کارآزمایی بالینیفاز ۲/۳سرطان پانکراس (لوزالمعده)

FOLFIRINOX در برابر جمسیتابین برای سرطان متاستاتیک پانکراس

N Engl J Med · ۲۰۱۱۳۴۲ بیمار

FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic CancerConroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. N Engl J Med. 2011. 364:1817-1825

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: PRODIGE 4 / ACCORD 11
فاز: فاز ۲/۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی چندمرکزی (فرانسه)، باز، تصادفی‌سازی ۱:۱
حجم نمونه: ۳۴۲ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۱
شناسه کارآزمایی: NCT00112658

به زبان ساده

این مطالعه نقطه عطفی در درمان سرطان پانکراس پیشرفته بود. بیمارانی که حال عمومی خوبی داشتند و رژیم چهاردارویی FOLFIRINOX گرفتند، به‌طور متوسط حدود ۱۱ ماه زنده ماندند، در برابر حدود ۷ ماه با جمسیتابین تنها، و تومور در حدود یک‌سوم آن‌ها کوچک شد. این رژیم عوارض بیشتری دارد، ولی جالب است که کیفیت زندگی بیماران دیرتر افت کرد، احتمالاً چون بیماری بهتر کنترل می‌شد.

نتایج کلیدی

۱۱٫۱ در برابر ۶٫۸ ماه

میانه بقای کلی

HR مرگ ۰٫۵۷ (۹۵٪ CI ۰٫۴۵–۰٫۷۳)؛ P<0.001

۶٫۴ در برابر ۳٫۳ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۴۷ (۹۵٪ CI ۰٫۳۷–۰٫۵۹)؛ P<0.001

۳۱٫۶٪ در برابر ۹٫۴٪

میزان پاسخ عینی

P<0.001

۳۱٪ در برابر ۶۶٪

افت قطعی کیفیت زندگی در ۶ ماه

HR ۰٫۴۷ (۹۵٪ CI ۰٫۳۰–۰٫۷۰)؛ P<0.001

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)ایرینوتکان (کمپتوزار)جمسیتابین (جمزار)فلوئورواوراسیل (5-FU)

کارت دوز و برنامه درمان

FOLFIRINOX (ACCORD 11)

خط اول بیماری متاستاتیک؛ ECOG ۰–۱طول هر دوره: هر ۱۴ روزدر صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

خط اول بیماری متاستاتیک؛ ECOG ۰–۱

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
اگزالی‌پلاتین	۸۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۲ ساعت	روز ۱
ایرینوتکان	۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۹۰ دقیقه	روز ۱
لکوورین	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۲ ساعت	روز ۱
فلوئورواوراسیل (بولوس)	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، بولوس	روز ۱
فلوئورواوراسیل (انفوزیون)	۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، انفوزیون مداوم ۴۶ ساعته	شروع روز ۱

طول هر دوره: هر ۱۴ روز
مدت درمان: در بیماران پاسخ‌دهنده ۶ ماه شیمی‌درمانی توصیه شد

دوزها از ACCORD 11؛ مدت انفوزیون اگزالی‌پلاتین و لکوورین (۱۲۰ دقیقه) و ایرینوتکان (۹۰ دقیقه) طبق برچسب‌های FDA.

در صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

FOLFIRINOX و FOLFIRINOX تعدیل‌شده

سرطان پانکراس متاستاتیک (ECOG ۰ تا ۱)؛ درمان کمکی پس از برداشتن پانکراسطول هر دوره: هر ۱۴ روزدر صفحه «اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA و کارآزمایی‌های کلیدی)

سرطان پانکراس متاستاتیک (ECOG ۰ تا ۱)؛ درمان کمکی پس از برداشتن پانکراس

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
متاستاتیک
اگزالی‌پلاتین / ایرینوتکان / لکوورین	۸۵ / ۱۸۰ / ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس، سپس ۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	بولوس وریدی، سپس انفوزیون مداوم ۴۶ ساعته	روز ۱ تا ۳
کمکی (تعدیل‌شده)
اگزالی‌پلاتین / ایرینوتکان / لکوورین	۸۵ / ۱۵۰ (در ابتدا ۱۸۰) / ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع، بدون بولوس	انفوزیون مداوم وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۱۴ روز
مدت درمان: متاستاتیک: در بیماران پاسخ‌دهنده ۶ ماه توصیه شد؛ کمکی: ۲۴ هفته (۱۲ دوره)

رژیم‌های کارآزمایی PRODIGE 4/ACCORD 11 و PRODIGE 24؛ در برچسب FDA اگزالی‌پلاتین نیامده‌اند. در PRODIGE 24 دوز ایرینوتکان پس از تحلیل ایمنی از پیش تعیین‌شده از ۱۸۰ به ۱۵۰ میلی‌گرم/مترمربع کاهش یافت.

در صفحه «اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA و کارآزمایی‌های کلیدی)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱FOLFIRINOX

هر ۲ هفته: اگزالی‌پلاتین (Oxaliplatin) ۸۵ میلی‌گرم بر متر مربع؛ ایرینوتکان (Irinotecan) ۱۸۰ میلی‌گرم بر متر مربع؛ لکوورین (Leucovorin) ۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع؛ فلوئورواوراسیل (۵-FU) ۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع بولوس و سپس ۲۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع انفوزیون مداوم ۴۶ ساعته. در بیماران پاسخ‌دهنده، ۶ ماه شیمی‌درمانی توصیه شد.

۲جمسیتابین (گروه کنترل)

جمسیتابین (Gemcitabine) ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع هفتگی به مدت ۷ هفته از ۸ هفته و سپس هفتگی ۳ هفته از هر ۴ هفته. در بیماران پاسخ‌دهنده، ۶ ماه شیمی‌درمانی توصیه شد.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله NEJM ۲۰۱۱ (دوز و برنامه کامل هر دو گروه)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

سرطان متاستاتیک پانکراس بدون درمان قبلی (خط اول).
وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱.
جزئیات بیشتر معیارهای ورود (از جمله سن و بیلی‌روبین) در متن کامل مقاله.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای کلی.

پیامدهای ثانویه: بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ عینی، ایمنی و کیفیت زندگی.

ایمنی و عوارض

عوارض جانبی در گروه FOLFIRINOX بیشتر بود؛ نوتروپنی تب‌دار در ۵٫۴٪ بیماران این گروه رخ داد. درصد هر یک از عوارض درجه ۳ یا ۴ در متن کامل مقاله گزارش شده است. با وجود سمیت بیشتر، افت قطعی کیفیت زندگی در گروه FOLFIRINOX کمتر بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

ACCORD ۱۱ رژیم FOLFIRINOX را به یکی از استانداردهای درمان خط اول سرطان متاستاتیک پانکراس در بیماران با وضعیت عملکردی خوب تبدیل کرد. رهنمود ESMO (Express Update ۲۰۲۵) FOLFIRINOX را با سطح [I, A] و امتیاز ESMO-MCBS برابر ۵ توصیه می‌کند و NCCN (نسخه ۴٫۲۰۲۶) آن را گزینه ترجیحی دسته ۱ برای بیماران با ECOG صفر تا ۱ می‌داند. در عمل، رژیم اصلاح‌شده (mFOLFIRINOX، معمولاً بدون بولوس ۵-FU) برای کاهش سمیت رایج است. این رژیم مجوز اختصاصی دارویی برای سرطان پانکراس ندارد ولی به‌طور گسترده در رهنمودها توصیه می‌شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

داده‌ای درباره کارایی و ایمنی یک رژیم شیمی‌درمانی ترکیبی شامل اگزالی‌پلاتین، ایرینوتکان، فلوئورواوراسیل و لکوورین (FOLFIRINOX) در مقایسه با جمسیتابین به‌عنوان درمان خط اول در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک پانکراس وجود ندارد.

روش‌ها

۳۴۲ بیمار با وضعیت عملکردی صفر یا ۱ در مقیاس گروه همکاری انکولوژی شرق (ECOG؛ در مقیاس صفر تا ۵، که عدد بالاتر نشانه شدت بیشتر بیماری است) را به‌طور تصادفی به دریافت FOLFIRINOX (اگزالی‌پلاتین ۸۵ میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن؛ ایرینوتکان ۱۸۰ میلی‌گرم بر متر مربع؛ لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع؛ و فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌صورت بولوس و سپس ۲۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع به‌صورت انفوزیون مداوم ۴۶ ساعته، هر ۲ هفته) یا جمسیتابین با دوز ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع هفتگی به مدت ۷ هفته از ۸ هفته و سپس هفتگی به مدت ۳ هفته از ۴ هفته اختصاص دادیم. در بیمارانی که پاسخ داشتند، در هر دو گروه ۶ ماه شیمی‌درمانی توصیه شد. پیامد اصلی، بقای کلی بود.

نتایج

میانه بقای کلی در گروه FOLFIRINOX ۱۱٫۱ ماه در مقایسه با ۶٫۸ ماه در گروه جمسیتابین بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۵۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۵ تا ۰٫۷۳؛ P<0.001). میانه بقای بدون پیشرفت در گروه FOLFIRINOX ۶٫۴ ماه و در گروه جمسیتابین ۳٫۳ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری ۰٫۴۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۷ تا ۰٫۵۹؛ P<0.001). میزان پاسخ عینی در گروه FOLFIRINOX ۳۱٫۶٪ در برابر ۹٫۴٪ در گروه جمسیتابین بود (P<0.001). عوارض جانبی بیشتری در گروه FOLFIRINOX مشاهده شد؛ ۵٫۴٪ بیماران این گروه دچار نوتروپنی تب‌دار شدند. در ۶ ماه، ۳۱٪ بیماران گروه FOLFIRINOX در برابر ۶۶٪ بیماران گروه جمسیتابین دچار افت قطعی کیفیت زندگی شده بودند (نسبت خطر ۰٫۴۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۰ تا ۰٫۷۰؛ P<0.001).

نتیجه‌گیری

در مقایسه با جمسیتابین، FOLFIRINOX با مزیت بقا و سمیت بیشتر همراه بود. FOLFIRINOX یک گزینه برای درمان بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک پانکراس با وضعیت عملکردی خوب است. (با حمایت مالی دولت فرانسه و دیگران؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT00112658.)

محدودیت‌ها

فقط بیماران با ECOG صفر یا ۱ وارد شدند و معیارهای ورود سخت‌گیرانه بود (جزئیات سن و عملکرد کبدی در متن کامل مقاله)، بنابراین نتایج به بیماران مسن یا ضعیف تعمیم‌پذیر نیست. مطالعه باز و فقط در فرانسه انجام شد و سمیت رژیم قابل‌توجه است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.