کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان دهانه رحم

آتزولیزوماب همراه بواسیزوماب و شیمی‌درمانی برای سرطان دهانه رحم متاستاتیک، پایدار یا عودکننده (BEATcc): کارآزمایی فاز ۳ تصادفی و باز

Lancet · ۲۰۲۴۴۱۰ بیمار

Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trialOaknin A, Gladieff L, Martínez-García J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, et al. Lancet. 2024. 403:31-43

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: BEATcc (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، باز، به ابتکار پژوهشگران (۹۲ مرکز در اروپا، ژاپن و آمریکا)
حجم نمونه: ۴۱۰ بیمار
منبع: Lancet · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT03556839

به زبان ساده

در این مطالعه، افزودن داروی ایمنی‌درمانی آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی و بواسیزوماب در سرطان دهانه رحم پیشرفته یا عودکننده، میانه بقا را از حدود ۲۳ ماه به حدود ۳۲ ماه رساند. عوارض جدی تنها کمی بیشتر بود.

نتایج کلیدی

۱۳٫۷ در برابر ۱۰٫۴ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۶۲ (۹۵٪ CI ۰٫۴۹–۰٫۷۸)؛ p<۰٫۰۰۰۱

۳۲٫۱ در برابر ۲۲٫۸ ماه

میانه بقای کلی (تحلیل میانی)

HR ۰٫۶۸ (۹۵٪ CI ۰٫۵۲–۰٫۸۸)؛ p=0.0046

۷۹٪ در برابر ۷۵٪

عوارض درجه ۳ یا بالاتر

داروهای این مطالعه:بواسیزوماب (آواستین)پاکلی‌تاکسل (تاکسول)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)آتزولیزوماب (تسنتریک)

کارت دوز و برنامه درمان

آتزولیزوماب + بواسیزوماب + پاکلی‌تاکسل و پلاتین (BEATcc)

خط اول بیماری متاستاتیک (IVB)، پایدار یا عودکننده درمان‌نشده و غیرقابل درمان قطعی؛ بدون نیاز به بررسی PD-L1طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان دهانه رحم» · بیماری متاستاتیک، پایدار یا عودکننده: خط اول

خط اول بیماری متاستاتیک (IVB)، پایدار یا عودکننده درمان‌نشده و غیرقابل درمان قطعی؛ بدون نیاز به بررسی PD-L1

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
آتزولیزوماب	۱۲۰۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱
پاکلی‌تاکسل	۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین	سیس‌پلاتین ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع یا کربوپلاتین AUC ۵	وریدی	روز ۱
بواسیزوماب	۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا انصراف؛ در پاسخ کامل پس از دست‌کم ۶ دوره، ادامه فقط با بواسیزوماب و آتزولیزوماب به تشخیص پزشک مجاز بود

آتزولیزوماب در برچسب FDA اندیکاسیون سرطان دهانه رحم ندارد؛ دوز و برنامه از پروتکل کارآزمایی است. عوارض درجه ۳ یا بالاتر ۷۹٪ در برابر ۷۵٪ بود و اسهال، درد مفاصل، تب و بثورات درجه ۱ تا ۲ با آتزولیزوماب بیشتر شد.

در صفحه «سرطان دهانه رحم» · بیماری متاستاتیک، پایدار یا عودکننده: خط اول

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آتزولیزوماب + درمان استاندارد

آتزولیزوماب (Atezolizumab) ۱۲۰۰ میلی‌گرم وریدی در روز ۱ هر دوره ۳ هفته‌ای، همراه درمان استاندارد: پاکلی‌تاکسل (Paclitaxel) ۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع وریدی + سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۵۰ میلی‌گرم بر مترمربع یا کربوپلاتین (Carboplatin) AUC ۵ وریدی + بواسیزوماب (Bevacizumab) ۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی، همه در روز ۱ هر دوره ۳ هفته‌ای.

ادامه درمان تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول، انصراف بیمار یا مرگ. در بیمارانی که پس از دست‌کم ۶ دوره به پاسخ کامل رسیدند، ادامه درمان فقط با داروهای زیستی (بواسیزوماب + آتزولیزوماب) به تشخیص پژوهشگر مجاز بود.

۲درمان استاندارد (مطابق GOG ۲۴۰)

پاکلی‌تاکسل (Paclitaxel) ۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع وریدی + سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۵۰ میلی‌گرم بر مترمربع یا کربوپلاتین (Carboplatin) AUC ۵ وریدی + بواسیزوماب (Bevacizumab) ۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم وریدی، همه در روز ۱ هر دوره ۳ هفته‌ای؛ تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول، انصراف بیمار یا مرگ. در پاسخ کامل پس از دست‌کم ۶ دوره، ادامه فقط با بواسیزوماب به تشخیص پژوهشگر مجاز بود.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (Lancet ۲۰۲۴) و ClinicalTrials.gov NCT03556839 (دوزها، روز ۱ هر ۳ هفته و ادامه داروهای زیستی پس از پاسخ کامل)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم متاستاتیک (مرحله IVB)، پایدار یا عودکننده، قابل اندازه‌گیری، درمان‌نشده و غیرقابل درمان قطعی با جراحی یا پرتودرمانی؛ صرف‌نظر از وضعیت PD-L1.

نقاط پایانی

پیامدهای اولیه دوگانه: بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر (RECIST ۱٫۱) و بقای کلی در جمعیت قصد درمان.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۷۹٪ گروه آزمایشی و ۷۵٪ گروه استاندارد رخ داد. اسهال، درد مفاصل، تب و بثورات پوستی درجه ۱ تا ۲ با آتزولیزوماب افزایش یافت.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

رهنمود NCCN (نسخه ۲٫۲۰۲۶) آتزولیزوماب همراه پلاتین–پاکلی‌تاکسل–بواسیزوماب را به‌عنوان رژیم ترجیحی رده ۱ در خط اول بیماری عودکننده/متاستاتیک افزوده است. برخلاف KEYNOTE-826، ورود به BEATcc به وضعیت PD-L1 وابسته نبود. وضعیت تأیید نظارتی این ترکیب در کشورهای مختلف متفاوت است و باید پیش از تجویز بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی GOG240 بواسیزوماب همراه شیمی‌درمانی را به‌عنوان درمان استاندارد خط اول سرطان دهانه رحم متاستاتیک یا عودکننده تثبیت کرد. در کارآزمایی BEATcc (ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030)، هدف ما ارزیابی افزودن یک مهارکننده نقطه وارسی ایمنی به این ستون استاندارد بود.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، باز و به ابتکار پژوهشگران، بیمارانی از ۹۲ مرکز در اروپا، ژاپن و آمریکا مبتلا به سرطان دهانه رحم متاستاتیک (مرحله IVB)، پایدار یا عودکننده که قابل اندازه‌گیری، پیش‌تر درمان‌نشده و غیرقابل درمان قطعی با جراحی یا پرتودرمانی بود، به‌طور تصادفی به نسبت 1:1 برای دریافت درمان استاندارد (سیس‌پلاتین ۵۰ میلی‌گرم بر مترمربع یا کربوپلاتین با AUC ۵، پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم بر مترمربع و بواسیزوماب ۱۵ میلی‌گرم بر کیلوگرم، همه در روز ۱ هر دوره ۳ هفته‌ای) با یا بدون آتزولیزوماب (Atezolizumab) ۱۲۰۰ میلی‌گرم تقسیم شدند. درمان تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول، انصراف بیمار یا مرگ ادامه یافت. عوامل طبقه‌بندی شامل شیمی‌پرتودرمانی همزمان قبلی (بله در برابر خیر)، بافت‌شناسی (کارسینوم سلول سنگ‌فرشی در برابر آدنوکارسینوم شامل آدنواسکواموس) و ستون پلاتین (سیس‌پلاتین در برابر کربوپلاتین) بود. پیامدهای اولیه دوگانه، بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر بر اساس RECIST نسخه ۱٫۱ و بقای کلی بود که در جمعیت قصد درمان تحلیل شدند. این مطالعه با شناسه NCT03556839 در ClinicalTrials.gov ثبت شده و در جریان است.

یافته‌ها

بین ۸ اکتبر ۲۰۱۸ و ۲۰ اوت ۲۰۲۱، تعداد ۴۱۰ نفر از ۵۱۹ بیمار ارزیابی‌شده وارد مطالعه شدند. میانه بقای بدون پیشرفت با آتزولیزوماب ۱۳٫۷ ماه (۹۵٪ CI ۱۲٫۳–۱۶٫۶) و با درمان استاندارد ۱۰٫۴ ماه (۹٫۷–۱۱٫۷) بود (نسبت خطر [HR] ۰٫۶۲ [۹۵٪ CI ۰٫۴۹–۰٫۷۸]؛ p<0.0001)؛ در تحلیل میانی بقای کلی، میانه بقای کلی به‌ترتیب 32.1 ماه (95% CI 25.3–36.8) در برابر 22.8 ماه (20.3–28.0) بود (HR 0.68 [95% CI 0.52–0.88]؛ p=0.0046). عوارض درجه 3 یا بدتر در 79% بیماران گروه آزمایشی و 75% بیماران گروه استاندارد رخ داد. اسهال، درد مفاصل، تب و بثورات پوستی درجه 1 تا 2 با آتزولیزوماب افزایش یافت.

تفسیر

افزودن آتزولیزوماب به رژیم استاندارد بواسیزوماب همراه پلاتین برای سرطان دهانه رحم متاستاتیک، پایدار یا عودکننده، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی را به‌طور معنی‌داری بهبود می‌دهد و باید به‌عنوان یک گزینه جدید درمان خط اول در نظر گرفته شود.

بودجه

F Hoffmann-La Roche.

محدودیت‌ها

طراحی باز (بدون دارونما)؛ همه بیماران بواسیزوماب دریافت کردند، بنابراین نتایج به بیمارانی که منع مصرف بواسیزوماب دارند قابل تعمیم نیست؛ بقای کلی در تحلیل میانی گزارش شده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.