در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته مجاری صفراوی (کلانژیوکارسینوم و سرطان کیسه صفرا)، افزودن داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی استاندارد جمسیتابین و سیس‌پلاتین، میانه عمر بیماران را از ۱۰٫۹ به ۱۲٫۷ ماه افزایش داد، بدون آنکه عوارض به‌طور چشمگیری بیشتر شود.
سرطان مجاری صفراوی موضعی پیشرفته غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک، بدون درمان سیستمیک قبلی در بیماری پیشرفته
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته) | وریدی | روز ۱ |
| جمسیتابین | ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روزهای ۱ و ۸، هر ۳ هفته |
| حداکثر ۸ دوره | |||
| سیس‌پلاتین | ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روزهای ۱ و ۸، هر ۳ هفته |
بیماران با بیماری خودایمنی نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر یا نیازمند سرکوب ایمنی وارد نشدند.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم انفوزیون وریدی در روز ۱ هر چرخه ۳ هفته‌ای، حداکثر ۳۵ چرخه (حدود ۲۴ ماه) + جمسیتابین (Gemcitabine) ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۳ هفته، بدون حداکثر مدت (تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ ادامه پس از ۸ چرخه مجاز بود) + سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۳ هفته، حداکثر ۸ چرخه.
بیمارانی که دوره نخست پمبرولیزوماب را با بیماری پایدار یا بهتر قطع کرده و سپس پیشرفت کرده بودند، می‌توانستند دوره دوم پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته تا ۱۷ چرخه دریافت کنند (ClinicalTrials.gov).
دارونمای مشابه پمبرولیزوماب، وریدی در روز ۱ هر ۳ هفته (حداکثر ۳۵ چرخه) + همان جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع و سیس‌پلاتین ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۳ هفته (سیس‌پلاتین حداکثر ۸ چرخه؛ جمسیتابین بدون حداکثر مدت).
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (Lancet 2023)؛ ClinicalTrials.gov NCT04003636 (شرح گروه‌ها)؛ برچسب FDA داروی کیترودا (Keytruda؛ بخش مطالعه KEYNOTE-966) — هر سه منبع هم‌خوان‌اند
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان مبتلا به سرطان مجاری صفراوی (داخل یا خارج کبدی یا کیسه صفرا) غیرقابل جراحی، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک بدون درمان سیستمیک قبلی در مرحله پیشرفته، با بیماری قابل اندازه‌گیری طبق RECIST 1.1 و وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱. طبق برچسب FDA، بیماران با بیماری خودایمنی نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر یا بیماری نیازمند سرکوب ایمنی وارد نشدند.
نقطه پایانی اصلی: بقای کلی در جمعیت قصد درمان.
نقاط پایانی دیگر: ایمنی؛ و طبق برچسب FDA بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ عینی و مدت پاسخ با بازبینی مستقل طبق RECIST 1.1.
عوارض حداکثر درجه ۳ تا ۴: ۷۹٪ در برابر ۷۵٪؛ عوارض مرتبط با درمان درجه ۳ تا ۴: ۷۰٪ در برابر ۶۹٪. مرگ به علت عوارض: ۳۱ نفر (۶٪) در برابر ۴۹ نفر (۹٪)؛ مرگ مرتبط با درمان: ۸ بیمار (۲٪) در برابر ۳ بیمار (۱٪).
طبق برچسب FDA: پمبرولیزوماب در ۱۵٪ بیماران به علت عارضه قطع شد (شایع‌ترین علت پنومونیت، ۱٫۳٪) و وقفه درمان در ۵۵٪ رخ داد (بیشتر به علت کاهش نوتروفیل و پلاکت).
همراه کارآزمایی TOPAZ-1، افزودن ایمنی‌درمانی به جمسیتابین–سیس‌پلاتین را به استاندارد خط اول تبدیل کرد؛ به‌روزرسانی میان‌دوره‌ای رهنمود ESMO (۲۰۲۵) سیس‌پلاتین–جمسیتابین–پمبرولیزوماب را با سطح I, A توصیه می‌کند.
سرطان‌های مجاری صفراوی که از مجاری صفراوی داخل یا خارج کبدی و کیسه صفرا منشأ می‌گیرند، به‌طور کلی پیش‌آگهی ضعیفی دارند و بروز آن‌ها در سراسر جهان رو به افزایش است. درمان استاندارد سرطان پیشرفته مجاری صفراوی، شیمی‌درمانی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین است. از آنجا که ریزمحیط بیشتر این سرطان‌ها از نظر ایمنی سرکوب‌شده است، تک‌درمانی با مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی با میزان پاسخ عینی پایینی همراه است. هدف ما ارزیابی این بود که آیا افزودن مهارکننده ایست بازرسی ایمنی پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) به جمسیتابین و سیس‌پلاتین، در مقایسه با جمسیتابین و سیس‌پلاتین به‌تنهایی، نتایج را در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته مجاری صفراوی بهبود می‌دهد.
KEYNOTE-966 کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و فاز ۳ بود که در ۱۷۵ مرکز درمانی در سراسر جهان انجام شد. شرکت‌کنندگان واجد شرایط ۱۸ ساله یا بزرگ‌تر بودند؛ سرطان مجاری صفراوی غیرقابل جراحی، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک بدون درمان قبلی داشتند؛ بیماری آن‌ها بر اساس معیارهای RECIST نسخه ۱٫۱ قابل اندازه‌گیری بود و وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱ داشتند. شرکت‌کنندگان به‌صورت تصادفی (۱:۱) به پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم یا دارونما، هر دو به‌صورت وریدی هر ۳ هفته (حداکثر ۳۵ دوره)، همراه جمسیتابین (۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۳ هفته؛ بدون حداکثر مدت) و سیس‌پلاتین (۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر ۳ هفته؛ حداکثر ۸ دوره) تخصیص یافتند. تصادفی‌سازی با سامانه مرکزی پاسخ صوتی تعاملی انجام شد و بر اساس منطقه جغرافیایی، مرحله بیماری و محل منشأ، در بلوک‌های چهارتایی طبقه‌بندی شد. نقطه پایانی اصلی، بقای کلی، در جمعیت قصد درمان ارزیابی شد. نقطه پایانی ثانویه ایمنی در جمعیت درمان‌شده ارزیابی شد. این مطالعه با شماره NCT04003636 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است.
از ۴ اکتبر ۲۰۱۹ تا ۸ ژوئن ۲۰۲۱، ۱۵۶۴ بیمار از نظر واجد شرایط بودن غربالگری شدند که ۱۰۶۹ نفر از آن‌ها به‌صورت تصادفی به پمبرولیزوماب همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین (گروه پمبرولیزوماب؛ ۵۳۳ نفر) یا دارونما همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین (گروه دارونما؛ ۵۳۶ نفر) تخصیص یافتند. میانه پیگیری در تحلیل نهایی ۲۵٫۶ ماه (دامنه میان‌چارکی ۲۱٫۷ تا ۳۰٫۴) بود. میانه بقای کلی در گروه پمبرولیزوماب ۱۲٫۷ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۱٫۵ تا ۱۳٫۶) در برابر ۱۰٫۹ ماه (۹٫۹ تا ۱۱٫۶) در گروه دارونما بود (نسبت خطر ۰٫۸۳ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۲ تا ۰٫۹۵]؛ P یک‌طرفه ۰٫۰۰۳۴ [آستانه معنی‌داری ۰٫۰۲۰۰]). در جمعیت درمان‌شده، حداکثر درجه عارضه جانبی در ۴۲۰ نفر (۷۹٪) از ۵۲۹ شرکت‌کننده گروه پمبرولیزوماب و ۴۰۰ نفر (۷۵٪) از ۵۳۴ شرکت‌کننده گروه دارونما درجه ۳ تا ۴ بود؛ ۳۶۹ نفر (۷۰٪) در گروه پمبرولیزوماب و ۳۶۷ نفر (۶۹٪) در گروه دارونما عوارض مرتبط با درمان با حداکثر درجه ۳ تا ۴ داشتند. ۳۱ نفر (۶٪) در گروه پمبرولیزوماب و ۴۹ نفر (۹٪) در گروه دارونما به علت عوارض جانبی فوت کردند، از جمله ۸ نفر (۲٪) در گروه پمبرولیزوماب و ۳ نفر (۱٪) در گروه دارونما که به علت عوارض مرتبط با درمان فوت کردند.
بر اساس بهبود معنی‌دار آماری و بالینی بقای کلی در مقایسه با جمسیتابین و سیس‌پلاتین، بدون هیچ نشانه ایمنی جدید، پمبرولیزوماب همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین می‌تواند گزینه درمانی جدیدی برای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک یا غیرقابل جراحی مجاری صفراوی بدون درمان قبلی باشد.
مرک شارپ و دوم (Merck Sharp & Dohme)، از زیرمجموعه‌های Merck & Co.، راهوی، نیوجرسی، آمریکا.
سود مطلق میانه بقا حدود ۲ ماه است؛ بیماران با وضعیت عملکردی ضعیف‌تر وارد نشدند.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...