مقاله مروریسرطان‌های سر و گردن

مرور مقایسه‌ای دو کارآزمایی و تأثیر آن‌ها بر ایمونوتراپی پری‌اپراتیو (حین دوره جراحی) در سرطان سر و گردن پیشرفته موضعی

Cancer Treatment Reviews · ۲۰۲۵در چکیده ذکر نشده است

Comparative review of KEYNOTE-689 and NIVOPOSTOP trials and their impact on perioperative immunotherapy in locally advanced head and neck cancerImamura Y, Kanno M, Fujieda S. Cancer Treatment Reviews. 2025. 140:103018

نوع مطالعه: مقاله مروری
نام مطالعه: KEYNOTE-689 / NIVOPOSTOP
طراحی: مرور روایتی (Narrative review) که طراحی، جمعیت بیماران، پروتکل‌های درمانی و پیامدهای دو کارآزمایی تصادفی‌شده KEYNOTE-689 و NIVOPOSTOP را مقایسه کرده است
حجم نمونه: در چکیده ذکر نشده است
منبع: Cancer Treatment Reviews · ۲۰۲۵

به زبان ساده

این مقاله دو مطالعه بزرگ را مقایسه می‌کند که در آن‌ها داروهای ایمونوتراپی (پمبرولیزوماب یا نیولوماب) همراه با جراحی و پرتودرمانی برای سرطان‌های سلول سنگفرشی پیشرفته سر و گردن به کار رفت. در هر دو مطالعه، افزودن ایمونوتراپی احتمال عود یا پیشرفت بیماری را کاهش داد. هنوز داده‌های مربوط به طول عمر کلی کامل نیست. انتخاب بهترین روش به میزان خطر عود، وضعیت PD-L1 و نظر تیم چندتخصصی درمان بستگی دارد.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۷۳

بقای بدون رویداد (EFS) در KEYNOTE-689

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۸ تا ۰٫۹۲

HR ۰٫۷۶

بقای بدون بیماری (DFS) در NIVOPOSTOP

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۸

KEYNOTE-۶۸۹ عود دوردست را کاهش داد؛ NIVOPOSTOP کنترل موضعی‌ـ‌ناحیه‌ای را بهبود داد

الگوی عود

داده‌ها هنوز نابالغ‌اند؛ در هر دو کارآزمایی روند مطلوب دیده می‌شود

بقای کلی

داروهای این مطالعه:پمبرولیزوماب (کیترودا)سیس‌پلاتین (پلاتینول)نیولوماب (اپدیوو)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی (KEYNOTE-689)

سرطان سر و گردن پیشرفته موضعی قابل جراحی (مرحله III تا IVA) با PD-L1 CPS ≥۱طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

سرطان سر و گردن پیشرفته موضعی قابل جراحی (مرحله III تا IVA) با PD-L1 CPS ≥۱

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
نئوادجوانت: ۲ دوره (۶ هفته)
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی	روز ۱
ادجوانت: ۳ دوره هم‌زمان با پرتودرمانی
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۳ هفته، پیش از سیس‌پلاتین در همان روز
ادجوانت: ۳ دوره (فقط در ویژگی‌های پرخطر)
سیس‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر ۳ هفته، هم‌زمان با پرتودرمانی
نگهدارنده: تا ۱۲ دوره
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۳ هفته

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: جمعاً ۱۷ دوره پمبرولیزوماب (۲ پیش و ۱۵ پس از جراحی)؛ طبق برچسب تا عود، سمیت غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۱ سال

درمان ادجوانت ظرف ۶ هفته پس از جراحی شروع شد؛ سیس‌پلاتین در هر دو گروه فقط در صورت حاشیه مثبت (کمتر از ۱ میلی‌متر) یا گسترش خارج‌گرهی داده شد.

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

نیولوماب + شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی (NIVOPOST-OP؛ تأییدنشده)

پس از جراحی کامل حفره دهان، اوروفارنکس، حنجره یا هیپوفارنکس با دست‌کم یک ویژگی پرخطر (گسترش خارج کپسولی، حاشیه میکروسکوپی مثبت، ۴ غده یا بیشتر، تهاجم دورعصبی متعدد)؛ سن ۱۹ تا ۷۴ سال، ECOG ۰ تا ۱در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از شیمی‌پرتودرمانی
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم	وریدی	یک دوز
هم‌زمان: ۳ دوره
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۳ هفته
سیس‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر ۳ هفته
هم‌زمان
پرتودرمانی	۶۶ گری	خارجی
ادجوانت: ۶ دوره
نیولوماب	۴۸۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۴ هفته

طول هر دوره: ۲۱ روز در مرحله هم‌زمان؛ سپس ۲۸ روز
مدت درمان: ۱ + ۳ + ۶ دوز نیولوماب

داده بقای کلی هنوز قطعی نیست و این کاربرد نیولوماب تأییدشده نیست.

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · پیشرفته موضعی قابل جراحی (به‌جز نازوفارنکس): درمان پیش و پس از جراحی

HNSCC قابل جراحی موضعی پیشرفته با CPS ۱ یا بیشتر (KEYNOTE-689)

مرحله III تا IVA قابل جراحیطول هر دوره: هر ۳ هفتهدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · مراحل اولیه: پیش و پس از جراحی یا همراه شیمی‌پرتودرمانی (برچسب FDA)

مرحله III تا IVA قابل جراحی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از جراحی
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	۲ دوره هر ۳ هفته (۶ هفته)
پس از جراحی، همراه پرتودرمانی
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	۳ دوره هر ۳ هفته
در پاتولوژی پرخطر
سیس‌پلاتین همزمان با پرتودرمانی	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، پس از پمبرولیزوماب	هر ۳ هفته، ۳ دوره
نگهدارنده
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	هر ۳ هفته تا ۱۲ دوره

طول هر دوره: هر ۳ هفته
مدت درمان: در مجموع تا یک سال یا تا عود یا سمیت غیرقابل‌قبول

پاتولوژی پرخطر: حاشیه مثبت کمتر از ۱ میلی‌متر یا گسترش خارج گره‌ای.

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · مراحل اولیه: پیش و پس از جراحی یا همراه شیمی‌پرتودرمانی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱KEYNOTE-689 (راهبرد گسترده پری‌اپراتیو)

پمبرولیزوماب (pembrolizumab) هم پیش از جراحی و هم پس از جراحی تجویز شد و (شیمی)پرتودرمانی بر اساس خطر پاتولوژیک انجام شد. جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

۲NIVOPOSTOP (راهبرد ادجوانت متمرکز)

نیولوماب (nivolumab) همراه با شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی، فقط در بیماران پرخطر. جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن (HNSCC) پیشرفته موضعی و قابل جراحی که در دو کارآزمایی تصادفی‌شده KEYNOTE-689 و NIVOPOSTOP بررسی شده‌اند. در NIVOPOSTOP، نیولوماب همراه با شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی فقط در بیماران پرخطر استفاده شد. معیارهای دقیق ورود در چکیده ذکر نشده و در متن کامل مقاله آمده است.

نقاط پایانی

پیامدهای اصلی گزارش‌شده در این مرور شامل بقای بدون رویداد (EFS) در KEYNOTE-689 و بقای بدون بیماری (DFS) در NIVOPOSTOP بود. همچنین الگوی عود (دوردست در برابر موضعی‌ـ‌ناحیه‌ای)، بقای کلی، پایبندی به درمان و عوارض جدی مرتبط با درمان بررسی شد.

ایمنی و عوارض

پایبندی به درمان بیشتر و عوارض جدی مرتبط با درمان کمتر در KEYNOTE-689 گزارش شد. درصدهای دقیق عوارض درجه ≥۳ در چکیده ذکر نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مرور، ایمونوتراپی پری‌اپراتیو در حال تبدیل شدن به نخستین استاندارد درمانی جدید طی دو دهه برای سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن پیشرفته موضعی و قابل برداشت است. KEYNOTE-689 رویکرد پیش و پس از جراحی با پمبرولیزوماب را نشان می‌دهد و NIVOPOSTOP رویکرد هدفمند پس از جراحی در بیماران پرخطر با نیولوماب را. انتخاب باید بر اساس خطر عود، PD-L1 و ارزیابی چندتخصصی باشد. وضعیت تأییدیه‌های نظارتی و توصیه‌های راهنماهای بالینی باید جداگانه بررسی شود، زیرا چکیده به آن‌ها نمی‌پردازد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

هدف

مرور انتقادی شواهد نوظهور از دو کارآزمایی تصادفی‌شده، KEYNOTE-689 و NIVOPOSTOP، درباره مهار ایمنی‌نقطه‌ای (immune checkpoint) پری‌اپراتیو در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن پیشرفته موضعی و قابل برداشت، و روشن کردن این‌که این نتایج مثبت چگونه ممکن است الگوهای درمانی فعلی و آینده را بازتعریف کنند.

روش‌ها

یک مرور روایتی انجام دادیم که طراحی، جمعیت بیماران، پروتکل‌های درمانی و پیامدهای KEYNOTE-689 و NIVOPOSTOP را مقایسه می‌کرد. منابع داده شامل ClinicalTrials.gov، ارائه‌ها در همایش‌های بین‌المللی بزرگ انکولوژی و مقالات داوری‌شده بود.

نتایج

KEYNOTE-689 راهبرد گسترده پری‌اپراتیو را با استفاده از پمبرولیزوماب هم پیش از جراحی و هم پس از آن به کار برد و (شیمی)پرتودرمانی بر اساس خطر پاتولوژیک انجام شد. NIVOPOSTOP رویکرد ادجوانت متمرکز را به کار گرفت و نیولوماب را همراه با شیمی‌پرتودرمانی پس از جراحی فقط در بیماران پرخطر استفاده کرد. با وجود راهبردهای متفاوت، هر دو کارآزمایی بهبود معنادار در بقای بدون رویداد (KEYNOTE-689؛ نسبت خطر ۰٫۷۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۸ تا ۰٫۹۲) و بقای بدون بیماری (NIVOPOSTOP؛ نسبت خطر ۰٫۷۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۹۸) نشان دادند. KEYNOTE-689 عود دوردست را کاهش داد، در حالی که NIVOPOSTOP کنترل موضعی‌ـ‌ناحیه‌ای را بهبود بخشید. اگرچه داده‌های بقای کلی هنوز نابالغ‌اند، هر دو روند مطلوبی نشان می‌دهند. پایبندی به درمان بیشتر و عوارض جدی مرتبط با درمان کمتر در KEYNOTE-689 بود.

نتیجه‌گیری

مهار ایمنی‌نقطه‌ای پری‌اپراتیو در حال ظهور به‌عنوان نخستین استاندارد جدید طی دو دهه برای کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن پیشرفته موضعی و قابل برداشت است. KEYNOTE-689 بر «پرایمینگ» (آماده‌سازی) زودهنگام ایمنی تأکید دارد، در حالی که NIVOPOSTOP الگویی عمل‌گرایانه و هدفمند برای بیماران پرخطر با پایبندی بالا ارائه می‌کند. انتخاب درمان باید بر اساس خطر عود، بیان لیگاند مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-L1) و ارزیابی چندتخصصی تنظیم شود. اولویت‌های آینده شامل اصلاح انتخاب بیماران و زمان‌بندی مهار ایمنی‌نقطه‌ای، بهینه‌سازی رژیم‌های نئوادجوانت، اجرای کاهش شدت درمان متناسب با پاسخ، و ارزیابی هزینه‌اثربخشی است.

محدودیت‌ها

این مطالعه یک مرور روایتی است و نه کارآزمایی اولیه یا متاآنالیز. داده‌های بقای کلی هنوز نابالغ‌اند و مقایسه مستقیم بین دو کارآزمایی به دلیل تفاوت در طراحی، جمعیت و راهبرد درمانی محدودیت دارد. بخشی از داده‌ها از ارائه‌های همایشی گرفته شده است. نویسندگان همچنین بر نیاز به ارزیابی هزینه‌اثربخشی و اصلاح انتخاب بیماران و زمان‌بندی درمان تأکید می‌کنند. برخی نویسندگان با شرکت‌های دارویی ارتباط مالی (سخنران) دارند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.