سال حدود ۱۴٪ زنده بودند. پاسخ در کسانی که بیماری‌شان خیلی زود (کمتر از یک سال) برگشته بود یا قبلاً ریتوکسیماب گرفته بودند، کمتر بود.

نتایج کلیدی

۶۱٪

میزان پاسخ کلی پس از ۴ چرخه

۲۱ بیمار (۴۴٪) بهبودی کامل و ۸ بیمار (۱۷٪) بهبودی نسبی

۱۸٪ در عود زودهنگام (کمتر از ۱ سال) در برابر ۵۴٪

پاسخ کلی بر حسب زمان پیشرفت/عود

P=0.001

۲۳٪ در برابر ۶۵٪

پاسخ کلی بر حسب مواجهه قبلی با ریتوکسیماب

با و بدون ریتوکسیماب قبلی؛ P=0.004

۱۲٫۸٪ / ۱۳٫۹٪

بقای بدون پیشرفت / بقای کلی ۵ ساله

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)جمسیتابین (جمزار)ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)

کارت دوز و برنامه درمان

R-GemOx

DLBCL عودکرده یا مقاوم در بیماران نامناسب برای شیمی‌درمانی با دوز بالا و پیوندطول هر دوره: هر ۱۵ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

DLBCL عودکرده یا مقاوم در بیماران نامناسب برای شیمی‌درمانی با دوز بالا و پیوند

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ریتوکسیماب	۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۲
اگزالی‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۲

طول هر دوره: هر ۱۵ روز
مدت درمان: ۸ دوره، در صورت دست‌کم پاسخ نسبی پس از ۴ دوره

دوزها از متن کامل کارآزمایی فاز ۲ گروه LYSA؛ جایگاه در رهنمود EHA. برای سمیت خونی کاهش دوز برنامه‌ریزی نشده بود؛ دوره بعد تا رسیدن نوتروفیل به ۱٫۰ × ۱۰⁹ در لیتر و پلاکت به ۱۰۰ × ۱۰⁹ در لیتر به تعویق می‌افتاد؛ دوز اگزالی‌پلاتین در نوروپاتی محیطی تعدیل می‌شد.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱R-GemOx

ریتوکسیماب ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع روز ۱، جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و اگزالی‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع روز ۲؛ تکرار هر ۱۵ روز. چهار دوره، و در بیمارانی که پس از چهار دوره دست‌کم به پاسخ نسبی رسیده بودند، در مجموع هشت دوره. برای سمیت خونی کاهش دوز برنامه‌ریزی نشده بود و دوره بعد تا نوتروفیل ۱٫۰ × ۱۰^۹ در لیتر و پلاکت ۱۰۰ × ۱۰^۹ در لیتر به تعویق می‌افتاد؛ دوز اگزالی‌پلاتین در نوروپاتی محیطی تعدیل می‌شد.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله در PMC (PMC3815173)، بخش روش‌ها

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ (DLBCL) مقاوم یا عودکرده که کاندید درمان با دوز بالا نبودند. میانه سن ۶۹ سال بود؛ ۳۱ نفر (۶۳٪) پیش‌تر ریتوکسیماب و ۱۷ نفر (۳۵٪) پیوند اتولوگ دریافت کرده بودند و شاخص پیش‌آگهی بین‌المللی (IPI) هنگام ورود در ۳۴ بیمار (۷۱٪) بیش از ۲ بود.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: میزان پاسخ کلی پس از چهار چرخه درمان.

سایر پیامدها: بقای بدون پیشرفت، بقای کلی و تحمل‌پذیری.

ایمنی و عوارض

رژیم به‌خوبی تحمل شد؛ عفونت درجه ۳ تا ۴ در ۲۲٪ از چرخه‌ها رخ داد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی چندمرکزی نشان داد R-GemOx رژیمی قابل‌تحمل با میزان پاسخ ثابت در بیماران DLBCL مقاوم یا عودکرده‌ای است که کاندید درمان با دوز بالا نیستند؛ به همین دلیل به یک رژیم مرجع در این گروه و بستری برای ترکیب با داروهای جدید (و گروه مقایسه در کارآزمایی‌های بعدی) تبدیل شد. با این حال، بقای طولانی‌مدت با این رژیم به‌تنهایی پایین است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

یک مطالعه مقدماتی پیشین با ریتوکسیماب (rituximab)، جمسیتابین (gemcitabine) و اگزالی‌پلاتین (oxaliplatin) فعالیت امیدوارکننده‌ای در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B مقاوم یا عودکرده نشان داده بود. بنابراین ما یک مطالعه فاز ۲ انجام دادیم تا مشخص کنیم آیا این نتایج در شرایط چندمرکزی قابل تکرار است یا نه.

روش‌ها

این مطالعه فاز ۲، ۴۹ بیمار مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ مقاوم (۶ نفر) یا عودکرده (۴۳ نفر) را در بر گرفت. میانه سن بیماران ۶۹ سال بود. درمان قبلی شامل ریتوکسیماب در ۳۱ بیمار (۶۳٪) و پیوند اتولوگ در ۱۷ بیمار (۳۵٪) بود. شاخص پیش‌آگهی بین‌المللی هنگام ورود در ۳۴ بیمار (۷۱٪) بیش از ۲ بود. پیامد اصلی، میزان پاسخ کلی پس از چهار چرخه درمان بود. برنامه این بود که بیماران در صورت رسیدن دست‌کم به بهبودی نسبی پس از چهار چرخه، هشت چرخه درمان دریافت کنند.

نتایج

پس از چهار چرخه، ۲۱ بیمار (۴۴٪) در بهبودی کامل و ۸ بیمار (۱۷٪) در بهبودی نسبی بودند که میزان پاسخ کلی ۶۱٪ را نشان می‌دهد. عواملی که به‌طور معنادار بر میزان پاسخ کلی اثر داشتند، پیشرفت یا عود زودهنگام (کمتر از ۱ سال) (۱۸٪ در برابر ۵۴٪؛ P=0.001) و مواجهه قبلی با ریتوکسیماب (۲۳٪ در برابر ۶۵٪؛ P=0.004) بود. میزان بقای بدون پیشرفت و بقای کلی ۵ ساله به‌ترتیب ۱۲٫۸٪ و ۱۳٫۹٪ بود. ریتوکسیماب، جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین به‌خوبی تحمل شدند و دوره‌های عفونی درجه ۳ تا ۴ در ۲۲٪ از چرخه‌ها رخ داد.

نتیجه‌گیری

این نتایج نخستین تأیید از یک مطالعه چندمرکزی است که نشان می‌دهد ریتوکسیماب، جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین در بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ مقاوم یا عودکرده میزان پاسخ ثابتی ایجاد می‌کنند. این درمان اکنون می‌تواند به‌عنوان بستری برای ترکیب‌های جدید با درمان‌های هدفمند در نظر گرفته شود. این کارآزمایی با شماره NCT00169195 در clinicaltrial.gov ثبت شده است.

محدودیت‌ها

مطالعه تک‌بازو و بدون گروه کنترل با تعداد کم بیماران (۴۹ نفر) است. بیشتر بیماران پیش از دوران استفاده گسترده از ریتوکسیماب در خط اول درمان شده بودند (تنها ۶۳٪ ریتوکسیماب قبلی داشتند) و پاسخ در بیماران با ریتوکسیماب قبلی به‌طور معنادار کمتر بود، که تعمیم نتایج به بیماران امروزی را محدود می‌کند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.