ساسیتوزوماب گویتکان در سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- ASCENT
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی، باز، چندمرکزی؛ تصادفی‌سازی ۱:۱
- حجم نمونه
- ۵۲۹ بیمار تصادفی‌شده؛ جمعیت تحلیل اصلی ۴۶۸ بیمار بدون متاستاز مغزی (۲۳۵ ساسیتوزوماب گویتکان، ۲۳۳ شیمی‌درمانی)
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۲۱
- شناسه کارآزمایی
- NCT02574455
به زبان ساده
سرطان سینه سه‌گانه منفی گیرنده‌های هورمونی و HER2 ندارد و پس از چند خط شیمی‌درمانی، گزینه‌های درمانی محدود است. ساسیتوزوماب گویتکان (ترودلوی) آنتی‌بادی‌ای است که داروی شیمی‌درمانی قوی را به سلول‌های دارای پروتئین Trop-2 می‌رساند. در ASCENT، این دارو در مقایسه با شیمی‌درمانی معمول، زمان کنترل بیماری را از حدود ۲ ماه به حدود ۶ ماه و میانه عمر را از حدود ۷ ماه به حدود ۱۲ ماه رساند. کاهش گلبول‌های سفید و اسهال عوارض اصلی هستند و تیم درمان معمولاً برای پیشگیری از آن‌ها داروهای کمکی تجویز می‌کند.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
ساسیتوزوماب گویتکان (Sacituzumab govitecan، ترودلوی) ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم، انفوزیون وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر چرخه ۲۱ روزه، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.
یکی از این داروها، تعیین‌شده پیش از تصادفی‌سازی: اریبولین ۱٫۴ میلی‌گرم بر متر مربع (آمریکای شمالی) یا ۱٫۲۳ میلی‌گرم بر متر مربع (اروپا) وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۲۱ روز؛ کپسیتابین ۱۰۰۰ تا ۱۲۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع خوراکی دو بار در روز در روزهای ۱ تا ۱۴ هر ۲۱ روز؛ جمسیتابین ۸۰۰ تا ۱۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز؛ یا وینورلبین ۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی هفتگی.
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی ترودلوی (TRODELVY، نسخه ۲۰۲۶-۰۶، بخش‌های ۲ و ۱۴)؛ ClinicalTrials.gov NCT02574455 (دوز داروهای گروه کنترل).
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک یا پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی، عودکننده یا مقاوم، که دست‌کم دو خط شیمی‌درمانی قبلی گرفته بودند (یکی از آن‌ها می‌توانست نئوادجوان/ادجوان باشد، به شرط پیشرفت ظرف ۱۲ ماه) و تاکسان قبلی دریافت کرده بودند. تا سقف ۱۵٪ بیماران با متاستاز مغزی پایدار مجاز بودند. میانه سن ۵۴ سال بود.
نقاط پایانی
پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت (بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده) در بیماران بدون متاستاز مغزی.
پیامدهای ثانویه: بقای کلی، پاسخ عینی و ایمنی.
ایمنی و عوارض
عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان (ساسیتوزوماب گویتکان در برابر شیمی‌درمانی): نوتروپنی ۵۱٪ در برابر ۳۳٪، لکوپنی ۱۰٪ در برابر ۵٪، اسهال ۱۰٪ در برابر کمتر از ۱٪، کم‌خونی ۸٪ در برابر ۵٪ و نوتروپنی تب‌دار ۶٪ در برابر ۲٪. در هر گروه سه مرگ ناشی از عوارض جانبی رخ داد و هیچ‌یک مرتبط با ساسیتوزوماب گویتکان تلقی نشد.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر اساس این مطالعه، FDA در آوریل ۲۰۲۱ تأیید کامل ساسیتوزوماب گویتکان را برای بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک یا پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی که دو یا چند درمان سیستمیک قبلی (دست‌کم یکی برای بیماری متاستاتیک) گرفته‌اند صادر کرد؛ این اندیکاسیون در برچسب فعلی دارو باقی است و ساسیتوزوماب گویتکان به یک درمان استاندارد خط دوم و بعد در این بیماری تبدیل شد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک پیش‌آگهی ضعیفی دارند. ساسیتوزوماب گویتکان (sacituzumab govitecan) یک آنتی‌بادی متصل به دارو (ADC) است که از یک آنتی‌بادی هدف‌گیرنده آنتی‌ژن سطحی سلول تروفوبلاست انسانی ۲ (Trop-2) — که در اکثر سرطان‌های سینه بیان می‌شود — تشکیل شده که از طریق یک اتصال‌دهنده انحصاری قابل هیدرولیز به SN-38 (مهارکننده توپوایزومراز I) متصل است.
روش‌ها
در این کارآزمایی تصادفی فاز ۳، ساسیتوزوماب گویتکان را در مقایسه با شیمی‌درمانی تک‌دارویی به انتخاب پزشک (اریبولین، وینورلبین، کپسیتابین یا جمسیتابین) در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک عودکننده یا مقاوم ارزیابی کردیم. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت (بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده) در بیماران بدون متاستاز مغزی بود.
نتایج
در مجموع ۴۶۸ بیمار بدون متاستاز مغزی به‌طور تصادفی به دریافت ساسیتوزوماب گویتکان (۲۳۵ بیمار) یا شیمی‌درمانی (۲۳۳ بیمار) اختصاص یافتند. میانه سن ۵۴ سال بود؛ همه بیماران قبلاً تاکسان دریافت کرده بودند. میانه بقای بدون پیشرفت با ساسیتوزوماب گویتکان ۵٫۶ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۴٫۳ تا ۶٫۳؛ ۱۶۶ رویداد) و با شیمی‌درمانی ۱٫۷ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۱٫۵ تا ۲٫۶؛ ۱۵۰ رویداد) بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ، ۰٫۴۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۳۲ تا ۰٫۵۲؛ P<0.001). میانه بقای کلی با ساسیتوزوماب گویتکان ۱۲٫۱ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۱۰٫۷ تا ۱۴٫۰) و با شیمی‌درمانی ۶٫۷ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۵٫۸ تا ۷٫۷) بود (نسبت خطر مرگ، ۰٫۴۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۳۸ تا ۰٫۵۹؛ P<0.001). درصد بیماران با پاسخ عینی با ساسیتوزوماب گویتکان ۳۵٪ و با شیمی‌درمانی ۵٪ بود. بروز عوارض جانبی کلیدی مرتبط با درمان درجه ۳ یا بالاتر شامل نوتروپنی (۵۱٪ با ساسیتوزوماب گویتکان و ۳۳٪ با شیمی‌درمانی)، لکوپنی (۱۰٪ و ۵٪)، اسهال (۱۰٪ و کمتر از ۱٪)، کم‌خونی (۸٪ و ۵٪) و نوتروپنی تب‌دار (۶٪ و ۲٪) بود. در هر گروه سه مرگ ناشی از عوارض جانبی رخ داد؛ هیچ مرگی مرتبط با درمان با ساسیتوزوماب گویتکان تلقی نشد.
نتیجه‌گیری
بقای بدون پیشرفت و بقای کلی در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک با ساسیتوزوماب گویتکان به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر از شیمی‌درمانی تک‌دارویی بود. سرکوب مغز استخوان و اسهال با ساسیتوزوماب گویتکان شایع‌تر بود. (با حمایت مالی ایمونومدیکس؛ شماره ثبت ASCENT در ClinicalTrials.gov: NCT02574455؛ شماره EudraCT: ۲۰۱۷-۰۰۳۰۱۹-۲۱.)
محدودیت‌ها
کارآزمایی باز بود. گروه کنترل شیمی‌درمانی تک‌دارویی با کارایی محدود در این مرحله بود. تحلیل اصلی بیماران با متاستاز مغزی را شامل نمی‌شد. سمیت خونی و گوارشی قابل‌توجه است و ممکن است به حمایت با G-CSF نیاز باشد.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.