کارآزمایی بالینیفاز ۳لنفوم

گلوفیتاماب (Glofitamab) به‌همراه جمسیتابین و اکسالیپلاتین (GemOx) در برابر ریتوکسیماب-GemOx در لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان: یک کارآزمایی جهانی فاز ۳، تصادفی و بازبرچسب

The Lancet · ۲۰۲۴۲۷۴ بیمار (۱۸۳ بیمار در گروه Glofit-GemOx و ۹۱ بیمار در گروه R-GemOx)

Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO): a global phase 3, randomised, open-label trialAbramson JS, Ku M, Hertzberg M, Huang HQ, Fox CP, Zhang H, et al. The Lancet. 2024. 404:1940-1954

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: گلوفیتاماب به‌علاوه جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین در لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان: پیگیری ۳ ساله (۲۰۲۶)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: STARGLO
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، بازبرچسب (open-label) و چندمرکزی؛ تخصیص تصادفی ۲:۱ با بلوک‌های جایگشتی (اندازه بلوک ۶) از طریق سامانه پاسخ تعاملی صوتی یا وب، طبقه‌بندی‌شده بر اساس ۱ در برابر ≥۲ خط درمان قبلی و وضعیت عودکرده در برابر مقاوم به درمان
حجم نمونه: ۲۷۴ بیمار (۱۸۳ بیمار در گروه Glofit-GemOx و ۹۱ بیمار در گروه R-GemOx)
منبع: The Lancet · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT04408638

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ که بیماری‌شان پس از درمان قبلی برگشته یا به درمان پاسخ نداده بود و امکان پیوند نداشتند، یا شیمی‌درمانی GemOx را همراه با دارویی به نام گلوفیتاماب دریافت کردند یا همان شیمی‌درمانی را همراه با ریتوکسیماب. بیمارانی که گلوفیتاماب گرفتند به‌طور معناداری بیشتر زنده ماندند. عارضه‌ای به نام سندرم آزادسازی سیتوکین در حدود ۴۴٪ بیماران در معرض گلوفیتاماب رخ داد که بیشتر خفیف تا متوسط بود. تصمیم درباره این درمان باید با پزشک معالج و با در نظر گرفتن شرایط هر بیمار گرفته شود.

نتایج کلیدی

Glofit-GemOx: برآورد نشد (NE؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۳٫۸ ماه تا NE) در برابر R-GemOx: ۹٫۰ ماه (۷٫۳ تا ۱۴٫۴)

بقای کلی میانه — تحلیل اولیه (میانه پیگیری ۱۱٫۳ ماه)

HR ۰٫۵۹ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۸۹)؛ P=۰٫۰۱۱

۲۵٫۵ ماه (۱۸٫۳ تا NE) در برابر ۱۲٫۹ ماه (۷٫۹ تا ۱۸٫۵)

بقای کلی میانه — تحلیل به‌روزشده (میانه پیگیری ۲۰٫۷ ماه)

HR ۰٫۶۲ (۰٫۴۳ تا ۰٫۸۸)

۷۶ نفر (۴۴٪) از ۱۷۲ بیمار

سندرم آزادسازی سیتوکین (در بیماران در معرض گلوفیتاماب)

عمدتاً درجه پایین

۵ بیمار (۳٪) در گروه Glofit-GemOx در برابر ۱ بیمار (۱٪) در گروه R-GemOx

مرگ‌های مرتبط با گلوفیتاماب یا ریتوکسیماب

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)جمسیتابین (جمزار)ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)

کارت دوز و برنامه درمان

گلوفیتاماب + GemOx (کارآزمایی STARGLO)

DLBCL عودکرده یا مقاوم پس از یک یا چند خط درمان در بیماران غیرکاندید پیوندطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

DLBCL عودکرده یا مقاوم پس از یک یا چند خط درمان در بیماران غیرکاندید پیوند

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش‌درمانی
اوبینوتوزوماب	تک‌دوز	وریدی	۷ روز پیش از نخستین دوز گلوفیتاماب
دوره ۱ تا ۸
گلوفیتاماب	دوزبندی پله‌ای تا ۳۰ میلی‌گرم	وریدی	طبق پروتکل
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر دوره (روز طبق پروتکل)
اگزالی‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر دوره (روز طبق پروتکل)
دوره ۹ تا ۱۲
گلوفیتاماب	۳۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۸ دوره گلوفیتاماب + GemOx و سپس ۴ دوره گلوفیتاماب تک‌دارویی

دوزها از چکیده کارآزمایی STARGLO و پیش‌درمانی با اوبینوتوزوماب از ثبت کارآزمایی؛ روزهای دقیق دوزبندی پله‌ای و GemOx در متن کامل مقاله است. دوز پیش‌درمانی اوبینوتوزوماب در برچسب گلوفیتاماب ۱۰۰۰ میلی‌گرم است. پیش‌دارو، پیشگیری از سندرم لیز تومور و پایش سندرم رهایی سیتوکین مانند گلوفیتاماب تک‌دارویی است.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱Glofit-GemOx

پیش‌درمانی با یک دوز اوبینوتوزوماب وریدی ۷ روز پیش از نخستین دوز گلوفیتاماب؛ سپس جمسیتابین وریدی ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و اگزالی‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌همراه گلوفیتاماب با افزایش تدریجی دوز تا ۳۰ میلی‌گرم، چرخه‌های ۲۱ روزه؛ در مجموع ۸ چرخه، به‌علاوه ۴ چرخه اضافی گلوفیتاماب به‌تنهایی. (۱۸۳ بیمار)

۲R-GemOx

جمسیتابین وریدی ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و اگزالی‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌همراه ریتوکسیماب ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع روز ۱، چرخه‌های ۲۱ روزه؛ در مجموع ۸ چرخه. (۹۱ بیمار)

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله و ClinicalTrials.gov NCT04408638 (پیش‌درمانی با اوبینوتوزوماب و طول چرخه)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران بزرگسال (سن ≥۱۸ سال) غیرکاندیدای پیوند مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان با تأیید بافت‌شناسی پس از یک یا چند درمان قبلی. این کارآزمایی در ۶۲ مرکز در ۱۳ کشور در آسیا و استرالیا، اروپا و آمریکای شمالی انجام شد. بیماران بین ۲۳ فوریه ۲۰۲۱ تا ۱۴ مارس ۲۰۲۳ وارد مطالعه شدند. ۱۵۸ نفر (۵۸٪) مرد و ۱۱۶ نفر (۴۲٪) زن بودند و میانه سنی ۶۸ سال بود (دامنه بین‌چارکی ۵۸ تا ۷۴).

نقاط پایانی

نقطه پایانی اصلی: بقای کلی (overall survival). کمیته مستقل بازبینی کارآزمایی، که تمام نقاط پایانی مبتنی بر پاسخ را ارزیابی کرد، نسبت به گروه درمانی بیماران کور بود. تحلیل‌های اثربخشی بر اساس قصد درمان (intention to treat) در همه بیماران تصادفی‌شده انجام شد. نتایج هم از تحلیل اولیه (تاریخ قطع داده: ۲۹ مارس ۲۰۲۳) و هم از تحلیل به‌روزشده پس از تکمیل درمان مطالعه توسط همه بیماران (تاریخ قطع داده: ۱۶ فوریه ۲۰۲۴) ارائه شده است. تحلیل‌های ایمنی همه بیمارانی را که هر درمان مطالعه‌ای دریافت کردند شامل می‌شد.

ایمنی و عوارض

در مجموعه ایمنی، ۱۸۰ بیمار (۱۰۰٪) در گروه Glofit-GemOx و ۸۴ بیمار (۹۶٪) از ۸۸ بیمار در گروه R-GemOx دست‌کم یک عارضه جانبی در طول دوره مطالعه داشتند. سندرم آزادسازی سیتوکین در ۷۶ نفر (۴۴٪) از ۱۷۲ بیمار در معرض گلوفیتاماب رخ داد و عمدتاً درجه پایین بود. مرگ‌های مرتبط با گلوفیتاماب یا ریتوکسیماب در ۵ بیمار (۳٪) در گروه Glofit-GemOx و ۱ بیمار (۱٪) در گروه R-GemOx رخ داد. نرخ عوارض درجه ≥۳ در چکیده ذکر نشده است؛ جزئیات در متن کامل مقاله.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس چکیده، Glofit-GemOx در مقایسه با R-GemOx بقای کلی را در بیماران غیرکاندیدای پیوند مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم پس از یک یا چند خط درمان قبلی به‌طور معناداری بهبود داد و نویسندگان از کاربرد آن در این جمعیت حمایت می‌کنند. وضعیت تأییدیه‌های نظارتی و جایگاه این رژیم در رهنمودهای بالینی باید جداگانه بررسی شود، زیرا در چکیده به آن‌ها اشاره‌ای نشده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

گلوفیتاماب به‌صورت تک‌دارو در بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان پس از دو یا چند درمان قبلی، بهبودی پایدار ایجاد می‌کند، اما پیش‌تر به‌عنوان درمان خط دوم ارزیابی نشده بود. ما اثربخشی و ایمنی گلوفیتاماب به‌همراه جمسیتابین-اکسالیپلاتین (Glofit-GemOx) را در برابر ریتوکسیماب (R)-GemOx در بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان بررسی کردیم.

روش‌ها

کارآزمایی فاز ۳، تصادفی و بازبرچسب STARGLO در ۶۲ مرکز در ۱۳ کشور در آسیا و استرالیا، اروپا و آمریکای شمالی انجام شد. ما بیماران (سن ≥۱۸ سال) غیرکاندیدای پیوند مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان با تأیید بافت‌شناسی پس از یک یا چند درمان قبلی را وارد کردیم. بیماران به‌صورت تصادفی در بلوک‌های جایگشتی (اندازه بلوک ۶) از طریق سامانه پاسخ تعاملی صوتی یا وب (۲:۱؛ طبقه‌بندی بر اساس ۱ در برابر ≥۲ خط درمان قبلی و وضعیت عودکرده در برابر مقاوم) به گروه Glofit-GemOx (جمسیتابین وریدی ۱۰۰۰ mg/m² و اکسالیپلاتین ۱۰۰ mg/m² به‌همراه گلوفیتاماب با افزایش تدریجی دوز تا ۳۰ mg؛ در مجموع هشت دوره، به‌علاوه چهار دوره اضافی گلوفیتاماب به‌تنهایی) یا R-GemOx (جمسیتابین وریدی ۱۰۰۰ mg/m² و اکسالیپلاتین ۱۰۰ mg/m² به‌همراه ریتوکسیماب ۳۷۵ mg/m²؛ در مجموع هشت دوره) تخصیص یافتند. کمیته مستقل بازبینی کارآزمایی که همه نقاط پایانی مبتنی بر پاسخ را ارزیابی کرد، نسبت به تخصیص درمان کور بود. نقطه پایانی اصلی بقای کلی بود. تحلیل‌های اثربخشی بر اساس قصد درمان در همه بیماران تصادفی‌شده انجام شد. ما نتایج هم از تحلیل اولیه (تاریخ قطع داده: ۲۹ مارس ۲۰۲۳) و هم از تحلیل به‌روزشده پس از تکمیل درمان مطالعه توسط همه بیماران (تاریخ قطع داده: ۱۶ فوریه ۲۰۲۴) را ارائه می‌کنیم. تحلیل‌های ایمنی شامل همه بیمارانی بود که هر درمان مطالعه‌ای دریافت کردند. این مطالعه در ClinicalTrials.gov با شناسه NCT04408638 ثبت شده و در حال انجام است (ثبت‌نام بسته شده است).

یافته‌ها

از ۲۳ فوریه ۲۰۲۱ تا ۱۴ مارس ۲۰۲۳، ۲۷۴ بیمار وارد مطالعه و به‌صورت تصادفی برای دریافت Glofit-GemOx (۱۸۳ نفر) یا R-GemOx (۹۱ نفر) تخصیص یافتند. ۱۵۸ بیمار (۵۸٪) مرد و ۱۱۶ بیمار (۴۲٪) زن بودند؛ میانه سنی ۶۸ سال بود (دامنه بین‌چارکی ۵۸ تا ۷۴). در تحلیل اولیه پس از میانه پیگیری ۱۱٫۳ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹٫۶ تا ۱۲٫۷)، بقای کلی با Glofit-GemOx در مقایسه با R-GemOx به‌طور معناداری بهبود یافت (میانه برآورد نشد [NE؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۳٫۸ ماه تا NE] در برابر ۹٫۰ ماه [۷٫۳ تا ۱۴٫۴]؛ نسبت مخاطره [HR] ۰٫۵۹ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۸۹]؛ P=۰٫۰۱۱). در تحلیل به‌روزشده پس از میانه پیگیری ۲۰٫۷ ماه (۱۹٫۹ تا ۲۳٫۳)، بهبود هم‌سوی بقای کلی با Glofit-GemOx در برابر R-GemOx مشاهده شد (میانه ۲۵٫۵ ماه [۱۸٫۳ تا NE] در برابر ۱۲٫۹ ماه [۷٫۹ تا ۱۸٫۵]؛ HR ۰٫۶۲ [۰٫۴۳ تا ۰٫۸۸]). در مجموعه‌های ایمنی، ۱۸۰ بیمار (۱۰۰٪) در گروه Glofit-GemOx و ۸۴ بیمار (۹۶٪) از ۸۸ بیمار در گروه R-GemOx دست‌کم یک عارضه جانبی در طول دوره مطالعه داشتند. سندرم آزادسازی سیتوکین در ۷۶ نفر (۴۴٪) از ۱۷۲ بیمار در معرض گلوفیتاماب رخ داد و عمدتاً درجه پایین بود. مرگ‌های مرتبط با گلوفیتاماب یا ریتوکسیماب در ۵ بیمار (۳٪) در گروه Glofit-GemOx و ۱ بیمار (۱٪) در گروه R-GemOx رخ داد.

نتیجه‌گیری

Glofit-GemOx در مقایسه با R-GemOx مزیت معنادار بقای کلی داشت و از استفاده از آن در بیماران غیرکاندیدای پیوند مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان پس از یک یا چند خط درمان قبلی حمایت می‌کند.

منبع مالی

F Hoffmann-La Roche.

محدودیت‌ها

این کارآزمایی بازبرچسب بود (هرچند کمیته مستقل بازبینی که نقاط پایانی مبتنی بر پاسخ را ارزیابی می‌کرد نسبت به درمان کور بود). تحلیل اولیه در میانه پیگیری کوتاه (۱۱٫۳ ماه) انجام شد و میانه بقای کلی در گروه Glofit-GemOx در آن زمان برآورد نشد. مرگ‌های مرتبط با درمان در گروه Glofit-GemOx عددی بیشتر بود (۳٪ در برابر ۱٪). کارآزمایی با حمایت مالی شرکت سازنده انجام شد. سایر محدودیت‌ها در متن کامل مقاله بررسی شود.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.