گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: نیولوماب (Nivolumab) به‌همراه شیمی‌درمانی یا ایپیلیموماب (Ipilimumab) در برابر شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان خط اول کارسینومای سلول سنگفرشی پیشرفته مری: نتایج پیگیری ۵ ساله (۲۰۲۶)
در نوع سنگفرشی سرطان پیشرفته مری، افزودن ایمنی‌درمانی با نیولوماب به شیمی‌درمانی، یا ترکیب دو داروی ایمنی‌درمانی (نیولوماب و ایپیلیموماب) بدون شیمی‌درمانی، عمر بیماران را در مقایسه با شیمی‌درمانی تنها طولانی‌تر کرد. این سود در بیمارانی که تومورشان پروتئین PD-L1 را بیان می‌کند بیشتر بود؛ به همین دلیل آزمایش PD-L1 روی نمونه تومور پیش از تصمیم‌گیری اهمیت دارد. پیگیری ۵ساله نشان داد این سود پایدار مانده است.
کارسینوم سلول سنگفرشی مری غیرقابل جراحی، پیشرفته یا متاستاتیک، بدون درمان سیستمیک قبلی؛ برچسب FDA: PD-L1 سلول توموری ≥۱٪
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| نیولوماب | ۲۴۰ میلی‌گرم روز ۱ و ۱۵ (یا ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته) | وریدی (۳۰ دقیقه) | روز ۱ و ۱۵ |
| فلوئورواوراسیل | ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز | وریدی | روز ۱ تا ۵ |
| سیس‌پلاتین | ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱ |
دوزها از برچسب FDA (شرح CheckMate 648).
در صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: نوع سنگفرشی (KEYNOTE-590 در هر دو نوع)
کارسینوم سلول سنگفرشی مری غیرقابل جراحی، پیشرفته یا متاستاتیک؛ برچسب FDA: PD-L1 سلول توموری ≥۱٪
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| نیولوماب | ۳ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۲ هفته یا ۳۶۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته | وریدی (۳۰ دقیقه) | هر ۲ یا ۳ هفته |
| ایپیلیموماب | ۱ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی | هر ۶ هفته |
دوزها از برچسب FDA.
در صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: نوع سنگفرشی (KEYNOTE-590 در هر دو نوع)
خط اول، همراه فلوئوروپیریمیدین و پلاتین
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیوسته | |||
| نیولوماب | ۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته یا ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه | روز ۱ (اول تزریق شود) |
| فلوئوروپیریمیدین + پلاتین | طبق برچسب همان داروها | وریدی | همان روز، پس از نیولوماب |
خط اول، پیشرفته غیرقابل جراحی یا متاستاتیک
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیوسته | |||
| نیولوماب | ۳ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۲ هفته یا ۳۶۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| ایپیلیموماب | ۱ میلی‌گرم/کیلوگرم | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه | هر ۶ هفته |
در صفحه «ایپیلیموماب (یروی)» · سایر سرطان‌ها، همراه نیولوماب (برچسب FDA، بازبینی ۰۸/۲۰۲۶)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
نیولوماب (Nivolumab) ۲۴۰ میلی‌گرم داخل وریدی در روزهای ۱ و ۱۵، همراه فلوئورواوراسیل ۸۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روز داخل وریدی در روزهای ۱ تا ۵ و سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۸۰ میلی‌گرم بر متر مربع داخل وریدی در روز ۱ (دوره‌های ۴هفته‌ای)؛ نیولوماب تا پیشرفت بیماری، عوارض غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲ سال.
نیولوماب ۳ میلی‌گرم بر کیلوگرم هر ۲ هفته همراه ایپیلیموماب (Ipilimumab) ۱ میلی‌گرم بر کیلوگرم هر ۶ هفته؛ تا پیشرفت بیماری، عوارض غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲ سال.
فلوئورواوراسیل ۸۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روز در روزهای ۱ تا ۵ و سیس‌پلاتین ۸۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روز ۱، دوره‌های ۴هفته‌ای.
منبع جزئیات رژیم درمانی: دوزها از بخش مطالعات بالینی برچسب FDA نیولوماب (CHECKMATE-648) تأیید شده‌اند.
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی مری پیشرفته غیرقابل جراحی، عودکننده یا متاستاتیک که قبلاً درمان سیستمیک نگرفته بودند و کاندید شیمی‌پرتودرمانی یا جراحی با هدف درمان قطعی نبودند. آزمون سلسله‌مراتبی ابتدا در بیماران با بیان PD-L1 سلول توموری ۱٪ یا بیشتر و سپس در کل جمعیت انجام شد.
پیامدهای اصلی: بقای کلی و بقای بدون پیشرفت (با بازبینی مستقل مرکزی و نابینا) در بیماران با PD-L1 سلول توموری ≥۱٪. پیامدهای ثانویه کلیدی: همین پیامدها در کل جمعیت.
عوارض درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۴۷٪ بیماران گروه نیولوماب + شیمی‌درمانی، ۳۲٪ گروه نیولوماب + ایپیلیموماب و ۳۶٪ گروه شیمی‌درمانی تنها رخ داد.
بر اساس این کارآزمایی، نیولوماب همراه شیمی‌درمانی بر پایه فلوئوروپیریمیدین و پلاتین، و نیولوماب همراه ایپیلیموماب، برای درمان خط اول کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفته یا متاستاتیک مری تأیید شده‌اند؛ در برچسب فعلی FDA، این تأیید به تومورهای با بیان PD-L1 ≥۱ محدود است. پیگیری حداقل ۵ساله (Kato و همکاران، Ann Oncol ۲۰۲۶) تداوم سود بقا را با هر دو رژیم در بیماران PD-L1 ≥۱٪ نشان داد (HR ۰٫۶۲).
شیمی‌درمانی خط اول در کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفته مری نتایج ضعیفی دارد. آنتی‌بادی مونوکلونال نیولوماب (Nivolumab) در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفته مری که قبلاً درمان شده بودند، در مقایسه با شیمی‌درمانی سود بقای کلی نشان داده است.
در این کارآزمایی باز فاز ۳، بزرگسالان مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی مری پیشرفته غیرقابل جراحی، عودکننده یا متاستاتیک و درمان‌نشده را به نسبت ۱:۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت نیولوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی، نیولوماب به‌علاوه آنتی‌بادی مونوکلونال ایپیلیموماب (Ipilimumab)، یا شیمی‌درمانی اختصاص دادیم. پیامدهای اصلی بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بود که با بازبینی مستقل مرکزی و نابینا تعیین شد. آزمون سلسله‌مراتبی ابتدا در بیماران با بیان لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده (PD-L1) در سلول‌های توموری ۱٪ یا بیشتر و سپس در کل جمعیت (همه بیماران تصادفی‌شده) انجام شد.
در مجموع ۹۷۰ بیمار تصادفی‌سازی شدند. با حداقل پیگیری ۱۳ ماه، بقای کلی با نیولوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی در مقایسه با شیمی‌درمانی تنها به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر بود، هم در بیماران با بیان PD-L1 سلول توموری ۱٪ یا بیشتر (میانه ۱۵٫۴ در برابر ۹٫۱ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۵۴؛ فاصله اطمینان ۹۹٫۵٪: ۰٫۳۷ تا ۰٫۸۰؛ P<0.001) و هم در کل جمعیت (میانه ۱۳٫۲ در برابر ۱۰٫۷ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۷۴؛ فاصله اطمینان ۹۹٫۱٪: ۰٫۵۸ تا ۰٫۹۶؛ P=0.002). بقای کلی با نیولوماب به‌علاوه ایپیلیموماب نیز در مقایسه با شیمی‌درمانی طولانی‌تر بود، هم در بیماران با بیان PD-L1 سلول توموری ۱٪ یا بیشتر (میانه ۱۳٫۷ در برابر ۹٫۱ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۶۴؛ فاصله اطمینان ۹۸٫۶٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۹۰؛ P=0.001) و هم در کل جمعیت (میانه ۱۲٫۷ در برابر ۱۰٫۷ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۷۸؛ فاصله اطمینان ۹۸٫۲٪: ۰٫۶۲ تا ۰٫۹۸؛ P=0.01). در میان بیماران با بیان PD-L1 سلول توموری ۱٪ یا بیشتر، سود معنی‌دار بقای بدون پیشرفت نیز با نیولوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی در مقایسه با شیمی‌درمانی تنها دیده شد (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۵؛ فاصله اطمینان ۹۸٫۵٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۹۲؛ P=0.002)، اما با نیولوماب به‌علاوه ایپیلیموماب در مقایسه با شیمی‌درمانی چنین سودی دیده نشد. بروز عوارض درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان با نیولوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی ۴۷٪، با نیولوماب به‌علاوه ایپیلیموماب ۳۲٪ و با شیمی‌درمانی تنها ۳۶٪ بود.
هم درمان خط اول با نیولوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی و هم درمان خط اول با نیولوماب به‌علاوه ایپیلیموماب، در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفته مری به بقای کلی به‌طور معنی‌دار طولانی‌تری نسبت به شیمی‌درمانی تنها منجر شد، بدون شناسایی علامت ایمنی جدید. (با حمایت مالی Bristol Myers Squibb و Ono Pharmaceutical؛ شماره ثبت ClinicalTrials.gov: NCT03143153.)
کارآزمایی باز بود؛ نیولوماب + ایپیلیموماب سود بقای بدون پیشرفت نشان نداد؛ سود در کل جمعیت (شامل PD-L1 پایین) کمتر از بیماران PD-L1 ≥۱٪ بود؛ پیامدهای اصلی فقط در بیماران با PD-L1 سلول توموری ≥۱٪ تعریف شده بود.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.
برای جستجو تایپ کنید...