کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان تخمدان

شیمی‌درمانی داخل صفاقی گرم (HIPEC) در سرطان تخمدان

N Engl J Med · ۲۰۱۸۲۴۵ بیمار

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancervan Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM, et al. N Engl J Med. 2018. 378:230-240

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: جراحی سیتوردوکتیو با یا بدون شیمی‌درمانی داخل صفاقی گرم (HIPEC) در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته تخمدان: تحلیل نهایی بقای یک کارآزمایی تصادفی‌شده کنترل‌شده فاز ۳ (۲۰۲۳)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: OVHIPEC-1
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، چندمرکزی، باز
حجم نمونه: ۲۴۵ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۸
شناسه کارآزمایی: NCT00426257

به زبان ساده

HIPEC یعنی شستشوی حفره شکم با محلول گرم حاوی داروی شیمی‌درمانی (سیس‌پلاتین) در پایان جراحی. در این مطالعه، در بیمارانی که ابتدا شیمی‌درمانی و سپس جراحی شدند، افزودن HIPEC عمر را به‌طور میانگین حدود یک سال بیشتر کرد بدون اینکه عوارض جدی را افزایش دهد. این روش فقط در مراکز تخصصی انجام می‌شود و هنوز همه رهنمودها آن را استاندارد نمی‌دانند.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۶۶

خطر عود یا مرگ

۹۵٪ CI ۰٫۵۰–۰٫۸۷؛ P=0.003

۱۴٫۲ در برابر ۱۰٫۷ ماه

میانه بقای بدون عود

۴۵٫۷ در برابر ۳۳٫۹ ماه

میانه بقای کلی

HR مرگ ۰٫۶۷ (۹۵٪ CI ۰٫۴۸–۰٫۹۴)؛ P=0.02؛ میانه پیگیری ۴٫۷ سال

۲۷٪ در برابر ۲۵٪

عوارض درجه ۳ یا ۴

P=0.76

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

HIPEC با سیس‌پلاتین در جراحی فاصله‌دار (OVHIPEC-1)

مرحله III با دست‌کم بیماری پایدار پس از ۳ دوره نئوادجوانت، هنگامی که برداشت کامل یا بهینه (باقی‌مانده ۱۰ میلی‌متر یا کمتر) ممکن باشددر صفحه «سرطان تخمدان» · خط اول: شیمی‌درمانی و جراحی

مرحله III با دست‌کم بیماری پایدار پس از ۳ دوره نئوادجوانت، هنگامی که برداشت کامل یا بهینه (باقی‌مانده ۱۰ میلی‌متر یا کمتر) ممکن باشد

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیش از جراحی: ۳ دوره
کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل	AUC ۵–۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز
حین جراحی فاصله‌دار
سیس‌پلاتین (HIPEC)	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	داخل صفاقی، هایپرترمیک	یک بار
پس از جراحی: ۳ دوره
کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل	AUC ۵–۶ + ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز

طول هر دوره: هر ۲۱ روز (شیمی‌درمانی وریدی)
مدت درمان: ۶ دوره در مجموع

عوارض درجه ۳–۴ در دو گروه مشابه بود (۲۷٪ در برابر ۲۵٪). ESMO پان‌آسیایی HIPEC را استاندارد خط اول نمی‌داند [II, D]؛ تنها در مراکز باتجربه.

در صفحه «سرطان تخمدان» · خط اول: شیمی‌درمانی و جراحی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱جراحی فاصله‌دار + HIPEC (۱۲۲ بیمار)

شیمی‌درمانی نئوادجوانت: سه دوره کربوپلاتین (AUC ۵ تا ۶ میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در دقیقه) و پاکلی‌تاکسل (۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع)؛ سپس جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار همراه HIPEC با سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۱۰۰ میلی‌گرم بر مترمربع؛ سپس سه دوره دیگر کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل پس از جراحی.

۲جراحی فاصله‌دار بدون HIPEC (۱۲۳ بیمار)

همان شیمی‌درمانی نئوادجوانت و پس از جراحی، بدون HIPEC.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (کربوپلاتین AUC ۵–۶، پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع، سیس‌پلاتین HIPEC ۱۰۰ میلی‌گرم بر مترمربع)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان تخمدان اپیتلیال مرحله III که پس از سه دوره شیمی‌درمانی نئوادجوانت دست‌کم بیماری پایدار داشتند و جراحی سیتوردوکتیو کامل یا بهینه (باقی‌مانده ۱۰ میلی‌متر یا کمتر) برایشان امکان‌پذیر بود؛ تصادفی‌سازی در حین جراحی.

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون عود. ثانویه کلیدی: بقای کلی و پروفایل عوارض.

ایمنی و عوارض

درصد بیماران دارای عوارض درجه ۳ یا ۴ در دو گروه مشابه بود (۲۷٪ با HIPEC و ۲۵٪ بدون آن؛ P=0.76).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

OVHIPEC-1 نخستین کارآزمایی تصادفی فاز ۳ بود که سود بقای کلی HIPEC را در جراحی فاصله‌دار سرطان تخمدان نشان داد. با این حال، رهنمود ESMO (نسخه پان‌آسیایی ۲۰۲۵) به دلیل بحث‌برانگیز بودن شواهد، HIPEC را [II, D] و شیمی‌درمانی داخل صفاقی را [I, E] استاندارد درمان خط اول نمی‌داند. کارآزمایی OVHIPEC-2 (جراحی اولیه) در جریان است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

درمان سرطان تخمدان پیشرفته تازه تشخیص‌داده‌شده معمولاً شامل جراحی سیتوردوکتیو و شیمی‌درمانی سیستمیک است. ما کارآزمایی‌ای انجام دادیم تا بررسی کنیم آیا افزودن شیمی‌درمانی داخل صفاقی گرم (HIPEC) به جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار، پیامدها را در بیمارانی که برای سرطان تخمدان اپیتلیال مرحله III شیمی‌درمانی نئوادجوانت دریافت می‌کنند، بهبود می‌دهد.

روش‌ها

در یک کارآزمایی فاز ۳ چندمرکزی و باز، ۲۴۵ بیمار را که پس از سه دوره کربوپلاتین (سطح زیر منحنی ۵ تا ۶ میلی‌گرم بر میلی‌لیتر در دقیقه) و پاکلی‌تاکسل (۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع سطح بدن) دست‌کم بیماری پایدار داشتند، به‌طور تصادفی به جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار با یا بدون HIPEC با سیس‌پلاتین (۱۰۰ میلی‌گرم بر مترمربع) تقسیم کردیم. تصادفی‌سازی در زمان جراحی و در مواردی انجام شد که جراحی منجر به عدم وجود بیماری قابل مشاهده (سیتوردوکسیون کامل) یا باقی ماندن یک یا چند تومور با قطر ۱۰ میلی‌متر یا کمتر (سیتوردوکسیون بهینه) امکان‌پذیر تشخیص داده می‌شد. سه دوره دیگر کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل پس از جراحی تجویز شد. پیامد اولیه بقای بدون عود بود. بقای کلی و پروفایل عوارض جانبی پیامدهای ثانویه کلیدی بودند.

نتایج

در تحلیل قصد درمان، رویدادهای عود بیماری یا مرگ در ۱۱۰ نفر از ۱۲۳ بیمار (۸۹٪) که جراحی سیتوردوکتیو بدون HIPEC داشتند (گروه جراحی) و در ۹۹ نفر از ۱۲۲ بیمار (۸۱٪) که جراحی سیتوردوکتیو همراه HIPEC داشتند (گروه جراحی به‌علاوه HIPEC) رخ داد (نسبت خطر عود بیماری یا مرگ ۰٫۶۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۵۰ تا ۰٫۸۷؛ P=0.003). میانه بقای بدون عود در گروه جراحی ۱۰٫۷ ماه و در گروه جراحی به‌علاوه HIPEC ۱۴٫۲ ماه بود. در میانه پیگیری ۴٫۷ سال، ۷۶ بیمار (۶۲٪) در گروه جراحی و ۶۱ بیمار (۵۰٪) در گروه جراحی به‌علاوه HIPEC فوت کرده بودند (نسبت خطر ۰٫۶۷؛ ۹۵٪ CI ۰٫۴۸ تا ۰٫۹۴؛ P=0.02). میانه بقای کلی در گروه جراحی ۳۳٫۹ ماه و در گروه جراحی به‌علاوه HIPEC ۴۵٫۷ ماه بود. درصد بیمارانی که عوارض درجه ۳ یا ۴ داشتند در دو گروه مشابه بود (۲۵٪ در گروه جراحی و ۲۷٪ در گروه جراحی به‌علاوه HIPEC؛ P=0.76).

نتیجه‌گیری

در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان اپیتلیال مرحله III، افزودن HIPEC به جراحی سیتوردوکتیو فاصله‌دار به بقای بدون عود و بقای کلی طولانی‌تری نسبت به جراحی تنها منجر شد و میزان عوارض جانبی را افزایش نداد. (با حمایت مالی انجمن سرطان هلند؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT00426257؛ شماره EudraCT: ۲۰۰۶-۰۰۳۴۶۶-۳۴.)

محدودیت‌ها

طراحی باز و حجم نمونه نسبتاً کوچک؛ عدم کورسازی؛ فقط بیماران دریافت‌کننده شیمی‌درمانی نئوادجوانت (جراحی فاصله‌دار) بررسی شدند؛ پیش از عصر مهارکننده‌های PARP انجام شد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.