سایرسرطان معدهسرطان مری

شکست KEYNOTE-585 در برابر موفقیت Matterhorn در سرطان معده: چه درس‌هایی می‌توانیم بگیریم؟

J Clin Oncol · ۲۰۲۵

KEYNOTE-585 Fails While Matterhorn Succeeds in Gastric Cancer: What Lessons Can We Learn?Ilson DH. J Clin Oncol. 2025. 43:3141-3143

نوع مطالعه: سایر
نام مطالعه: KEYNOTE-585 / MATTERHORN
طراحی: سرمقاله (مقاله تفسیری) همراه با مقاله کارآزمایی KEYNOTE-585 در مجله J Clin Oncol؛ کارآزمایی جدید نیست
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۲۵

به زبان ساده

این مقاله نظر یک متخصص دربارهٔ دو مطالعه است که افزودن ایمونوتراپی به شیمی‌درمانی پیش از جراحی و پس از آن را در سرطان معده و مری قابل‌جراحی بررسی کرده‌اند. در یکی از مطالعه‌ها (KEYNOTE-585) ایمونوتراپی باعث نابودی کامل‌تر تومور در نمونهٔ جراحی شد، اما بقای بدون بازگشت بیماری به‌طور معناداری بهتر نشد. در مطالعهٔ دیگر (MATTERHORN) نتیجه مثبت بود و ترکیب دورووالوماب با شیمی‌درمانی FLOT به‌عنوان درمان استاندارد جدید معرفی شده است. تصمیم دربارهٔ درمان مناسب را حتماً با پزشک معالج خود بگیرید.

نتایج کلیدی

بهبود با افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی

نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک در KEYNOTE-585

مقدار عددی در چکیده ذکر نشده است

بهبود معنادار نبود

بقای بدون رویداد در KEYNOTE-585

با وجود روند به‌سمت بهبود

روند به‌سمت بهبود

بقای کلی در KEYNOTE-585

مقدار عددی در چکیده ذکر نشده است

نتایج مثبت؛ افزودن دورووالوماب به FLOT پیرامون جراحی استاندارد جدید درمان

MATTERHORN

طبق ارزیابی نویسندهٔ سرمقاله

داروهای این مطالعه:پمبرولیزوماب (کیترودا)سیس‌پلاتین (پلاتینول)فلوئورواوراسیل (5-FU)دوروالوماب (ایمفینزی)

کارت دوز و برنامه درمان

دوروالوماب + FLOT (کارآزمایی MATTERHORN)

آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری قابل جراحی، مرحله II تا IVA (AJCC ویرایش ۸)، ECOG ۰ تا ۱، بدون بیماری خودایمنی فعالدر صفحه «سرطان معده» · بیماری موضعی قابل جراحی: درمان پیرامون جراحی و تکمیلی

آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری قابل جراحی، مرحله II تا IVA (AJCC ویرایش ۸)، ECOG ۰ تا ۱، بدون بیماری خودایمنی فعال

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از جراحی: ۲ دوره
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی	روز ۱
FLOT	دوزهای استاندارد FLOT (ردیف بالا)	وریدی	روز ۱ و ۱۵
پس از جراحی: ۲ دوره
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی	روز ۱
FLOT	دوزهای استاندارد FLOT (ردیف بالا)	وریدی	روز ۱ و ۱۵
نگهدارنده: تا ۱۰ دوره
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۸ روز (FLOT هر ۱۴ روز، یعنی روز ۱ و ۱۵ هر دوره)
مدت درمان: ۲ دوره پیش از جراحی؛ پس از جراحی ۲ دوره همراه FLOT و سپس دوروالوماب تک‌دارویی تا ۱۰ دوره (در مجموع حداکثر ۱۲ دوره پس از جراحی)

دوز و برنامه دوروالوماب از برچسب FDA؛ در کارآزمایی MATTERHORN بقای بدون رویداد و بقای کلی بهبود یافت. دوز تک‌تک اجزای FLOT در برچسب و چکیده‌ها جداگانه ذکر نشده و دوزهای استاندارد FLOT4 مبنا هستند.

در صفحه «سرطان معده» · بیماری موضعی قابل جراحی: درمان پیرامون جراحی و تکمیلی

دوروالوماب + FLOT (کارآزمایی MATTERHORN)

آدنوکارسینوم قابل جراحی محل اتصال مری و معده (یا معده)، مرحله II تا IVA، ECOG ۰ تا ۱در صفحه «سرطان مری» · بیماری موضعی پیشرفته: درمان با هدف بهبودی

آدنوکارسینوم قابل جراحی محل اتصال مری و معده (یا معده)، مرحله II تا IVA، ECOG ۰ تا ۱

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
۲ دوره پیش و ۲ دوره پس از جراحی
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی	روز ۱
FLOT	دوزهای استاندارد FLOT (ردیف بالا)	وریدی	روز ۱ و ۱۵
نگهدارنده: تا ۱۰ دوره
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۸ روز (FLOT در روز ۱ و ۱۵ هر دوره)
مدت درمان: پس از جراحی در مجموع حداکثر ۱۲ دوره دوروالوماب (۲ دوره با FLOT و سپس تا ۱۰ دوره تک‌دارویی)

دوز و برنامه دوروالوماب از برچسب FDA (تأییدشده برای آدنوکارسینوم معده و محل اتصال)؛ دوز اجزای FLOT در برچسب جداگانه ذکر نشده و دوزهای استاندارد FLOT4 مبنا هستند.

در صفحه «سرطان مری» · بیماری موضعی پیشرفته: درمان با هدف بهبودی

آدنوکارسینوم معده یا GEJ قابل جراحی (رژیم MATTERHORN)

پیش و پس از جراحی همراه FLOTطول هر دوره: ۲۸ روزدر صفحه «دوروالوماب (ایمفینزی)» · رژیم‌ها و دوز در سرطان‌های مجاری صفراوی، کبد، معده، آندومتر و مثانه (برچسب FDA، بازبینی ۰۸/۲۰۲۶)

پیش و پس از جراحی همراه FLOT

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
نئوادجوانت: تا ۲ دوره
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم	وریدی، انفوزیون ۶۰ دقیقه	هر ۴ هفته
پیش و پس از جراحی
FLOT	طبق پروتکل FLOT	وریدی	روزهای ۱ و ۱۵ هر دوره ۴ هفته‌ای
ادجوانت: تا ۲ دوره با FLOT، سپس تا ۱۰ دوره تک‌دارویی
دوروالوماب	۱۵۰۰ میلی‌گرم	وریدی، انفوزیون ۶۰ دقیقه	هر ۴ هفته

طول هر دوره: ۲۸ روز
مدت درمان: حداکثر ۱۲ دوره پس از جراحی

وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم.

در صفحه «دوروالوماب (ایمفینزی)» · رژیم‌ها و دوز در سرطان‌های مجاری صفراوی، کبد، معده، آندومتر و مثانه (برچسب FDA، بازبینی ۰۸/۲۰۲۶)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱KEYNOTE-585 — گروه مداخله

پمبرولیزوماب (pembrolizumab) به‌همراه شیمی‌درمانی دورهٔ پیرامون جراحی با 5-FU و سیس‌پلاتین. جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

۲KEYNOTE-585 — گروه کنترل

شیمی‌درمانی به‌تنهایی (5-FU و سیس‌پلاتین). جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

۳MATTERHORN (به‌عنوان کارآزمایی مرتبط)

دورووالوماب (durvalumab) به‌همراه شیمی‌درمانی FLOT در دورهٔ پیرامون جراحی. جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان مری و معده (اوروگاستریک) قابل‌برداشت با جراحی، مطابق کارآزمایی‌هایی که در این سرمقاله بحث شده‌اند. معیارهای ورود دقیق در چکیده سرمقاله ذکر نشده است.

نقاط پایانی

طبق چکیده، در KEYNOTE-585 نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک و بقای بدون رویداد (event-free survival) و نیز بقای کلی بررسی شده‌اند. تعریف نقاط پایانی اولیه و ثانویه در چکیدهٔ این سرمقاله ذکر نشده است.

ایمنی و عوارض

چکیدهٔ این سرمقاله اطلاعاتی دربارهٔ عوارض جانبی ارائه نمی‌کند.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر پایهٔ چکیده، نویسنده معتقد است MATTERHORN با افزودن دورووالوماب به FLOT پیرامون جراحی، استاندارد جدیدی برای درمان سرطان قابل‌برداشت اوروگاستریک ایجاد کرده است و نتایج KEYNOTE-585، با وجود منفی بودن، از آن حمایت می‌کند. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رسمی راهنماهای بالینی باید جداگانه بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

چکیده

در مقاله‌ای که این سرمقاله همراه آن منتشر شده است، کارآزمایی KEYNOTE-585 نشان داد افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی پیرامون جراحی با 5-FU و سیس‌پلاتین در سرطان قابل‌برداشت اوروگاستریک (مری و معده)، نرخ پاسخ کامل پاتولوژیک را بهبود داد، اما در مقایسه با شیمی‌درمانی به‌تنهایی، بقای بدون رویداد را به‌طور معناداری بهبود نداد، هرچند روندهایی به‌سمت بهبود در بقای بدون رویداد و بقای کلی دیده شد. اگرچه این کارآزمایی منفی بود، نتایج KEYNOTE-585 نتایج مثبتی را که اخیراً از کارآزمایی MATTERHORN گزارش شده است تأیید و تقویت می‌کند؛ کارآزمایی‌ای که افزودن دورووالوماب به شیمی‌درمانی FLOT پیرامون جراحی را در سرطان قابل‌برداشت اوروگاستریک به‌عنوان استاندارد جدید درمان تثبیت می‌کند.

محدودیت‌ها

این یک سرمقاله است و نه گزارش اولیهٔ کارآزمایی؛ چکیدهٔ آن فاقد داده‌های عددی (اندازهٔ اثر، فاصلهٔ اطمینان، مقادیر P و عوارض جانبی) است. برای جزئیات باید به متن کامل مقاله KEYNOTE-585 و گزارش MATTERHORN مراجعه کرد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.