آید-سل یک درمان CAR-T است که در آن سلول‌های ایمنی خود بیمار برای حمله به سلول‌های میلوما تغییر داده می‌شوند. این مطالعه افرادی را در بر می‌گرفت که میلومای آن‌ها پس از ۲ تا ۴ خط درمان (شامل سه گروه اصلی داروهای میلوما) برگشته بود. آید-سل بیماری را به‌طور متوسط حدود ۱۴ ماه کنترل کرد، در برابر حدود ۴ ماه با درمان‌های دارویی رایج، و پاسخ کامل در ۴۴٪ بیماران دیده شد. چون بیشتر بیماران گروه دیگر بعداً آید-سل گرفتند، تفاوتی در طول عمر دو گروه دیده نشد. عارضه تازه‌ای گزارش نشد.
مولتیپل میلومای عودکرده یا مقاوم پس از ۲ خط درمان یا بیشتر شامل داروی ایمونومدولاتور، مهارکننده پروتئازوم و آنتی‌بادی ضد CD38
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| لنفودپلشن | |||
| سیکلوفسفامید + فلودارابین | سیکلوفسفامید ۳۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + فلودارابین ۳۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | ۳ روز |
| تزریق یک‌باره | |||
| ایده‌کابتاژن ویکلوسل | ۳۰۰ تا ۵۱۰ × ۱۰⁶ سلول CAR مثبت | وریدی | ۲ روز پس از پایان لنفودپلشن |
دسترسی به توسیلیزوماب.
در صفحه «سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)» · رژیم‌های درمانی و دوز در مولتیپل میلوما
میلومای عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۲ خط درمان شامل داروی تعدیل‌کننده ایمنی، مهارکننده پروتئازوم و آنتی‌بادی ضد CD38
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| کاهش لنفوسیت | |||
| سیکلوفسفامید | ۳۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزانه | وریدی | ۳ روز |
| فلودارابین | ۳۰ میلی‌گرم/مترمربع روزانه | وریدی | ۳ روز |
| ایدکابتاژن ویکلوسل | ۳۰۰ تا ۵۱۰ × ۱۰⁶ سلول T مثبت CAR | وریدی | یک بار، ۲ روز پس از پایان کاهش لنفوسیت |
دوز و برنامه از برچسب FDA داروی ABECMA: بیمار دست‌کم یک هفته پس از تزریق نزدیک مرکز درمانی بماند و رانندگی نکند. دوز داروهای کاهش لنفوسیت در نارسایی کلیه طبق برچسب این داروها تنظیم شود.
در صفحه «مولتیپل میلوما» · میلومای عودکرده: CAR-T و آنتی‌بادی‌های دوویژه
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
لوکافرز؛ تا ۱ چرخه درمان پل‌زننده (DPd، DVd، IRd، Kd یا EPd) تا ۱۴ روز پیش از کاهش لنفوسیت؛ سپس سیکلوفسفامید ۳۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و فلودارابین ۳۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی روزانه به مدت ۳ روز، با شروع ۵ روز پیش از تزریق؛ و یک بار انفوزیون آیدکابتاژن ویکلوسل (Idecabtagene vicleucel) با دامنه دوز هدف ۱۵۰ تا ۴۵۰ × ۱۰۶ سلول T دارای CAR.
یکی از پنج رژیم به انتخاب پژوهشگر بر اساس آخرین درمان: داراتوموماب-پومالیدومید-دگزامتازون (DPd)، داراتوموماب-بورتزومیب-دگزامتازون (DVd)، ایکسازومیب-لنالیدومید-دگزامتازون (IRd)، کارفیلزومیب-دگزامتازون (Kd) یا الوتوزوماب-پومالیدومید-دگزامتازون (EPd). بیماران در صورت پیشرفت بیماری می‌توانستند به ide-cel منتقل شوند. دوزهای رژیم‌ها در متن کامل مقاله.
منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی ABECMA (بخش Clinical Studies، Study 1 = KarMMa-3)؛ دامنه دوز ide-cel از گزارش اولیه KarMMa-3 (NEJM 2023)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان مبتلا به مولتیپل میلومای عودکرده و مقاوم پس از ۲ تا ۴ رژیم قبلی شامل داروی تعدیل‌کننده ایمنی، مهارکننده پروتئازوم و داراتوموماب، مقاوم به آخرین رژیم، با دست‌کم پاسخ حداقلی به یک رژیم قبلی و ECOG صفر یا ۱. معیارهای خروج: کلیرانس کراتینین کمتر از ۴۵ میلی‌لیتر در دقیقه، AST یا ALT بیش از ۲٫۵ برابر حد بالا و LVEF کمتر از ۴۵٪.
پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت.
سایر پیامدها: میزان پاسخ کلی و پاسخ کامل، بقای کلی (همراه با تحلیل‌های تعدیل‌شده برای عبور بین گروه‌ها)، پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار و ایمنی.
طبق چکیده، نشانه ایمنی تازه‌ای گزارش نشد. در برچسب FDA، مرگ طی ۹ ماه نخست پس از تصادفی‌سازی در گروه ide-cel بیشتر بود (۱۸٪ در برابر ۱۱٪)؛ ۸٪ پیش از تزریق ide-cel (عمدتاً به علت پیشرفت بیماری) رخ داد. در گزارش اولیه، عوارض درجه ۳ یا ۴ در ۹۳٪ در برابر ۷۵٪ و سندرم رهایی سیتوکین در ۸۸٪ (درجه ۳ یا بالاتر ۵٪) گیرندگان ide-cel رخ داد.
تحلیل نهایی بقای بدون پیشرفت، سود پایدار آید-سل را در مقایسه با رژیم‌های استاندارد در میلومای عودکرده و مقاوم با مواجهه با سه کلاس دارویی تأیید می‌کند، به‌ویژه پس از ۲ خط درمان قبلی. بقای کلی در تحلیل میانی تفاوتی نداشت که بخشی از آن به عبور ۵۶٪ بیماران گروه استاندارد به آید-سل نسبت داده می‌شود. نویسندگان بر اهمیت درمان پل‌زننده فردی‌شده تأکید می‌کنند.
پیامدها در مولتیپل میلومای عودکرده و مقاوم (R/RMM) با مواجهه با سه کلاس دارویی (TCE) ضعیف است.
در کارآزمایی فاز ۳ KarMMa-3، بیماران مبتلا به R/RMM با مواجهه با سه کلاس دارویی و ۲ تا ۴ رژیم قبلی به نسبت ۲:۱ به‌طور تصادفی به آیدکابتاژن ویکلوسل (idecabtagene vicleucel؛ ide-cel) یا رژیم‌های استاندارد (SR) اختصاص یافتند.
یک تحلیل میانی (IA)، میانه بقای بدون پیشرفت (PFS؛ پیامد اصلی) به‌طور معنادار طولانی‌تر (۱۳٫۳ در برابر ۴٫۴ ماه؛ P < .0001) و میزان پاسخ کلی (ORR) بالاتری با ide-cel در مقایسه با SR نشان داده بود. در تحلیل نهایی PFS (میانه پیگیری ۳۰٫۹ ماه)، ide-cel میانه PFS را در مقایسه با SR بیشتر بهبود داد (۱۳٫۸ در برابر ۴٫۴ ماه؛ نسبت خطر [HR] ۰٫۴۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ [CI]: ۰٫۳۸ تا ۰٫۶۳). سود PFS با ide-cel در مقایسه با SR صرف‌نظر از تعداد خطوط درمان قبلی مشاهده شد و بیشترین سود پس از ۲ خط قبلی بود (به ترتیب ۱۶٫۲ در برابر ۴٫۸ ماه). سود ORR با ide-cel در مقایسه با SR حفظ شد (۷۱٪ در برابر ۴۲٪؛ پاسخ کامل ۴۴٪ در برابر ۵٪). طراحی بیمارمحور امکان عبور از SR (۵۶٪) به ide-cel را پس از پیشرفت بیماری فراهم کرد که تفسیر بقای کلی (OS) را مخدوش می‌کند. در تحلیل میانی OS، میانه با ide-cel و SR به ترتیب ۴۱٫۴ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۰٫۹ تا نرسیده [NR]) در برابر ۳۷٫۹ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۳٫۴ تا NR) بود (HR ۱٫۰۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۳ تا ۱٫۴۰)؛ میانه OS در هر دو گروه طولانی‌تر از داده‌های تاریخی (۹ تا ۲۲ ماه) بود. دو تحلیل ازپیش‌تعیین‌شده با تعدیل برای عبور بین گروه‌ها، OS را به نفع ide-cel نشان دادند. این کارآزمایی اهمیت درمان پل‌زننده فردی‌شده را برای اطمینان از کنترل کافی بیماری در دوره ساخت ide-cel برجسته کرد. ide-cel پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار را در مقایسه با SR بهبود داد. نشانه ایمنی تازه‌ای گزارش نشد.
این نتایج، نیمرخ سود به خطر مطلوب و پایدار ide-cel را در R/RMM در خطوط اولیه‌تر و با مواجهه با سه کلاس دارویی نشان می‌دهد. این کارآزمایی در www.ClinicalTrials.gov با شماره NCT03651128 ثبت شده است.
امکان عبور بیماران گروه استاندارد به آید-سل، تفسیر بقای کلی را مخدوش می‌کند؛ تحلیل‌های تعدیل‌شده برای عبور به نفع آید-سل بودند اما بر فرضیات آماری تکیه دارند. بقای کلی در مرحله تحلیل میانی بود. چکیده ارقام عوارض، دوزها و تعداد بیماران را ذکر نمی‌کند.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...