کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان مثانه

نیولوماب همراه با جمسیتابین-سیس‌پلاتین در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته

N Engl J Med · ۲۰۲۳۶۰۸ بیمار (۳۰۴ در هر گروه)

Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinomavan der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. N Engl J Med. 2023. 389:1778-1789

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: CheckMate 901
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، باز و چندملیتی
حجم نمونه: ۶۰۸ بیمار (۳۰۴ در هر گروه)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT03036098

به زبان ساده

در بیماران مبتلا به سرطان مثانه پیشرفته که کلیه‌هایشان برای دریافت سیس‌پلاتین به اندازه کافی خوب کار می‌کند، افزودن داروی ایمنی‌درمانی نیولوماب به شیمی‌درمانی استاندارد، عمر را به‌طور میانه حدود ۳ ماه (از ۱۹ به ۲۲ ماه) افزایش داد و پاسخ کامل (ناپدید شدن تومورها در تصویربرداری) را تقریباً دو برابر کرد. این ترکیب امروز گزینه‌ای جایگزین است برای زمانی که درمان ترجیحی (انفورتومب ودوتین + پمبرولیزوماب) ممکن نباشد.

نتایج کلیدی

۲۱٫۷ در برابر ۱۸٫۹ ماه

میانه بقای کلی

HR مرگ ۰٫۷۸ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۶)؛ P=0.02؛ میانه پیگیری ۳۳٫۶ ماه

۷٫۹ در برابر ۷٫۶ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۷۲ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۹ تا ۰٫۸۸)؛ P=0.001؛ بقای بدون پیشرفت ۱۲ ماهه ۳۴٫۲٪ در برابر ۲۱٫۸٪

۵۷٫۶٪ (۲۱٫۷٪) در برابر ۴۳٫۱٪ (۱۱٫۸٪)

پاسخ عینی (پاسخ کامل)

میانه مدت پاسخ کامل ۳۷٫۱ در برابر ۱۳٫۲ ماه

۶۱٫۸٪ در برابر ۵۱٫۷٪

عوارض درجه ۳ یا بالاتر

طبق چکیده مقاله

داروهای این مطالعه:جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)نیولوماب (اپدیوو)

کارت دوز و برنامه درمان

نیولوماب + جمسیتابین-سیس‌پلاتین (CheckMate 901)

خط اول، واجد شرایط سیس‌پلاتین (GFR ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه)، ECOG ۰ تا ۱؛ عود دست‌کم ۱۲ ماه پس از شیمی‌درمانی پیرامون جراحیدر صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

خط اول، واجد شرایط سیس‌پلاتین (GFR ≥۶۰ میلی‌لیتر/دقیقه)، ECOG ۰ تا ۱؛ عود دست‌کم ۱۲ ماه پس از شیمی‌درمانی پیرامون جراحی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ترکیبی: تا ۶ دوره ۲۱ روزه
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی، ۳۰ دقیقه	روز ۱
سیس‌پلاتین	۷۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روزهای ۱ و ۸
نگهدارنده
نیولوماب	۴۸۰ میلی‌گرم (یا ۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته)	وریدی، ۳۰ دقیقه	هر ۴ هفته

طول هر دوره: هر ۲۱ روز، سپس هر ۲۸ روز
مدت درمان: نیولوماب تا پیشرفت، سمیت یا حداکثر ۲ سال از نخستین دوز

طبق برچسب FDA و کارآزمایی. در کارآزمایی، بیمارانی که فقط سیس‌پلاتین را قطع می‌کردند برای باقی دوره‌ها جمسیتابین-کربوپلاتین می‌گرفتند.

در صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

کارسینوم اوروتلیال غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، همراه سیس‌پلاتین و جمسیتابین (CheckMate 901)

خط اولدر صفحه «نیولوماب (اپدیوو)» · رژیم‌های ترکیبی با شیمی‌درمانی یا کابوزانتینیب (برچسب FDA، بازبینی ۰۵/۲۰۲۶)

خط اول

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ترکیبی: تا ۶ دوره
نیولوماب	۳۶۰ میلی‌گرم	وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه	روز ۱ هر ۳ هفته (اول تزریق شود)
سیس‌پلاتین + جمسیتابین	طبق برچسب همان داروها	وریدی	همان روز، پس از نیولوماب
تک‌دارویی پس از ترکیب
نیولوماب	۲۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته یا ۴۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته	وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه	شروع پس از پایان دوزهای ترکیبی

طول هر دوره: ۲۱ روز، سپس ۱۴ یا ۲۸ روز
مدت درمان: تک‌دارویی تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌تحمل یا ۲ سال از اولین دوز

در صفحه «نیولوماب (اپدیوو)» · رژیم‌های ترکیبی با شیمی‌درمانی یا کابوزانتینیب (برچسب FDA، بازبینی ۰۵/۲۰۲۶)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱نیولوماب + جمسیتابین-سیس‌پلاتین

نیولوماب ۳۶۰ میلی‌گرم وریدی + سیس‌پلاتین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱ + جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روزهای ۱ و ۸، هر ۲۱ روز تا ۶ دوره؛ سپس نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم وریدی هر ۴ هفته تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲ سال از نخستین دوز. بیمارانی که فقط سیس‌پلاتین را قطع می‌کردند می‌توانستند برای باقی دوره‌ها (تا ۶ دوره) جمسیتابین-کربوپلاتین بگیرند (۱۶٫۱٪ دست‌کم یک دوز کربوپلاتین).

۲جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی

سیس‌پلاتین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ + جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ و ۸، هر ۲۱ روز تا ۶ دوره؛ امکان تغییر به جمسیتابین-کربوپلاتین پس از قطع سیس‌پلاتین (۱۴٫۹٪).

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (PMC12314471) و برچسب FDA داروی OPDIVO (DailyMed، بخش مطالعات بالینی CHECKMATE-901: سیس‌پلاتین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ و ۸)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به کارسینوم یوروتلیال غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک (لگنچه کلیه، حالب، مثانه یا پیشابراه) بدون شیمی‌درمانی سیستمیک قبلی برای بیماری پیشرفته، با بیماری قابل‌اندازه‌گیری، وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱ و واجد شرایط دریافت سیس‌پلاتین (از جمله میزان فیلتراسیون گلومرولی ۶۰ میلی‌لیتر در دقیقه یا بیشتر).

نقاط پایانی

پیامدهای اولیه: بقای کلی و بقای بدون پیشرفت (بر اساس بازبینی مرکزی مستقل نابینا). پاسخ عینی و ایمنی پیامدهای اکتشافی بودند.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر به هر علت ۷۶٫۶٪ در گروه ترکیبی در برابر ۶۷٫۷٪ با جمسیتابین-سیس‌پلاتین؛ عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان ۶۱٫۸٪ در برابر ۵۱٫۷٪ (رقمی که در چکیده آمده است).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

FDA در ۶ مارس ۲۰۲۴ نیولوماب را همراه با سیس‌پلاتین و جمسیتابین برای درمان خط اول بزرگسالان مبتلا به کارسینوم یوروتلیال غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک تأیید کرد. رهنمود EAU ۲۰۲۵: در صورت منع مصرف یا در دسترس نبودن انفورتومب ودوتین در بیمار واجد شرایط سیس‌پلاتین، سیس‌پلاتین/جمسیتابین همراه با نیولوماب در نظر گرفته شود (توصیه قوی).

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

هیچ داروی جدیدی با افزوده شدن به شیمی‌درمانی خط اول مبتنی بر سیس‌پلاتین، بقای کلی بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک را بهبود نداده است.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳، چندملیتی و باز، بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک درمان‌نشده را به‌طور تصادفی به دریافت نیولوماب (nivolumab) وریدی (با دوز ۳۶۰ میلی‌گرم) همراه با جمسیتابین-سیس‌پلاتین (ترکیب نیولوماب) هر ۳ هفته تا شش چرخه و سپس نیولوماب (با دوز ۴۸۰ میلی‌گرم) هر ۴ هفته تا حداکثر ۲ سال، یا دریافت جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی هر ۳ هفته تا شش چرخه تقسیم کردیم. پیامدهای اولیه، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بود. پاسخ عینی و ایمنی پیامدهای اکتشافی بودند.

نتایج

در مجموع ۶۰۸ بیمار تصادفی‌سازی شدند (۳۰۴ نفر در هر گروه). در میانه پیگیری ۳۳٫۶ ماه، بقای کلی با درمان ترکیبی نیولوماب طولانی‌تر از جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی بود (نسبت خطر مرگ، ۰٫۷۸؛ فاصله اطمینان [CI] ۹۵٪، ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۶؛ P=0.02)؛ میانه بقا به ترتیب ۲۱٫۷ ماه (CI ۹۵٪، ۱۸٫۶ تا ۲۶٫۴) در مقایسه با ۱۸٫۹ ماه (CI ۹۵٪، ۱۴٫۷ تا ۲۲٫۴) بود. بقای بدون پیشرفت نیز با درمان ترکیبی نیولوماب طولانی‌تر از جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی بود (نسبت خطر پیشرفت یا مرگ، ۰٫۷۲؛ CI ۹۵٪، ۰٫۵۹ تا ۰٫۸۸؛ P=0.001). میانه بقای بدون پیشرفت به ترتیب ۷٫۹ ماه و ۷٫۶ ماه بود. در ۱۲ ماه، بقای بدون پیشرفت به ترتیب ۳۴٫۲٪ و ۲۱٫۸٪ بود. پاسخ عینی کلی با درمان ترکیبی نیولوماب ۵۷٫۶٪ (پاسخ کامل، ۲۱٫۷٪) و با جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی ۴۳٫۱٪ (پاسخ کامل، ۱۱٫۸٪) بود. میانه مدت پاسخ کامل با درمان ترکیبی نیولوماب ۳۷٫۱ ماه و با جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی ۱۳٫۲ ماه بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر به ترتیب در ۶۱٫۸٪ و ۵۱٫۷٪ بیماران رخ داد.

نتیجه‌گیری

درمان ترکیبی نیولوماب همراه با جمسیتابین-سیس‌پلاتین در بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال پیشرفته درمان‌نشده، نتایج به‌طور معناداری بهتری نسبت به جمسیتابین-سیس‌پلاتین به‌تنهایی داشت. (با حمایت مالی Bristol Myers Squibb و Ono Pharmaceutical؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی CheckMate 901: NCT03036098.)

محدودیت‌ها

طراحی باز؛ فقط بیماران واجد شرایط سیس‌پلاتین (حدود نیمی از بیماران سرطان مثانه واجد این شرایط نیستند)؛ تفاوت میانه بقای بدون پیشرفت اندک بود؛ گروه کنترل به‌طور سیستماتیک آولوماب نگهدارنده دریافت نمی‌کرد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.