دوروالوماب پیرامونی (پری‌اپراتیو) به‌همراه فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالی‌پلاتین و دوستاکسل در آدنوکارسینوم قابل جراحی معده و محل اتصال معده به مری: نتایج نهایی بقای کلی و بقای بدون رویداد بر اساس پاسخ پاتولوژیک در یک کارآزمایی فاز ۳ جهانی، تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و چندمرکزی

پیش‌زمینه

دوروالوماب (durvalumab) به‌همراه فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالی‌پلاتین و دوستاکسل (FLOT) در دوره پیرامونی عمل جراحی، پیش‌تر بقای بدون رویداد و پاسخ کامل پاتولوژیک را در آدنوکارسینوم قابل جراحی معده و محل اتصال معده به مری بهبود بخشیده بود. هدف ما بررسی اثر آن بر بقای کلی بود.

روش‌ها

MATTERHORN یک کارآزمایی فاز ۳ جهانی، تصادفی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و چندمرکزی است که در ۱۴۷ مرکز درمانی در ۲۰ کشور (از آسیا، اروپا، آمریکای شمالی و آمریکای جنوبی) انجام شد. بزرگسالان مبتلا به آدنوکارسینوم قابل جراحی معده یا محل اتصال معده به مری با تأیید بافت‌شناسی (مناسب برای جراحی رادیکال؛ مرحله II تا IVa) که پیش‌تر درمان ضدسرطانی دریافت نکرده بودند، واجد شرایط ورود بودند. شرکت‌کنندگان به نسبت ۱:۱ به دریافت دوروالوماب پیرامونی به‌علاوه FLOT یا دارونما به‌علاوه FLOT تخصیص یافتند. تصادفی‌سازی بلوکی (شماره تصادفی‌سازی یکتا از طریق سامانه فناوری پاسخ تعاملی و سامانه تصادفی‌سازی و مدیریت تأمین کارآزمایی) بر اساس منطقه جغرافیایی، وضعیت گره لنفاوی بالینی و بیان PD-L1 طبقه‌بندی شد. شرکت‌کنندگان به‌صورت مرکزی با استفاده از سامانه فناوری پاسخ تعاملی و سامانه تصادفی‌سازی و مدیریت تأمین کارآزمایی تخصیص داده شدند. شرکت‌کنندگان دوروالوماب ۱۵۰۰ میلی‌گرم یا دارونما را به‌صورت وریدی هر ۴ هفته در روز اول هر دوره، به‌همراه FLOT به‌صورت وریدی هر ۲ هفته در روزهای ۱ و ۱۵ هر دوره برای چهار دوره (دو دوره پیش از جراحی و دو دوره پس از جراحی) دریافت کردند و سپس دوروالوماب ۱۵۰۰ میلی‌گرم یا دارونما را به‌صورت وریدی هر ۴ هفته در روز اول هر دوره برای ده دوره اضافی دریافت کردند. شرکت‌کنندگان، پژوهشگران و ارزیابان نتایج از نوع درمان بی‌اطلاع بودند. نقطه پایانی اصلی که پیش‌تر گزارش شده بود، بقای بدون رویداد بود؛ بقای کلی در جمعیت قصد درمان یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی است و نقطه پایانی اصلی گزارش حاضر محسوب می‌شود. داده‌های ایمنی در طول درمان و دوره پیگیری (تا ۹۰ روز پس از آخرین دوز داروی مطالعه، با احتساب آن) جمع‌آوری و در شرکت‌کنندگانی که دست‌کم یک دوز از درمان مطالعه را دریافت کرده بودند تحلیل شد؛ این داده‌ها پیش‌تر گزارش شده بودند و در اینجا خلاصه شده‌اند. MATTERHORN برای ورود بیمار بسته شده اما همچنان در جریان است و در ClinicalTrials.gov با شناسه NCT04592913 ثبت شده است.

یافته‌ها

از ۱۷ نوامبر ۲۰۲۰ تا ۲ سپتامبر ۲۰۲۲، تعداد ۱۲۵۸ شرکت‌کننده وارد مطالعه شدند و ۹۴۸ نفر به‌صورت تصادفی تخصیص یافتند؛ ۴۷۴ نفر به دوروالوماب و ۴۷۴ نفر به دارونما. در مجموع ۹۴۸ شرکت‌کننده، سن میانه ۶۲ سال (دامنه بین‌چارکی ۵۴ تا ۶۸) بود، ۶۸۲ نفر (۷۲٪) مرد و ۲۶۶ نفر (۲۸٪) زن بودند. بقای کلی در گروه دوروالوماب در مقایسه با گروه دارونما به‌طور معناداری بهبود یافت (نسبت مخاطره ۰٫۷۸، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۶؛ P=۰٫۰۲۱؛ آستانه معناداری P<۰٫۰۴۹۹). عوارض جانبی منجر به مرگ که احتمالاً با هر یک از درمان‌های مطالعه مرتبط بود، در ۶ نفر (۱٪) از ۴۷۵ شرکت‌کننده گروه دوروالوماب و ۲ نفر (کمتر از ۱٪) از ۴۶۹ شرکت‌کننده گروه دارونما رخ داد.

نتیجه‌گیری

دوروالوماب پیرامونی به‌علاوه FLOT در مقایسه با دارونما به‌علاوه FLOT بقای کلی را بهبود داد و یک گزینه درمانی استاندارد جدید برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم قابل جراحی معده یا محل اتصال معده به مری است.

منبع مالی

AstraZeneca.