انکورافنیب، بینیمتینیب و ستوکسیماب در سرطان کولورکتال دارای جهش BRAF V600E
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- BEACON CRC
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌شده باز (open-label) سه‌شاخه (نسبت ۱:۱:۱)؛ نتایج یک تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده گزارش شده است
- حجم نمونه
- ۶۶۵ بیمار
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۱۹
- شناسه کارآزمایی
- NCT02928224
به زبان ساده
در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ پیشرفته که تغییر ژنتیکی خاصی به نام BRAF V600E داشتند و درمان‌های قبلی در آن‌ها جواب نداده بود، یکی از سه درمان را دریافت کردند. ترکیب داروهای انکورافنیب، بینیمتینیب و ستوکسیماب نسبت به شیمی‌درمانی همراه با ستوکسیماب باعث طول عمر بیشتر و پاسخ بهتر تومور شد. ترکیب دو داروی انکورافنیب و ستوکسیماب نیز طول عمر را در مقایسه با درمان کنترل افزایش داد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
انکورافنیب ۳۰۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز + بینیمتینیب خوراکی دو بار در روز (دوز در منابع در دسترس ذکر نشده است) + ستوکسیماب وریدی ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دوز اول و سپس ۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع هفتگی؛ تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول. (این ترکیب سه‌دارویی برای سرطان کولورکتال تأیید نشده است.)
انکورافنیب ۳۰۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز + ستوکسیماب وریدی ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دوز اول و سپس ۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع هفتگی؛ تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول (رژیم تأییدشده FDA پس از درمان قبلی).
به انتخاب پژوهشگر، همراه ستوکسیماب با همان دوز: ایرینوتکان ۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی در روزهای ۱ و ۱۵ هر دوره ۲۸ روزه، یا FOLFIRI در روزهای ۱ و ۱۵ (ایرینوتکان ۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربع، فولینیک اسید ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع، فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و سپس انفوزیون مداوم ۲ روزه)؛ تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA انکورافنیب (BRAFTOVI؛ بخش مطالعات بالینی BEACON CRC) و ClinicalTrials.gov NCT02928224؛ دوز بینیمتینیب در این منابع ذکر نشده است
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E که پس از یک یا دو رژیم درمانی قبلی دچار پیشرفت بیماری شده بودند.
نقاط پایانی
نقاط پایانی اولیه: بقای کلی و نرخ پاسخ عینی در گروه درمان سه‌دارویی در مقایسه با گروه کنترل. نقطه پایانی ثانویه: بقای کلی در گروه درمان دوداروئی در مقایسه با گروه کنترل.
ایمنی و عوارض
عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۵۸٪ بیماران گروه سه‌دارویی، ۵۰٪ گروه دوداروئی و ۶۱٪ گروه کنترل رخ داد.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این کارآزمایی نشان داد که درمان هدفمند ترکیبی در سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E که پیش‌تر درمان شده است، بقای کلی و نرخ پاسخ را نسبت به درمان استاندارد بهبود می‌دهد و ضرورت بررسی جهش BRAF V600E را برجسته می‌کند. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رهنمودها باید جداگانه بررسی شود؛ چکیده به آن‌ها نمی‌پردازد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E پیش‌آگهی بدی دارند و median بقای کلی آن‌ها پس از شکست درمان اولیه ۴ تا ۶ ماه است. مهار BRAF به‌تنهایی به دلیل فعال‌شدن مجدد مسیر از طریق سیگنال‌دهی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، فعالیت محدودی دارد.
روش‌ها
در این کارآزمایی باز فاز ۳، ۶۶۵ بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E را که پس از یک یا دو رژیم درمانی قبلی دچار پیشرفت بیماری شده بودند، وارد کردیم. بیماران با نسبت ۱:۱:۱ به‌طور تصادفی به یکی از سه گروه تخصیص یافتند: انکورافنیب، بینیمتینیب و ستوکسیماب (گروه درمان سه‌دارویی)؛ انکورافنیب و ستوکسیماب (گروه درمان دوداروئی)؛ یا ستوکسیماب و ایرینوتکان یا ستوکسیماب و FOLFIRI (فولینیک اسید، فلوئوروراسیل و ایرینوتکان) به انتخاب پژوهشگر (گروه کنترل). نقاط پایانی اولیه بقای کلی و نرخ پاسخ عینی در گروه درمان سه‌دارویی در مقایسه با گروه کنترل بود. یک نقطه پایانی ثانویه بقای کلی در گروه درمان دوداروئی در مقایسه با گروه کنترل بود. در اینجا نتایج یک تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده را گزارش می‌کنیم.
نتایج
median بقای کلی در گروه درمان سه‌دارویی ۹٫۰ ماه و در گروه کنترل ۵٫۴ ماه بود (نسبت مخاطره مرگ ۰٫۵۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۷۰؛ P<۰٫۰۰۱). نرخ پاسخ تأییدشده در گروه درمان سه‌دارویی ۲۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۸ تا ۳۵) و در گروه کنترل ۲٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰ تا ۷) بود (P<۰٫۰۰۱). median بقای کلی در گروه درمان دوداروئی ۸٫۴ ماه بود (نسبت مخاطره مرگ در مقایسه با کنترل ۰٫۶۰؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۵ تا ۰٫۷۹؛ P<۰٫۰۰۱). عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در ۵۸٪ بیماران گروه درمان سه‌دارویی، ۵۰٪ گروه درمان دوداروئی و ۶۱٪ گروه کنترل رخ داد.
نتیجه‌گیری
ترکیب انکورافنیب، ستوکسیماب و بینیمتینیب در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای جهش BRAF V600E، در مقایسه با درمان استاندارد، به بقای کلی به‌طور معناداری طولانی‌تر و نرخ پاسخ بالاتر منجر شد. (حمایت مالی: Array BioPharma و دیگران؛ BEACON CRC، شماره ClinicalTrials.gov: NCT02928224؛ شماره EudraCT: 2015-005805-35.)
محدودیت‌ها
نتایج مربوط به یک تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده است. کارآزمایی باز (open-label) بود. بیماران پس از یک یا دو رژیم قبلی وارد شدند و یافته‌ها به همین جمعیت محدود است.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.