کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان معدهسرطان مری

نیولوماب همراه شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته معده، محل اتصال معده و مری و مری: نتایج پیگیری ۵ساله

Ann Oncol · ۲۰۲۶۱۵۸۱ بیمار (۷۸۹ در برابر ۷۹۲)

Nivolumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma: 5-year follow-up results from CheckMate 649Janjigian YY, Shitara K, Ajani JA, Shen L, Garrido M, Gallardo C, et al. Ann Oncol. 2026. 37:787-797

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: CheckMate 649
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (گزارش پیگیری حداقل ۶۰ ماهه)
حجم نمونه: ۱۵۸۱ بیمار (۷۸۹ در برابر ۷۹۲)
منبع: Ann Oncol · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT02872116

به زبان ساده

در این مطالعه بزرگ، بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته معده یا مری (نوع آدنوکارسینوم) که HER2 منفی بودند، یا شیمی‌درمانی تنها گرفتند یا شیمی‌درمانی همراه داروی ایمنی‌درمانی نیولوماب. پس از ۵ سال، در بیمارانی که تومورشان PD-L1 بالاتری داشت، ۱۶٪ گروه نیولوماب در برابر ۶٪ گروه شیمی‌درمانی تنها زنده بودند.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۷۱

بقای کلی در CPS ≥۵

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۱

۱۶٪ در برابر ۶٪

بقای کلی ۵ساله در CPS ≥۵

HR ۰٫۷۱

بقای بدون پیشرفت در CPS ≥۵

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۲؛ PFS ۵ساله ۱۰٪ در برابر ۶٪

۵۸٪ در برابر ۴۶٪

پاسخ عینی (BICR) در CPS ≥۵

میانه مدت پاسخ ۸٫۵ در برابر ۶٫۹ ماه

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)فلوئورواوراسیل (5-FU)کپسیتابین (زلودا)نیولوماب (اپدیوو)

کارت دوز و برنامه درمان

نیولوماب + CAPOX یا mFOLFOX6 (کارآزمایی CheckMate 649)

آدنوکارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک معده، محل اتصال یا مری، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (بیشترین سود در CPS ≥۵)در صفحه «سرطان معده» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: HER2 منفی

آدنوکارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک معده، محل اتصال یا مری، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (بیشترین سود در CPS ≥۵)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
رژیم ۳ هفته‌ای (CAPOX)
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱
اگزالی‌پلاتین	۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
کپسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۱۴
یا رژیم ۲ هفته‌ای (FOLFOX)
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱
اگزالی‌پلاتین	۸۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
لکوورین	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی (بولوس)	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۱۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز (انفوزیون مداوم)	وریدی، انفوزیون مداوم	روز ۱ تا ۲

طول هر دوره: هر ۲۱ روز (CAPOX) یا هر ۱۴ روز (FOLFOX)
مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ نیولوماب حداکثر ۲ سال

دوز نیولوماب از برچسب FDA و دوز شیمی‌درمانی از مقاله اصلی CheckMate 649. اگر شیمی‌درمانی قطع شود، نیولوماب تک‌دارویی (۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته، ۳۶۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته) تا ۲ سال از شروع درمان ادامه می‌یابد. همین دو رژیم شیمی‌درمانی بدون ایمنی‌درمانی، درمان پایه تومورهای بدون نشانگر قابل هدف (از جمله PD-L1 کمتر از ۱) است.

در صفحه «سرطان معده» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: HER2 منفی

آدنوکارسینوم HER2 منفی: نیولوماب + CAPOX یا mFOLFOX6 (کارآزمایی CheckMate 649)

آدنوکارسینوم پیشرفته مری، محل اتصال یا معده، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 ≥۱ (بیشترین سود در CPS ≥۵). پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی (ردیف KEYNOTE-590) جایگزین دیگر استدر صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: آدنوکارسینوم

آدنوکارسینوم پیشرفته مری، محل اتصال یا معده، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 ≥۱ (بیشترین سود در CPS ≥۵). پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی (ردیف KEYNOTE-590) جایگزین دیگر است

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
رژیم ۳ هفته‌ای (CAPOX)
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱
اگزالی‌پلاتین	۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
کپسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۱۴
یا رژیم ۲ هفته‌ای (FOLFOX)
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱
اگزالی‌پلاتین	۸۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
لکوورین	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس روز ۱، سپس ۱۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز انفوزیون مداوم روز ۱ تا ۲	وریدی	روز ۱ تا ۲

طول هر دوره: هر ۲۱ روز (CAPOX) یا هر ۱۴ روز (FOLFOX)
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ نیولوماب حداکثر ۲ سال

دوز نیولوماب از برچسب FDA و دوز شیمی‌درمانی از مقاله اصلی CheckMate 649؛ پیگیری ۵ساله. در تومورهای PD-L1 منفی، شیمی‌درمانی دودارویی به‌تنهایی پایه درمان است.

در صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: آدنوکارسینوم

سرطان معده، GEJ یا آدنوکارسینوم مری پیشرفته با PD-L1 ۱ یا بیشتر (CheckMate 649)

همراه شیمی‌درمانی فلوئوروپیریمیدین و پلاتینطول هر دوره: ۱۴ یا ۲۱ روزدر صفحه «نیولوماب (اپدیوو)» · رژیم‌های ترکیبی با شیمی‌درمانی یا کابوزانتینیب (برچسب FDA، بازبینی ۰۵/۲۰۲۶)

همراه شیمی‌درمانی فلوئوروپیریمیدین و پلاتین

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پیوسته
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته (با شیمی‌درمانی ۲ هفته‌ای) یا ۳۶۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (با شیمی‌درمانی ۳ هفته‌ای)	وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه	روز ۱ (اول تزریق شود)
فلوئوروپیریمیدین + پلاتین	طبق برچسب همان داروها	وریدی	همان روز، پس از نیولوماب

طول هر دوره: ۱۴ یا ۲۱ روز
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲ سال

در صفحه «نیولوماب (اپدیوو)» · رژیم‌های ترکیبی با شیمی‌درمانی یا کابوزانتینیب (برچسب FDA، بازبینی ۰۵/۲۰۲۶)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱نیولوماب + شیمی‌درمانی

نیولوماب (Nivolumab) ۳۶۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته همراه XELOX/CAPOX (کپسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع خوراکی دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ + اگزالی‌پلاتین ۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱، هر ۳ هفته)؛ یا نیولوماب ۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته همراه FOLFOX (لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱، فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۱۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ تا ۲، اگزالی‌پلاتین ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱، هر ۲ هفته).

درمان تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ نیولوماب حداکثر ۲ سال. در صورت قطع شیمی‌درمانی، نیولوماب تک‌دارویی (۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته، ۳۶۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته) مجاز بود.

۲شیمی‌درمانی تنها

XELOX/CAPOX یا FOLFOX با همان دوزها و برنامه، به انتخاب پژوهشگر، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل گزارش اصلی CheckMate 649 (Lancet 2021؛ PMC8436782، بخش Procedures) و برچسب FDA داروی Opdivo (بخش ۱۴، CHECKMATE-649)؛ مقاله پیگیری ۵ساله دوزها را تکرار نمی‌کند

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به آدنوکارسینوم معده، محل اتصال معده و مری یا مری، پیشرفته یا متاستاتیک غیرقابل جراحی، HER2 منفی و بدون درمان قبلی.

نقاط پایانی

نقاط پایانی اصلی: بقای کلی و بقای بدون پیشرفت در بیماران با PD-L1 CPS ≥۵ (پیش‌تر برآورده و گزارش شده بود).

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۶۰٪ بیماران گروه نیولوماب + شیمی‌درمانی و ۴۵٪ گروه شیمی‌درمانی رخ داد؛ نگرانی ایمنی جدیدی دیده نشد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این گزارش پایداری سود بقای نیولوماب همراه شیمی‌درمانی را در خط اول آدنوکارسینوم HER2 منفی معده و مری تأیید می‌کند و از کاربرد آن به‌عنوان درمان استاندارد در تومورهای PD-L1 مثبت پشتیبانی می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

ما نتایج کارایی و ایمنی کارآزمایی CheckMate 649 را پس از ۵ سال پیگیری گزارش می‌کنیم.

بیماران و روش‌ها

بزرگسالان مبتلا به آدنوکارسینوم معده و مری پیشرفته یا متاستاتیک، غیرقابل جراحی، بدون درمان قبلی و غیر HER2 مثبت، به‌طور تصادفی به دریافت نیولوماب (Nivolumab) همراه شیمی‌درمانی (۷۸۹ نفر) یا شیمی‌درمانی (۷۹۲ نفر) تخصیص یافتند. نقاط پایانی اصلی پیش‌تر برآورده و گزارش شده بودند و نیولوماب همراه شیمی‌درمانی در بیماران با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) لیگاند مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-L1) برابر یا بیشتر از ۵، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت برتری در مقایسه با شیمی‌درمانی نشان داده بود.

نتایج

با حداقل پیگیری ۶۰٫۱ ماه، سود بقای کلی (نسبت خطر ۰٫۷۱، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۱) و سود بقای بدون پیشرفت (نسبت خطر ۰٫۷۱، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۸۲) با نیولوماب همراه شیمی‌درمانی در مقایسه با شیمی‌درمانی در بیماران با PD-L1 CPS ≥۵ پایدار ماند. میزان بقای کلی و بقای بدون پیشرفت ۵ساله به ترتیب ۱۶٪ در برابر ۶٪ و ۱۰٪ در برابر ۶٪ بود. میزان پاسخ عینی بر اساس بازبینی مرکزی مستقل نابینا ۵۸٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۴٪ تا ۶۲٪) در برابر ۴۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۲٪ تا ۵۰٪) و میانه مدت پاسخ به ترتیب ۸٫۵ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷٫۷ تا ۹٫۹) در برابر ۶٫۹ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵٫۹ تا ۷٫۶) بود. سود بقا و پاسخ در بیماران با PD-L1 CPS ≥۱، بیماران با PD-L1 CPS ≥۱۰ و همه بیماران تصادفی‌شده نیز حفظ شد. عوارض جانبی درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۶۰٪ بیماران دریافت‌کننده نیولوماب همراه شیمی‌درمانی و ۴۵٪ بیماران دریافت‌کننده شیمی‌درمانی رخ داد. نگرانی ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

نتیجه‌گیری

تا جایی که می‌دانیم، این نخستین نتایج ۵ساله گزارش‌شده از یک مهارکننده پروتئین مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلولی ۱ همراه شیمی‌درمانی در آدنوکارسینوم معده و مری است. نیولوماب همراه شیمی‌درمانی پس از ۵ سال پیگیری همچنان سود بقای طولانی‌مدت و ایمنی قابل قبول نشان داد و جایگاه آن را به‌عنوان درمان استاندارد خط اول برای بیماران PD-L1 مثبت تقویت می‌کند.

محدودیت‌ها

بر اساس چکیده: عوارض درجه ۳ و ۴ با افزودن نیولوماب بیشتر بود؛ سایر محدودیت‌ها (از جمله طراحی باز کارآزمایی) در متن کامل مقاله آمده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.