کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)لوسمی (سرطان خون)

مطالعه MURANO: تحلیل نهایی و نتایج زیرمطالعه درمان مجدد/تغییر گروه با ونتوکلاکس-ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن عودکرده یا مقاوم

Blood · ۲۰۲۵۳۸۹ بیمار (۱۹۴ VenR، ۱۹۵ BR)

The MURANO study: final analysis and retreatment/crossover substudy results of VenR for patients with relapsed/refractory CLLKater AP, Harrup R, Kipps TJ, Eichhorst B, Owen CJ, Assouline S, et al. Blood. 2025. 145:2733-2745

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: MURANO
فاز: فاز ۳
طراحی: تحلیل نهایی کارآزمایی تصادفی (میانه پیگیری ۷ سال) همراه با زیرمطالعه درمان مجدد/تغییر گروه
حجم نمونه: ۳۸۹ بیمار (۱۹۴ VenR، ۱۹۵ BR)
منبع: Blood · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT02005471

به زبان ساده

در CLL عودکرده، دو سال مصرف قرص ونتوکلاکس همراه با ۶ ماه تزریق ریتوکسیماب، بیماری را به‌طور میانه حدود ۴ سال و نیم کنترل کرد (در برابر حدود ۱ سال و نیم با شیمی‌ایمنی‌درمانی) و هفت سال پس از شروع درمان، ۷۰٪ بیماران در برابر ۵۱٪ زنده بودند. در صورت عود دوباره، درمان مجدد با همین ترکیب نیز در بسیاری از بیماران پاسخ داد.

نتایج کلیدی

۵۴٫۷ در برابر ۱۷٫۰ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

PFS هفت‌ساله با VenR ۲۳٫۰٪

۶۹٫۶٪ در برابر ۵۱٫۰٪

بقای کلی هفت‌ساله

داروهای این مطالعه:ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)ونتوکلاکس (ونکلکستا)

کارت دوز و برنامه درمان

ونتوکلاکس + ریتوکسیماب (MURANO)

CLL عودکرده یا مقاومطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در CLL: درمان هدفمند با مدت محدود

CLL عودکرده یا مقاوم

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
افزایش ۵ هفته‌ای
ونتوکلاکس	۲۰، ۵۰، ۱۰۰، ۲۰۰ و سپس ۴۰۰ میلی‌گرم (هر هفته یک پله)	خوراکی، با غذا	هفته ۱ تا ۵
پس از ۷ روز ونتوکلاکس ۴۰۰ میلی‌گرم (۶ دوره)
ریتوکسیماب	۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع در دوره ۱؛ ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در دوره ۲ تا ۶	وریدی	روز ۱ هر دوره
ادامه
ونتوکلاکس	۴۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	۲۴ ماه از روز ۱ دوره ۱ ریتوکسیماب

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: ونتوکلاکس ۲۴ ماه (پس از افزایش دوز)؛ ریتوکسیماب ۶ دوره

پیشگیری از سندرم لیز تومور، تداخل‌های CYP3A و غربالگری هپاتیت B مانند «نکات ایمنی مشترک» بالا.

در صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در CLL: درمان هدفمند با مدت محدود

ونتوکلاکس + ریتوکسیماب (MURANO)

CLL/SLL عودکرده یا مقاومطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «ونتوکلاکس (ونکلکستا)» · دوز و برنامه تجویز (برچسب FDA)

CLL/SLL عودکرده یا مقاوم

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
افزایش تدریجی ۵ هفته‌ای
ونتوکلاکس	هفته ۱: ۲۰؛ هفته ۲: ۵۰؛ هفته ۳: ۱۰۰؛ هفته ۴: ۲۰۰؛ از هفته ۵: ۴۰۰ میلی‌گرم	خوراکی، با غذا و آب	یک بار در روز
پس از ۷ روز ونتوکلاکس ۴۰۰ میلی‌گرم
ریتوکسیماب	دوره ۱: ۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع؛ دوره ۲ تا ۶: ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، ۶ دوره

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: ونتوکلاکس ۲۴ ماه از روز ۱ دوره ۱ ریتوکسیماب

در صفحه «ونتوکلاکس (ونکلکستا)» · دوز و برنامه تجویز (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱ونتوکلاکس + ریتوکسیماب (VenR)

ونتوکلاکس پس از افزایش ۵ هفته‌ای (۲۰ میلی‌گرم با افزایش هفتگی) با دوز ۴۰۰ میلی‌گرم روزانه به مدت ۲ سال + ریتوکسیماب ماهانه به مدت ۶ ماه (۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع در دوره ۱ و ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در دوره‌های ۲ تا ۶).

۲بنداموستین + ریتوکسیماب (BR)

بنداموستین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۲ + ریتوکسیماب (۳۷۵ و سپس ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع) به مدت ۶ دوره ۲۸ روزه.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله Blood ۲۰۲۵ در PMC (PMC12824681) و ClinicalTrials.gov NCT02005471 (دوزها)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به CLL عودکرده یا مقاوم پس از ۱ تا ۳ خط درمان قبلی شامل دست‌کم یک رژیم حاوی شیمی‌درمانی؛ ECOG ۰ یا ۱.

نقاط پایانی

بقای بدون پیشرفت و بقای کلی؛ بیماری باقی‌مانده اندک (MRD) در پایان درمان؛ نتایج درمان مجدد یا تغییر گروه با VenR.

ایمنی و عوارض

یافته ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

تحلیل نهایی هفت‌ساله سود پایدار بقای کلی VenR با مدت ثابت را در CLL عودکرده یا مقاوم تأیید کرد و نشان داد درمان مجدد با VenR پس از عود امکان‌پذیر و مؤثر است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

ونتوکلاکس-ریتوکسیماب (VenR) با مدت ثابت در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) عودکرده یا مقاوم در کارآزمایی فاز ۳ MURANO به بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی بهتری در مقایسه با بنداموستین-ریتوکسیماب (BR) انجامید. ما تحلیل‌های نهایی MURANO (میانه پیگیری ۷ سال) را گزارش می‌کنیم.

روش‌ها

بیماران به‌طور تصادفی به VenR (ونتوکلاکس ۴۰۰ میلی‌گرم روزانه به مدت ۲ سال همراه با ریتوکسیماب ماهانه به مدت ۶ ماه؛ ۱۹۴ نفر) یا BR (۶ ماه؛ ۱۹۵ نفر) اختصاص یافتند. در یک زیرمطالعه، بیماران دچار پیشرفت بیماری VenR را به‌صورت درمان مجدد یا با تغییر گروه از BR دریافت کردند.

نتایج

در آخرین برش داده‌ها (۳ اوت ۲۰۲۲)، میانه PFS با VenR ۵۴٫۷ ماه در برابر ۱۷٫۰ ماه با BR بود. PFS هفت‌ساله با VenR ۲۳٫۰٪ بود. بقای کلی هفت‌ساله به ترتیب ۶۹٫۶٪ و ۵۱٫۰٪ بود. در بیماران درمان‌شده با VenR که در پایان درمان MRD غیرقابل‌تشخیص و بدون پیشرفت بیماری داشتند (۸۳ نفر)، میانه PFS از پایان درمان ۵۲٫۵ ماه در برابر ۱۸٫۰ ماه در بیماران دارای MRD در پایان درمان (۳۵ نفر؛ P<0.0001) بود. چهارده بیمار MRD غیرقابل‌تشخیص پایدار داشتند. سه جهش متمایز در ژن BCL2 در ۴ بیمار شناسایی شد. در زیرمطالعه، ۲۵ بیمار مجدداً با VenR درمان شدند و ۹ بیمار به VenR تغییر گروه دادند؛ میانه PFS به ترتیب ۲۳ و ۲۷ ماه و بهترین میزان پاسخ کلی به ترتیب ۷۲٪ و ۸۹٪ بود. در پایان درمان ترکیبی پس از درمان مجدد یا تغییر گروه، به ترتیب ۸ و ۶ بیمار به MRD غیرقابل‌تشخیص رسیدند. یافته ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

نتیجه‌گیری

در مجموع، این تحلیل‌های نهایی MURANO از در نظر گرفتن درمان VenR با مدت ثابت برای بیماران مبتلا به CLL عودکرده یا مقاوم حمایت می‌کنند. این کارآزمایی با شماره NCT02005471 در www.clinicaltrials.gov ثبت شده است.

محدودیت‌ها

گروه مقایسه شیمی‌ایمنی‌درمانی بود؛ شمار بیماران زیرمطالعه درمان مجدد کم بود.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.