نیولوماب تکمیلی در سرطان برداشته‌شده مری یا محل اتصال مری و معده

پیش‌زمینه

برای بیمارانی که پس از شیمی‌پرتودرمانی نئوادجوانت و جراحی سرطان مری یا محل اتصال مری و معده همچنان در معرض خطر بالای عود هستند، هیچ درمان تکمیلی (ادجوانت) تثبیت‌شده‌ای وجود ندارد.

روش‌ها

ما CheckMate 577 را انجام دادیم؛ یک کارآزمایی جهانی، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونمای فاز ۳ برای ارزیابی یک مهارکننده نقطه بازرسی ایمنی به‌عنوان درمان تکمیلی در بیماران مبتلا به سرطان مری یا محل اتصال مری و معده. بزرگسالان مبتلا به سرطان مری یا محل اتصال مری و معده مرحله II یا III برداشته‌شده (R0) که شیمی‌پرتودرمانی نئوادجوانت دریافت کرده بودند و بیماری پاتولوژیک باقی‌مانده داشتند، به نسبت ۲ به ۱ به‌طور تصادفی به دریافت نیولوماب (Nivolumab؛ با دوز ۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته به مدت ۱۶ هفته و سپس نیولوماب با دوز ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته) یا دارونمای مشابه اختصاص یافتند. حداکثر مدت دوره مداخله ۱ سال بود. پیامد اصلی، بقای بدون بیماری بود.

نتایج

میانه پیگیری ۲۴٫۴ ماه بود. در میان ۵۳۲ بیماری که نیولوماب دریافت کردند، میانه بقای بدون بیماری ۲۲٫۴ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۶٫۶ تا ۳۴٫۰) بود، در مقایسه با ۱۱٫۰ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۸٫۳ تا ۱۴٫۳) در میان ۲۶۲ بیماری که دارونما دریافت کردند (نسبت خطر عود بیماری یا مرگ: ۰٫۶۹؛ فاصله اطمینان ۹۶٫۴٪: ۰٫۵۶ تا ۰٫۸۶؛ P<0.001). بقای بدون بیماری در زیرگروه‌های متعدد ازپیش‌تعیین‌شده به نفع نیولوماب بود. عوارض درجه ۳ یا ۴ که از نظر پژوهشگران با داروی فعال یا دارونما مرتبط دانسته شد، در ۷۱ نفر از ۵۳۲ بیمار (۱۳٪) گروه نیولوماب و ۱۵ نفر از ۲۶۰ بیمار (۶٪) گروه دارونما رخ داد. رژیم کارآزمایی به علت عوارض مرتبط با داروی فعال یا دارونما در ۹٪ بیماران گروه نیولوماب و ۳٪ بیماران گروه دارونما قطع شد.

نتیجه‌گیری

در میان بیماران مبتلا به سرطان برداشته‌شده مری یا محل اتصال مری و معده که شیمی‌پرتودرمانی نئوادجوانت دریافت کرده بودند، بقای بدون بیماری در کسانی که درمان تکمیلی با نیولوماب گرفتند به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر از دریافت‌کنندگان دارونما بود. (با حمایت مالی Bristol Myers Squibb و Ono Pharmaceutical؛ شماره ثبت ClinicalTrials.gov: NCT02743494.)