کپسیتابین به‌عنوان درمان کمکی در سرطان کولون مرحله ۳
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- X-ACT
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌شده با طراحی «حداقل هم‌ارزی» (non-inferiority) برای مقایسه کپسیتابین خوراکی با فلوئورواوراسیل بولوس به‌همراه لکوورین
- حجم نمونه
- ۱۹۸۷ بیمار
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۰۵
به زبان ساده
در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان کولون مرحله ۳ که جراحی شده بودند، پس از عمل یا قرص کپسیتابین یا داروی تزریقی فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین را به‌مدت ۲۴ هفته دریافت کردند. اثر قرص کپسیتابین دست‌کم به‌اندازه درمان تزریقی بود. عوارض جانبی آن نیز کمتر بود.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
کپسیتابین ۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع خوراکی دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ هر دوره ۲۱ روزه، مجموعاً ۸ دوره (۲۴ هفته)؛ در کلیرانس کراتینین پایه ۳۰ تا ۵۰ میلی‌لیتر/دقیقه دوز کاهش داده می‌شد (۱۰۰۴ بیمار).
رژیم Mayo Clinic: فلوئورواوراسیل ۴۲۵ میلی‌گرم/مترمربع و لکوورین ۲۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی (بولوس)، روزهای ۱ تا ۵ هر دوره ۲۸ روزه، مجموعاً ۶ دوره (۲۴ هفته) (۹۸۳ بیمار).
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA کپسیتابین (XELODA؛ بخش مطالعات بالینی X-ACT)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران ۱۸ تا ۷۵ ساله با سرطان کولون مرحله III (Dukes C؛ دست‌کم یک غده لنفاوی مثبت) که طی ۸ هفته پیش از تصادفی‌سازی تحت برداشتن کامل تومور اولیه قرار گرفته بودند؛ بدون شیمی‌درمانی یا ایمنی‌درمانی قبلی، ECOG ۰ یا ۱، نوتروفیل ≥۱٫۵×۱۰۹ در لیتر، پلاکت ≥۱۰۰×۱۰۹ در لیتر، کراتینین ≤۱٫۵ برابر حد بالای طبیعی، بیلی‌روبین ≤۱٫۵ برابر و AST/ALT ≤۲٫۵ برابر حد بالای طبیعی و CEA طبیعی (طبق برچسب FDA).
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی اثربخشی: دست‌کم هم‌ارزی در بقای بدون بیماری (disease-free survival). نقطه پایانی اصلی ایمنی: بروز عوارض سمی درجه ۳ یا ۴ ناشی از فلوئوروپیریمیدین‌ها. بقای بدون عود (relapse-free survival) نیز گزارش شد.
ایمنی و عوارض
کپسیتابین با عوارض جانبی به‌طور معنی‌داری کمتر از فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین همراه بود (P<۰٫۰۰۱). نرخ‌های دقیق عوارض درجه ۳ یا ۴ در چکیده ذکر نشده و در متن کامل مقاله آمده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه نشان داد کپسیتابین خوراکی می‌تواند جایگزین مؤثری برای فلوئورواوراسیل بولوس به‌همراه لکوورین در درمان کمکی سرطان کولون مرحله ۳ باشد. جایگاه آن در رهنمودهای فعلی باید از منابع به‌روز بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
فلوئورواوراسیل بولوس وریدی به‌همراه لکوورین، درمان کمکی استاندارد سرطان کولون است. کپسیتابین، فلوئوروپیریمیدین خوراکی، جایگزینی تثبیت‌شده برای فلوئورواوراسیل بولوس به‌همراه لکوورین به‌عنوان درمان خط اول سرطان کولورکتال متاستاتیک است. ما کپسیتابین را در شرایط درمان کمکی ارزیابی کردیم.
روش‌ها
در مجموع ۱۹۸۷ بیمار مبتلا به سرطان کولون مرحله ۳ برداشته‌شده، به‌صورت تصادفی برای دریافت کپسیتابین خوراکی (۱۰۰۴ بیمار) یا فلوئورواوراسیل بولوس به‌همراه لکوورین (رژیم Mayo Clinic؛ ۹۸۳ بیمار) طی ۲۴ هفته تخصیص داده شدند. نقطه پایانی اصلی اثربخشی، دست‌کم هم‌ارزی در بقای بدون بیماری بود؛ نقطه پایانی اصلی ایمنی، بروز عوارض سمی درجه ۳ یا ۴ ناشی از فلوئوروپیریمیدین‌ها بود.
نتایج
بقای بدون بیماری در گروه کپسیتابین دست‌کم هم‌ارز گروه فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین بود (در تحلیل قصد درمان، P<۰٫۰۰۱ برای مقایسه حد بالای نسبت مخاطره با حاشیه عدم‌برتری ۱٫۲۰). کپسیتابین بقای بدون عود را بهبود داد (نسبت مخاطره ۰٫۸۶؛ فاصله اطمینان ۹۵ درصد، ۰٫۷۴ تا ۰٫۹۹؛ P=۰٫۰۴) و با عوارض جانبی به‌طور معنی‌داری کمتر نسبت به فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین همراه بود (P<۰٫۰۰۱).
نتیجه‌گیری
کپسیتابین خوراکی جایگزینی مؤثر برای فلوئورواوراسیل به‌همراه لکوورین وریدی در درمان کمکی سرطان کولون است.
محدودیت‌ها
چکیده اطلاعاتی درباره محدودیت‌ها، نرخ دقیق عوارض درجه ۳ یا ۴ و مقادیر بقای کلی ارائه نکرده است؛ این موارد باید در متن کامل مقاله بررسی شوند.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.