کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های سر و گردن

شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین در کارسینوم نازوفارنکس

N Engl J Med · ۲۰۱۹۴۸۰ بیمار

Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal CarcinomaZhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, et al. N Engl J Med. 2019. 381:1124-1135

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: تحلیل نهایی بقای کلی شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین در کارسینوم نازوفارنکس: یک کارآزمایی چندمرکزی تصادفی فاز ۳ (۲۰۲۲)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: GP induction NPC (Zhang 2019)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی چندمرکزی تصادفی کنترل‌شده با گروه‌های موازی (۱:۱)
حجم نمونه: ۴۸۰ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۹
شناسه کارآزمایی: NCT01872962

به زبان ساده

در سرطان نازوفارنکس پیشرفته موضعی، درمان اصلی پرتودرمانی همراه سیس‌پلاتین است. این مطالعه نشان داد اگر پیش از آن سه دوره شیمی‌درمانی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین داده شود، احتمال عود کمتر و طول عمر بیشتر می‌شود (بقای ۵ ساله حدود ۸۸٪ در برابر ۷۹٪). عوارض حاد خونی و گوارشی بیشتر است، اما عوارض دیررس افزایش نیافت.

نتایج کلیدی

۸۵٫۳٪ در برابر ۷۶٫۵٪

بقای بدون عود ۳ ساله

HR طبقه‌بندی‌شده ۰٫۵۱؛ ۹۵% CI: ۰٫۳۴ تا ۰٫۷۷؛ P=0.001

۹۴٫۶٪ در برابر ۹۰٫۳٪

بقای کلی ۳ ساله

HR ۰٫۴۳؛ ۹۵% CI: ۰٫۲۴ تا ۰٫۷۷

۸۷٫۹٪ در برابر ۷۸٫۸٪

بقای کلی ۵ ساله (تحلیل نهایی، مقاله جداگانه)

HR ۰٫۵۱؛ ۹۵% CI: ۰٫۳۴ تا ۰٫۷۸؛ P=0.001 — Zhang Y و همکاران، J Clin Oncol ۲۰۲۲؛ DOI: 10.1200/JCO.22.00327

۹۶٫۷٪

تکمیل ۳ دوره القایی

داروهای این مطالعه:جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)

کارت دوز و برنامه درمان

القای جمسیتابین + سیس‌پلاتین، سپس شیمی‌پرتودرمانی

سرطان نازوفارنکس غیرکراتینیزه پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای؛ در کارآزمایی: T3–4N1 یا N2–3 (AJCC ویرایش ۷)، M0، KPS ≥۷۰، کلیرانس کراتینین ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه، سن ۱۸ تا ۶۵ سالطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · سرطان نازوفارنکس: پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای و عودکننده یا متاستاتیک

سرطان نازوفارنکس غیرکراتینیزه پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای؛ در کارآزمایی: T3–4N1 یا N2–3 (AJCC ویرایش ۷)، M0، KPS ≥۷۰، کلیرانس کراتینین ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه، سن ۱۸ تا ۶۵ سال

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
القایی: ۳ دوره
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روزهای ۱ و ۸
سیس‌پلاتین	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
شیمی‌پرتودرمانی: ۳ دوره
سیس‌پلاتین	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	هر ۳ هفته، هم‌زمان با IMRT
شیمی‌پرتودرمانی
پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده (IMRT)	طبق پروتکل	خارجی

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۳ دوره القایی، سپس شیمی‌پرتودرمانی

در صفحه «سرطان‌های سر و گردن» · سرطان نازوفارنکس: پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای و عودکننده یا متاستاتیک

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱القای جمسیتابین–سیس‌پلاتین + شیمی‌پرتودرمانی

القایی: جمسیتابین (Gemcitabine) ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۱ گرم/مترمربع) وریدی روزهای ۱ و ۸ + سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱، هر ۳ هفته، ۳ دوره.

سپس شیمی‌پرتودرمانی: IMRT با ۲٫۰ تا ۲٫۳ گری در هر جلسه، ۵ جلسه در هفته طی ۶ تا ۷ هفته تا دوز کل ۶۶ گری یا بیشتر به تومور اولیه، همراه سیس‌پلاتین هم‌زمان ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته برای ۳ دوره (۲۴۲ بیمار).

۲شیمی‌پرتودرمانی به‌تنهایی

IMRT (۲٫۰ تا ۲٫۳ گری در هر جلسه، ۵ جلسه در هفته طی ۶ تا ۷ هفته، دوز کل ۶۶ گری یا بیشتر به تومور اولیه) همراه سیس‌پلاتین هم‌زمان ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته برای ۳ دوره (۲۳۸ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله و ClinicalTrials.gov NCT01872962 (مشخصات IMRT و معیارهای ورود)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۸ تا ۶۵ ساله با کارسینوم نازوفارنکس غیرکراتینیزه تازه تشخیص‌داده‌شده، مرحله T3–4N1 یا N2–3 (ویرایش هفتم AJCC)، بدون متاستاز دوردست؛ KPS ۷۰ یا بیشتر؛ لکوسیت ۴۰۰۰ در میکرولیتر یا بیشتر، هموگلوبین ۹۰ گرم در لیتر یا بیشتر و پلاکت ۱۰۰٬۰۰۰ در میکرولیتر یا بیشتر؛ کلیرانس کراتینین ۶۰ میلی‌لیتر در دقیقه یا بیشتر؛ بدون پرتودرمانی، شیمی‌درمانی یا جراحی قبلی (به‌جز تشخیصی). کارآزمایی در مراکز چین انجام شد.

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون عود (عدم عود دوردست یا موضعی–ناحیه‌ای یا مرگ به هر علت) در جمعیت قصد درمان. ثانویه: بقای کلی، پایبندی به درمان و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض حاد درجه ۳ یا ۴: ۷۵٫۷٪ در گروه القایی در برابر ۵۵٫۷٪ در گروه استاندارد (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم‌خونی، تهوع و استفراغ بیشتر در گروه القایی). عوارض دیررس درجه ۳ یا ۴: ۹٫۲٪ در برابر ۱۱٫۴٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی شیمی‌درمانی القایی جمسیتابین–سیس‌پلاتین پیش از شیمی‌پرتودرمانی را به استاندارد درمان NPC موضعی–ناحیه‌ای پیشرفته تبدیل کرد. رهنمود NCCN (نسخه ۲٫۲۰۲۵) شیمی‌درمانی القایی و سپس شیمی‌پرتودرمانی را برای بیماری پیشرفته موضعی–ناحیه‌ای (T3N1–N3، T4N0–3 یا T0–2N2–3) رویکرد ترجیحی می‌داند و رژیم GC و TPF اصلاح‌شده را گزینه‌های ترجیحی القایی برای NPC مرتبط با EBV ذکر می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان پایه پلاتین، استاندارد درمان بیماران مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس موضعی–ناحیه‌ای پیشرفته است. افزودن شیمی‌درمانی القایی با جمسیتابین و سیس‌پلاتین در کارآزمایی‌های فاز ۲ اثربخشی امیدوارکننده‌ای نشان داده است.

روش‌ها

در یک کارآزمایی فاز ۳ چندمرکزی، تصادفی و کنترل‌شده با گروه‌های موازی، جمسیتابین و سیس‌پلاتین به‌عنوان شیمی‌درمانی القایی همراه شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان را با شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان به‌تنهایی مقایسه کردیم. بیماران مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس موضعی–ناحیه‌ای پیشرفته به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت جمسیتابین (با دوز ۱ گرم بر متر مربع سطح بدن در روزهای ۱ و ۸) همراه سیس‌پلاتین (۸۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روز ۱)، هر ۳ هفته برای سه دوره، به‌علاوه شیمی‌پرتودرمانی (سیس‌پلاتین هم‌زمان با دوز ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع هر ۳ هفته برای سه دوره به‌علاوه پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده) یا شیمی‌پرتودرمانی به‌تنهایی تخصیص یافتند. پیامد اولیه، بقای بدون عود (یعنی رهایی از عود بیماری [متاستاز دوردست یا عود موضعی–ناحیه‌ای] یا مرگ به هر علت) در جمعیت قصد درمان بود. پیامدهای ثانویه شامل بقای کلی، پایبندی به درمان و ایمنی بود.

نتایج

در مجموع ۴۸۰ بیمار وارد کارآزمایی شدند (۲۴۲ بیمار در گروه شیمی‌درمانی القایی و ۲۳۸ بیمار در گروه درمان استاندارد). با میانه پیگیری ۴۲٫۷ ماه، بقای بدون عود ۳ ساله در گروه شیمی‌درمانی القایی ۸۵٫۳٪ و در گروه درمان استاندارد ۷۶٫۵٪ بود (نسبت خطر طبقه‌بندی‌شده عود یا مرگ ۰٫۵۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۰٫۷۷؛ P=0.001). بقای کلی ۳ ساله به ترتیب ۹۴٫۶٪ و ۹۰٫۳٪ بود (نسبت خطر طبقه‌بندی‌شده مرگ ۰٫۴۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۴ تا ۰٫۷۷). در مجموع ۹۶٫۷٪ بیماران سه دوره شیمی‌درمانی القایی را کامل کردند. بروز عوارض حاد درجه ۳ یا ۴ در گروه شیمی‌درمانی القایی ۷۵٫۷٪ و در گروه درمان استاندارد ۵۵٫۷٪ بود و بروز نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم‌خونی، تهوع و استفراغ در گروه شیمی‌درمانی القایی بیشتر بود. بروز اثرات سمی دیررس درجه ۳ یا ۴ در گروه شیمی‌درمانی القایی ۹٫۲٪ و در گروه درمان استاندارد ۱۱٫۴٪ بود.

نتیجه‌گیری

افزودن شیمی‌درمانی القایی به شیمی‌پرتودرمانی، در مقایسه با شیمی‌پرتودرمانی به‌تنهایی، بقای بدون عود و بقای کلی را در بیماران مبتلا به کارسینوم نازوفارنکس موضعی–ناحیه‌ای پیشرفته به‌طور معنی‌داری بهبود داد. (با حمایت مالی برنامه توسعه تیم نوآوری وزارت آموزش چین و دیگران؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT01872962.)

محدودیت‌ها

همه بیماران از مناطق اندمیک چین بودند (NPC غیرکراتینیزه و مرتبط با EBV)؛ در تحلیل نهایی، بیماران با بار DNA ویروس EBV پایین پیش از درمان (کمتر از ۴۰۰۰ کپی در میلی‌لیتر) ممکن است از القا سود نبرند؛ عوارض حاد بیشتر است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.