دارو

ایرینوتکان (کمپتوزار)

داروی شیمی‌درمانی مهارکننده توپوایزومراز I؛ پایه رژیم‌های FOLFIRI و FOLFIRINOX در سرطان‌های روده بزرگ و لوزالمعده

به‌روزرسانی: ۲۸ مهر ۱۴۰۵۷ دقیقه مطالعه۷ منبع علمی
نام علمی
Irinotecan hydrochloride
نام تجاری
Camptosar
گروه دارویی
شیمی‌درمانی؛ مهارکننده توپوایزومراز I (مشتق کمپتوتسین)
روش مصرف
تزریق وریدی (انفوزیون ۹۰ دقیقه‌ای)
نمایش برای:

خلاصه نکات کلیدی

  • ایرینوتکان (Irinotecan) با نام تجاری کمپتوزار (Camptosar) یک داروی شیمی‌درمانی تزریقی از گروه مهارکننده‌های توپوایزومراز I است که نخستین بار در سال ۱۹۹۶ در آمریکا تأیید شد [۱].
  • طبق برچسب FDA برای سرطان کولورکتال متاستاتیک به کار می‌رود: در خط اول همراه فلوئورواوراسیل و لکوورین، و پس از پیشرفت بیماری با درمان مبتنی بر فلوئورواوراسیل [۱].
  • افزودن ایرینوتکان به فلوئورواوراسیل و لکوورین در خط اول، بقای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک را در دو کارآزمایی تصادفی افزایش داد [۲، ۳].
  • ایرینوتکان جزئی از رژیم FOLFIRINOX است که در سرطان لوزالمعده بقای بیشتری نسبت به جمسیتابین نشان داد؛ این کاربرد خارج از برچسب FDA است اما بر پایه کارآزمایی‌های فاز ۳ است [۴، ۵].
  • هشدار جعبه‌ای (Boxed Warning) دارو: اسهال زودرس و دیررس، و سرکوب شدید مغز استخوان [۱].
  • افرادی که فعالیت آنزیم UGT1A1 در آن‌ها کم است (مثلاً ژنوتیپ UGT1A1*28/*28) در معرض خطر بیشتر نوتروپنی شدید هستند و برچسب، آزمایش ژنوتیپ را قابل‌بررسی می‌داند [۱].

این دارو چیست و چگونه عمل می‌کند؟

ایرینوتکان مشتقی از کمپتوتسین است. آنزیم توپوایزومراز I برای باز کردن پیچ‌خوردگی DNA، شکاف‌های موقت تک‌رشته‌ای در آن ایجاد می‌کند. ایرینوتکان و متابولیت فعال آن یعنی SN-38 به کمپلکس توپوایزومراز I و DNA متصل می‌شوند و جلوی ترمیم دوباره این شکاف‌ها را می‌گیرند؛ در نتیجه هنگام همانندسازی DNA، شکستگی‌های دورشته‌ای ایجاد می‌شود که سلول قادر به ترمیم مؤثر آن‌ها نیست [۱].

ایرینوتکان در بدن توسط آنزیم‌های کربوکسیل‌استراز به SN-38 تبدیل می‌شود که در مهار توپوایزومراز I حدود ۱۰۰۰ برابر قوی‌تر از خود ایرینوتکان است. SN-38 سپس توسط آنزیم کبدی UGT1A1 به شکل غیرفعال (گلوکورونید) درمی‌آید؛ به همین دلیل تفاوت‌های ژنتیکی در این آنزیم بر میزان عوارض اثر می‌گذارد [۱].

در چه سرطان‌هایی استفاده می‌شود؟

کاربردهای ایرینوتکان و شواهد کلیدی
سرطانموقعیت درمانیشواهد کلیدی
سرطان کولورکتال متاستاتیکخط اول، همراه فلوئورواوراسیل و لکوورین (برچسب FDA)Saltz و همکاران: بقای کلی میانه ۱۴٫۸ در برابر ۱۲٫۶ ماه و پاسخ تأییدشده ۳۹٪ در برابر ۲۱٪ نسبت به فلوئورواوراسیل و لکوورین [۱، ۲]. Douillard و همکاران: بقای کلی میانه ۱۷٫۴ در برابر ۱۴٫۱ ماه [۳].
سرطان کولورکتال متاستاتیکتک‌دارویی پس از عود یا پیشرفت با درمان مبتنی بر فلوئورواوراسیل (برچسب FDA)در مقایسه با مراقبت حمایتی تنها: بقای کلی میانه ۹٫۲ در برابر ۶٫۵ ماه؛ در مقایسه با فلوئورواوراسیل انفوزیونی: ۱۰٫۸ در برابر ۸٫۵ ماه [۱].
سرطان لوزالمعده متاستاتیکخط اول در رژیم FOLFIRINOX برای بیماران با وضعیت عملکردی خوب (خارج از برچسب FDA)ACCORD 11: بقای کلی میانه ۱۱٫۱ در برابر ۶٫۸ ماه با جمسیتابین (نسبت خطر ۰٫۵۷) [۴].
سرطان لوزالمعده پس از جراحیدرمان کمکی با FOLFIRINOX اصلاح‌شده به مدت ۲۴ هفته (خارج از برچسب FDA)PRODIGE 24: بقای کلی میانه ۵۴٫۴ در برابر ۳۵٫۰ ماه با جمسیتابین (نسبت خطر ۰٫۶۴) [۵].
سرطان رکتوم پیشرفته موضعی (cT3 یا cT4)FOLFIRINOX پیش از شیمی‌پرتودرمانی و جراحی (خارج از برچسب FDA)PRODIGE 23: بقای بدون بیماری ۳ ساله ۷۶٪ در برابر ۶۹٪ (نسبت خطر ۰٫۶۹) [۶].

کاربردهای «خارج از برچسب FDA» در رهنمودهای بالینی بر پایه کارآزمایی‌های فاز ۳ پذیرفته شده‌اند، اما در برچسب رسمی دارو ذکر نشده‌اند.

ایرینوتکان لیپوزومی یک داروی جداگانه است

شکل لیپوزومی ایرینوتکان (Liposomal irinotecan) فرآورده‌ای متفاوت با دوز متفاوت است که در کارآزمایی NAPOLI 3 در رژیم NALIRIFOX برای سرطان لوزالمعده متاستاتیک به کار رفت [۷]. این دو فرآورده نباید با هم اشتباه شوند.

نحوه مصرف و دوز

فهرست رژیم‌های درمانی و دوز۴ رژیم

ایرینوتکان فقط به‌صورت انفوزیون وریدی (سرم) در مرکز درمانی و معمولاً طی ۹۰ دقیقه تزریق می‌شود [۱]. حداقل ۳۰ دقیقه پیش از تزریق، داروهای ضدتهوع به شما داده می‌شود و ممکن است داروی ضدتهوع برای مصرف در خانه هم تجویز شود [۱].

درمان به‌صورت دوره‌ای (سیکل) تکرار می‌شود و تا زمانی که دارو مؤثر باشد و عوارض قابل‌تحمل باشند ادامه می‌یابد [۱]. پیش از هر نوبت، آزمایش خون انجام می‌شود و اگر گلبول‌های سفید یا پلاکت کم باشد یا اسهال ناشی از درمان هنوز برطرف نشده باشد، تزریق به تعویق می‌افتد [۱].

از همان ابتدای درمان، لوپرامید را طبق دستور پزشک در خانه آماده داشته باشید تا با اولین نشانه اسهال دیررس مصرف آن را شروع کنید [۱]. هیچ نوبت درمانی را بدون هماهنگی با پزشک خود حذف یا جابه‌جا نکنید و درمان را خودسرانه قطع نکنید.

ویژه پزشکان
نکات تجویز: پیش‌دارو، اسهال، تعدیل دوز و پایش
  • پیش از شروع: آزمایش ژنوتیپ UGT1A1 برای آلل‌های *28 و *6 قابل بررسی است؛ در هموزیگوت یا هتروزیگوت مرکب (*28/*28، *6/*6، *6/*28) دوز شروع دست‌کم یک سطح کاهش یابد. کاهش یک سطح دوز شروع در پرتودرمانی قبلی لگن یا شکم، وضعیت عملکردی ۲ یا افزایش بیلی‌روبین نیز قابل بررسی است؛ برای بیلی‌روبین بیش از ۲ میلی‌گرم/دسی‌لیتر دوزی توصیه نمی‌شود. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 یا UGT1A1 مگر در نبود جایگزین تجویز نشوند؛ زمان قطع القاکننده‌ها و مهارکننده‌های قوی CYP3A4 پیش از شروع در بخش تداخلات، بارداری و احتیاط‌ها آمده است [۱].
  • پیش‌دارو و تزریق: ضدتهوع دست‌کم ۳۰ دقیقه پیش از تزریق (در مطالعات: دگزامتازون ۱۰ میلی‌گرم همراه آنتاگونیست 5-HT3) و ضدتهوع برای منزل. علائم کولینرژیک/اسهال زودرس: آتروپین ۰٫۲۵ تا ۱ میلی‌گرم وریدی یا زیرجلدی (پیشگیرانه یا درمانی). رقیق‌سازی در دکستروز ۵٪ (ترجیحی) یا سرم نمکی ۰٫۹٪ (۰٫۱۲ تا ۲٫۸ میلی‌گرم/میلی‌لیتر) [۱]. خارج از کارآزمایی با رژیم فلوئورواوراسیل/لکوورین ۴ تا ۵ روزه هر ۴ هفته ترکیب نشود [۱].
  • ایرینوتکان لیپوزومی: فرآورده‌ای جداگانه با دوز متفاوت است و نباید با ایرینوتکان معمولی اشتباه شود؛ در NAPOLI 3 دوز ایرینوتکان لیپوزومی در رژیم NALIRIFOX ۵۰ میلی‌گرم بر مترمربع بود [۷]، در حالی که دوز ایرینوتکان معمولی در FOLFIRINOX ۱۸۰ میلی‌گرم بر مترمربع بود [۴].
  • اسهال دیررس: لوپرامید از اولین مدفوع شل طبق رژیم برچسب (دوزها در بخش تداخلات، بارداری و احتیاط‌ها)؛ مایع و الکترولیت؛ آنتی‌بیوتیک در ایلئوس، تب یا نوتروپنی شدید [۱].
  • شروع دوره جدید: گرانولوسیت ۱۵۰۰ در میکرولیتر یا بیشتر، پلاکت ۱۰۰٬۰۰۰ یا بیشتر و رفع کامل اسهال (دست‌کم ۲۴ ساعت بدون ضداسهال)؛ تأخیر ۱ تا ۲ هفته و در صورت عدم بهبود پس از ۲ هفته، قطع درمان بررسی شود [۱].
  • تعدیل دوز در رژیم‌های ترکیبی (بر اساس بدترین سمیت): نوتروپنی درجه ۲ در طول دوره: یک سطح کاهش؛ درجه ۳: حذف دوز تا درجه ۲ یا کمتر، سپس یک سطح کاهش؛ درجه ۴: حذف تا درجه ۲ یا کمتر، سپس دو سطح کاهش؛ تب و نوتروپنی: حذف تا رفع، سپس دو سطح کاهش. اسهال درجه ۲ تا ۳: حذف تا بازگشت به پایه، سپس یک سطح کاهش؛ درجه ۴: دو سطح کاهش. در موکوزیت فقط دوز فلوئورواوراسیل کم شود [۱].
  • تعدیل دوز تک‌دارویی: نوتروپنی یا اسهال درجه ۳: حذف دوز تا درجه ۲ یا کمتر، سپس کاهش ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع (هفتگی) یا ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع (هر ۳ هفته) در دوره بعد؛ درجه ۴ و تب و نوتروپنی: کاهش ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع [۱].
  • کلیه و کبد: در نارسایی کلیه با احتیاط؛ در دیالیز توصیه نمی‌شود. در نارسایی کبد کلیرانس کاهش و مواجهه با SN-38 افزایش می‌یابد؛ با احتیاط [۱].
  • پایش: CBC پیش از هر دوز؛ نوتروفیل کمتر از ۱۰۰۰ یا تب و نوتروپنی: توقف و کاهش دوزهای بعد. تنگی نفس، سرفه یا تب تازه: توقف تا ارزیابی بیماری بینابینی ریه. آنافیلاکسی: قطع [۱].
ویژه پزشکاندوز استاندارد (برچسب FDA، سرطان کولورکتال متاستاتیک)، ۴ رژیم
ویژه پزشکان

دوز استاندارد (برچسب FDA، سرطان کولورکتال متاستاتیک)

ترکیبی، رژیم ۱ (فلوئورواوراسیل/لکوورین بولوس)

خط اول سرطان کولون یا رکتوم متاستاتیک

خط اول سرطان کولون یا رکتوم متاستاتیک [۱]

پیش از تجویز: نکات تجویز: پیش‌دارو، اسهال، تعدیل دوز و پایش
دارودوزروشزمان تجویز
هر دوره
ایرینوتکان۱۲۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدی، انفوزیون ۹۰ دقیقهروزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲
لکوورین۲۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی بولوسروزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲، پس از ایرینوتکان
فلوئورواوراسیل۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی بولوسروزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲، پس از لکوورین
طول هر دوره
۶ هفته (دوره بعد از روز ۴۳)
مدت درمان
تا زمانی که سود بالینی ادامه دارد و سمیت غیرقابل‌تحمل نیست [۱]

سطوح دوز (میلی‌گرم/مترمربع) ایرینوتکان / فلوئورواوراسیل: شروع ۱۲۵ / ۵۰۰؛ سطح ۱- ۱۰۰ / ۴۰۰؛ سطح ۲- ۷۵ / ۳۰۰ (لکوورین ثابت ۲۰). پس از سطح ۲-، کاهش‌های حدود ۲۰٪ در صورت ادامه سمیت [۱].

ترکیبی، رژیم ۲ (فلوئورواوراسیل/لکوورین انفوزیونی)

خط اول سرطان کولون یا رکتوم متاستاتیک

خط اول سرطان کولون یا رکتوم متاستاتیک [۱]

پیش از تجویز: نکات تجویز: پیش‌دارو، اسهال، تعدیل دوز و پایش
دارودوزروشزمان تجویز
هر دوره
ایرینوتکان۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی، انفوزیون ۹۰ دقیقهروزهای ۱، ۱۵ و ۲۹
لکوورین۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربعانفوزیون وریدی ۲ ساعتهروزهای ۱، ۲، ۱۵، ۱۶، ۲۹ و ۳۰
فلوئورواوراسیل (بولوس)۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی بولوسروزهای ۱، ۲، ۱۵، ۱۶، ۲۹ و ۳۰
فلوئورواوراسیل (انفوزیون)۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربعانفوزیون وریدی ۲۲ ساعته پس از بولوسروزهای ۱، ۲، ۱۵، ۱۶، ۲۹ و ۳۰
طول هر دوره
۶ هفته (دوره بعد از روز ۴۳)
مدت درمان
تا زمانی که سود بالینی ادامه دارد و سمیت غیرقابل‌تحمل نیست [۱]

سطوح دوز ایرینوتکان / فلوئورواوراسیل بولوس / انفوزیون: شروع ۱۸۰ / ۴۰۰ / ۶۰۰؛ سطح ۱- ۱۵۰ / ۳۲۰ / ۴۸۰؛ سطح ۲- ۱۲۰ / ۲۴۰ / ۳۶۰ میلی‌گرم/مترمربع (لکوورین ثابت ۲۰۰) [۱].

تک‌دارویی، رژیم ۱ (هفتگی)

عود یا پیشرفت پس از درمان پایه فلوئورواوراسیلطول هر دوره: ۶ هفته

عود یا پیشرفت پس از درمان پایه فلوئورواوراسیل [۱]

پیش از تجویز: نکات تجویز: پیش‌دارو، اسهال، تعدیل دوز و پایش
دارودوزروشزمان تجویز
هر دوره
ایرینوتکان۱۲۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدی، انفوزیون ۹۰ دقیقهروزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲، سپس ۲ هفته استراحت
طول هر دوره
۶ هفته
مدت درمان
تا زمانی که سود بالینی ادامه دارد [۱]

سطوح دوز: ۱۲۵، ۱۰۰، ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع؛ دوزهای بعدی بر اساس تحمل بین ۵۰ و ۱۵۰ میلی‌گرم/مترمربع (گام ۲۵ تا ۵۰). بدون سمیت در دوره قبل: افزایش ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع تا حداکثر ۱۵۰ [۱].

تک‌دارویی، رژیم ۲ (هر ۳ هفته)

عود یا پیشرفت پس از درمان پایه فلوئورواوراسیلطول هر دوره: هر ۳ هفته

عود یا پیشرفت پس از درمان پایه فلوئورواوراسیل [۱]

پیش از تجویز: نکات تجویز: پیش‌دارو، اسهال، تعدیل دوز و پایش
دارودوزروشزمان تجویز
هر دوره
ایرینوتکان۳۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی، انفوزیون ۹۰ دقیقهروز ۱
طول هر دوره
هر ۳ هفته
مدت درمان
تا زمانی که سود بالینی ادامه دارد [۱]

سطوح دوز: ۳۵۰، ۳۰۰، ۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع؛ در صورت نیاز تا ۲۰۰ با گام ۵۰ [۱].

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

عوارض جانبی

شایع‌ترین عوارض مهم بالینی ایرینوتکان اسهال، تهوع، استفراغ، نوتروپنی (کاهش گلبول سفید نوتروفیل) و ریزش مو است [۱]. جدول زیر فراوانی عوارض را در ۳۰۴ بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک که ایرینوتکان را به‌صورت تک‌دارویی و هفتگی (پس از درمان قبلی با فلوئورواوراسیل) دریافت کردند، طبق برچسب FDA نشان می‌دهد [۱].

عوارض شایع ایرینوتکان تک‌دارویی هفتگی (۳۰۴ بیمار) [۱]
عارضههمه درجاتدرجه ۳ و ۴
اسهال دیررس (بیش از ۲۴ ساعت پس از تزریق)۸۸٪۳۱٪
تهوع۸۶٪۱۷٪
ضعف و بی‌حالی (آستنی)۷۶٪۱۲٪
استفراغ۶۷٪۱۲٪
کاهش گلبول‌های سفید (لکوپنی)۶۳٪۲۸٪
ریزش مو۶۰٪—
کم‌خونی۶۰٪۷٪
دل‌درد یا کرامپ شکمی۵۷٪۱۶٪
بی‌اشتهایی۵۵٪۶٪
نوتروپنی۵۴٪۲۶٪
اسهال زودرس (تا ۲۴ ساعت پس از تزریق)۵۱٪۸٪
تب۴۵٪۱٪

کاهش وزن و یبوست هر کدام در ۳۰٪ بیماران گزارش شد (درجه ۳ و ۴: به‌ترتیب ۱٪ و ۲٪) [۱]. در برنامه هر ۳ هفته یک‌بار، علائم کولینرژیک (آبریزش بینی، افزایش بزاق، اشک‌ریزش، تعریق، گرگرفتگی و کرامپ شکمی حین یا کمی پس از تزریق) در ۴۷٪ بیماران گزارش شد [۱].

عوارض جدی

هشدار جعبه‌ای – اسهال و سرکوب مغز استخوان: ایرینوتکان دو نوع اسهال ایجاد می‌کند [۱]:

  • اسهال زودرس (حین یا کمی پس از تزریق) معمولاً گذراست و ممکن است با علائم کولینرژیک مانند آبریزش بینی، افزایش بزاق، تنگی مردمک، اشک‌ریزش، تعریق، گرگرفتگی، کرامپ شکمی و کاهش ضربان قلب همراه باشد؛ این علائم با آتروپین قابل پیشگیری یا درمان است [۱].
  • اسهال دیررس (معمولاً بیش از ۲۴ ساعت پس از تزریق) می‌تواند طولانی شود و به کم‌آبی، اختلال الکترولیت یا عفونت خون (سپسیس) منجر شود و تهدیدکننده حیات باشد. میانه زمان شروع آن ۵ روز در برنامه هر ۳ هفته و ۱۱ روز در برنامه هفتگی بوده است. عوارضی مانند التهاب روده، زخم، خونریزی، انسداد روده، مگاکولون و سوراخ شدن روده نیز گزارش شده است [۱].

سرکوب مغز استخوان: نوتروپنی شدید و مرگ ناشی از سپسیس گزارش شده است. خطر در کسانی که قبلاً پرتودرمانی لگن یا شکم داشته‌اند و در افراد با بیلی‌روبین بالا یا سندرم ژیلبرت بیشتر است [۱].

کاهش فعالیت UGT1A1: افراد با ژنوتیپ‌های UGT1A1*28/*28، ‎*6/*6 یا ‎*6/*28 «متابولیزه‌کننده ضعیف» هستند و در معرض نوتروپنی شدید یا تهدیدکننده حیات قرار دارند؛ افراد هتروزیگوت (‎*1/*28 یا ‎*1/*6) نیز ممکن است خطر بیشتری داشته باشند [۱].

سایر هشدارها: واکنش‌های حساسیتی شدید (آنافیلاکسی)؛ نارسایی حاد کلیه، معمولاً به دنبال کم‌آبی ناشی از استفراغ یا اسهال شدید؛ بیماری بینابینی ریه (گاه کشنده) که با تنگی نفس، سرفه و تب تازه یا رو به بدتر شدن بروز می‌کند؛ افزایش عوارض و مرگ زودرس در بیماران با وضعیت عملکردی ۲؛ و آسیب به جنین [۱]. در پایش پس از عرضه، رویدادهای ایسکمیک قلبی و ترومبوآمبولی نیز مشاهده شده است [۱].

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

در این موارد فوراً با تیم درمان خود تماس بگیرید [۱]:

  • اولین بار که در طول درمان دچار اسهال می‌شوید، یا اسهالی که با لوپرامید ظرف ۲۴ ساعت کنترل نشود
  • مدفوع سیاه یا خونی
  • علائم کم‌آبی: سبکی سر، سرگیجه یا احساس غش
  • ناتوانی در نوشیدن مایعات به دلیل تهوع یا استفراغ
  • هرگونه تب یا نشانه عفونت (لرز، سوزش ادرار، سرفه همراه تب)
  • تنگی نفس، سرفه یا تب تازه یا رو به بدتر شدن
  • نشانه‌های حساسیت شدید مانند تورم صورت یا گلو، کهیر گسترده یا تنفس دشوار

تداخلات، بارداری و احتیاط‌ها

  • مدیریت اسهال دیررس: لوپرامید را با اولین مدفوع شل یا افزایش دفعات اجابت مزاج شروع کنید. یکی از رژیم‌های ذکرشده در برچسب: ۴ میلی‌گرم در اولین نوبت و سپس ۲ میلی‌گرم هر ۲ ساعت تا ۱۲ ساعت بدون اسهال (شب‌ها ۴ میلی‌گرم هر ۴ ساعت)؛ مصرف این دوزها بیش از ۴۸ ساعت متوالی به دلیل خطر انسداد روده توصیه نمی‌شود. مایعات کافی بنوشید و هنگام اسهال از ملین‌ها و داروهای ادرارآور پرهیز کنید [۱].
  • تداخلات دارویی: داروهای القاکننده قوی CYP3A4 مانند فنی‌توئین، فنوباربیتال، کاربامازپین، ریفامپین، ریفابوتین و گیاه علف چای (St John's wort) سطح دارو را کاهش می‌دهند و برچسب جایگزینی آن‌ها را حداقل ۲ هفته پیش از شروع درمان پیشنهاد می‌کند. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، وریکونازول، کلاریترومایسین، ریتوناویر) باید حداقل ۱ هفته پیش از درمان قطع شوند؛ مهارکننده‌های UGT1A1 مانند آتازاناویر و جم‌فیبروزیل نیز مواجهه با دارو را افزایش می‌دهند [۱]. فهرست کامل داروها و مکمل‌های خود را به پزشک بدهید.
  • بارداری و پیشگیری: زنان در سن باروری باید تا ۶ ماه پس از آخرین دوز از روش پیشگیری مؤثر استفاده کنند و مردانی که شریک جنسی در سن باروری دارند تا ۳ ماه پس از آخرین دوز از کاندوم استفاده کنند. پیش از شروع درمان، آزمایش بارداری انجام می‌شود [۱].
  • شیردهی: در طول درمان و تا ۷ روز پس از آخرین دوز شیر ندهید [۱].
  • باروری: ایرینوتکان ممکن است باروری زنان و مردان را کاهش دهد؛ اگر برنامه فرزندآوری دارید پیش از شروع درمان با پزشک صحبت کنید [۱].
  • سالمندان و بیماری کلیه: افراد بالای ۶۵ سال در معرض خطر بیشتر اسهال هستند و باید از نزدیک پایش شوند؛ مصرف دارو در بیماران دیالیزی توصیه نمی‌شود [۱].
  • رانندگی: تا ۲۴ ساعت پس از تزریق ممکن است سرگیجه یا اختلال دید رخ دهد [۱].
  • پرتودرمانی: بر اساس داده‌های محدود، تجویز هم‌زمان ایرینوتکان با پرتودرمانی توصیه نمی‌شود [۱].
ویژه بیماران

پرسش‌های متداول

ویژه بیماران

پرسش‌های متداول

چرا اسهال ایرینوتکان این‌قدر مهم است؟

اسهال دیررس ممکن است چند روز پس از تزریق شروع شود و اگر زود درمان نشود به کم‌آبی، اختلال املاح بدن و عفونت خون منجر شود. به همین دلیل باید لوپرامید را در خانه داشته باشید و با اولین مدفوع شل مصرف آن را آغاز کنید [۱].

آیا پیش از شروع درمان آزمایش ژنتیکی لازم است؟

برچسب FDA انجام آزمایش ژنوتیپ UGT1A1 برای آلل‌های *28 و *6 را «قابل‌بررسی» می‌داند تا افرادی که دارو را کندتر غیرفعال می‌کنند شناسایی شوند و با دوز کمتری شروع کنند [۱]. تصمیم درباره انجام آزمایش با پزشک شماست.

FOLFIRI و FOLFIRINOX یعنی چه؟

این‌ها نام رژیم‌های ترکیبی‌اند. در FOLFIRI ایرینوتکان همراه فلوئورواوراسیل و لکوورین داده می‌شود که در سرطان کولورکتال متاستاتیک به کار می‌رود [۱، ۳]. FOLFIRINOX علاوه بر این‌ها اگزالی‌پلاتین هم دارد و در سرطان لوزالمعده بررسی شده است [۴].

آیا موهایم می‌ریزد؟

ریزش مو شایع است؛ در بیمارانی که دارو را هفتگی دریافت کردند حدود ۶۰٪ و در برنامه هر ۳ هفته حدود ۷۲٪ دچار ریزش مو شدند [۱].

حین تزریق دچار تعریق، آبریزش بینی و دل‌پیچه شدم؛ طبیعی است؟

این علائم «کولینرژیک» حین یا کمی پس از تزریق شایع‌اند و معمولاً گذرا هستند. پزشک می‌تواند با آتروپین آن‌ها را درمان یا در نوبت‌های بعدی پیشگیری کند؛ حتماً به پرستار خود اطلاع دهید [۱].

مطالعات کلیدی

مطالعات کلیدی

۷ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۲/۳

FOLFIRINOX در برابر جمسیتابین برای سرطان متاستاتیک پانکراس

N Engl J Med · 2011
۱۱٫۱ در برابر ۶٫۸ ماهمیانه بقای کلی
رهنمود بالینی

سرطان پانکراس: رهنمود بالینی ESMO برای تشخیص، درمان و پیگیری

Ann Oncol · 2023بیماران دارای سابقه خانوادگی و افراد پرخطر باید مشاوره ژنتیک دریافت کنند.
۱۶توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
رهنمود بالینی

سرطان متاستاتیک پانکراس: به‌روزرسانی رهنمود ASCO

J Clin Oncol · 2020آزمایش زودهنگام تغییرات ژنومی قابل‌هدف‌گیری برای بیمارانی که احتمالاً کاندیدای درمان‌های بعدی هستند توصیه می‌ش…
۱۲توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

NALIRIFOX در برابر نب‌پاکلی‌تاکسل و جمسیتابین در بیماران درمان‌نشده مبتلا به آدنوکارسینوم مجرایی متاستاتیک پانکراس (NAPOLI ۳): کارآزمایی فاز ۳ تصادفی و باز

Lancet · 2023
۱۱٫۱ در برابر ۹٫۲ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

FOLFIRINOX یا جمسیتابین به‌عنوان درمان کمکی (ادجوانت) در سرطان پانکراس

N Engl J Med · 2018
۲۱٫۶ در برابر ۱۲٫۸ ماهمیانه بقای بدون بیماری
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

شیمی‌درمانی نئوادجوانت با FOLFIRINOX و شیمی‌پرتودرمانی پیش از عمل در بیماران مبتلا به سرطان رکتوم پیشرفته موضعی (UNICANCER-PRODIGE 23): کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، باز، فاز ۳

Lancet Oncol · 2021
۷۶٪ در برابر ۶۹٪بقای بدون بیماری ۳ ساله
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب در سرطان کولورکتال پیشرفته با ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H)

N Engl J Med · 2020
۱۶٫۵ در برابر ۸٫۲ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت

منابع علمی

۷ منبع
نمایش همه منابع، ۶ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    CAMPTOSAR (irinotecan hydrochloride) injection, for intravenous use — Prescribing InformationPfizer (Pharmacia & Upjohn Company LLC) · FDA label · 2026
  2. ۲
    Irinotecan plus Fluorouracil and Leucovorin for Metastatic Colorectal CancerSaltz LB, Cox JV, Blanke C, Rosen LS, Fehrenbacher L, Moore MJ, et al · N Engl J Med · 2000;343:905-914
  3. ۳
    Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trialDouillard JY, Cunningham D, Roth AD, Navarro M, James RD, Karasek P, et al · Lancet · 2000;355:1041-1047
  4. ۴
    FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic CancerConroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, et al · N Engl J Med · 2011;364:1817-1825
  5. ۵
    FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic CancerConroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, et al · N Engl J Med · 2018;379:2395-2406
  6. ۶
    Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trialConroy T, Bosset JF, Etienne PL, Rio E, François E, Mesgouez-Nebout N, et al · Lancet Oncol · 2021;22:702-715
  7. ۷
    NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trialWainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, Pazo Cid R, Chandana SR, De La Fouchardière C, et al · Lancet · 2023;402:1272-1281

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۸ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.