عوارض سمی کشنده مرتبط با مهارکننده‌های ایمنی‌چک‌پوینت: مرور سیستماتیک و متاآنالیز
- نوع مطالعه
- متاآنالیز
- طراحی
- مرور سیستماتیک و متاآنالیز، همراه با تحلیل گذشته‌نگر پایگاه داروشناسی‌مراقبتی سازمان جهانی بهداشت (Vigilyze) و مرور گذشته‌نگر سوابق ۷ مرکز دانشگاهی
- حجم نمونه
- ۶۱۳ مورد عارضه کشنده در Vigilyze؛ ۳۵۴۵ بیمار از ۷ مرکز دانشگاهی؛ متاآنالیز ۱۱۲ کارآزمایی شامل ۱۹٬۲۱۷ بیمار
- منبع
- JAMA Oncol · ۲۰۱۸
به زبان ساده
داروهای ایمونوتراپی (مهارکننده‌های ایمنی‌چک‌پوینت) درمان‌های مهمی برای سرطان هستند، اما در موارد نادری می‌توانند عوارض شدید و حتی کشنده ایجاد کنند. در این مطالعه که داده‌های زیادی را بررسی کرد، مرگ ناشی از عوارض این داروها نادر بود (کمتر از ۲٪ در کارآزمایی‌ها) و معمولاً در هفته‌های اول درمان رخ می‌داد. خطر در درمان ترکیبی و داروهای ضد CTLA-4 بیشتر از داروهای ضد PD-1 یا PD-L1 بود. اگر در طول درمان علائم تازه یا ناراحت‌کننده‌ای پیدا کردید، فوراً به تیم درمان خود اطلاع دهید.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
ایپیلیمومب (ipilimumab) یا ترملیمومب (tremelimumab). جزئیات دوز در متن کامل مقاله.
نیولومب (nivolumab) یا پمبرولیزومب (pembrolizumab). جزئیات دوز در متن کامل مقاله.
آتزولیزومب (atezolizumab)، آولومب (avelumab) یا دورواالومب (durvalumab). جزئیات دوز در متن کامل مقاله.
جزئیات دوز در متن کامل مقاله.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (دوز داروها در چکیده ذکر نشده است)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان که با مهارکننده‌های ایمنی‌چک‌پوینت (ICI) درمان شده بودند. منابع داده شامل پایگاه داروشناسی‌مراقبتی سازمان جهانی بهداشت (Vigilyze) با بیش از ۱۶٬۰۰۰٬۰۰۰ گزارش واکنش ناخواسته دارویی، سوابق ۷ مرکز دانشگاهی و کارآزمایی‌های منتشرشده ICI در سطح بین‌المللی بود. جزئیات معیارهای ورود در چکیده ذکر نشده است.
نقاط پایانی
پیامدهای اصلی: زمان بروز، طیف، پیامدها و بروز عوارض سمی مرتبط با ICI.
ایمنی و عوارض
این مطالعه خود بر عوارض کشنده ICI تمرکز دارد. در گروه ضد CTLA-4 کولیت و در گروه ضد PD-1/PD-L1 پنومونیت، هپاتیت و عوارض نورولوژیک شایع‌ترین علل مرگ بودند. در درمان ترکیبی کولیت و میوکاردیت بیشترین سهم را داشتند. میوکاردیت بالاترین میزان کشندگی را داشت (۳۹٫۷٪).
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه نشان می‌دهد که عوارض کشنده ICI نادرند اما زود پس از شروع درمان رخ می‌دهند و علت آن‌ها بسته به رژیم متفاوت است. بر اساس چکیده، پزشکان همه رشته‌ها باید از این عوارض آگاه باشند. میوکاردیت بالاترین میزان کشندگی را داشت و درمان ترکیبی و ضد CTLA-4 با میزان مرگ بالاتری از ضد PD-1/PD-L1 همراه بود. توصیه‌های دقیق پایش و مدیریت عوارض باید از رهنمودهای معتبر روز استخراج شود؛ چکیده وضعیت رهنمودی را مشخص نمی‌کند. توجه: برای این مقاله اصلاحیه (Erratum) منتشر شده است و باید در متن کامل بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
اهمیت
مهارکننده‌های ایمنی‌چک‌پوینت (ICI) اکنون ستون اصلی درمان سرطان هستند. اگرچه نادر است، عوارض سمی ناگهانی و کشنده می‌توانند این درمان‌های در غیر این صورت دگرگون‌کننده را عارضه‌دار کنند؛ شناسایی ویژگی‌های این رخدادها مستلزم تلفیق داده‌های جهانی است.
هدف
تعیین طیف، زمان‌بندی و ویژگی‌های بالینی عوارض سمی کشنده مرتبط با ICI.
طراحی، محل و شرکت‌کنندگان
ما به‌صورت گذشته‌نگر پایگاه داده داروشناسی‌مراقبتی سازمان جهانی بهداشت (Vigilyze) شامل بیش از ۱۶٬۰۰۰٬۰۰۰ واکنش ناخواسته دارویی و سوابق ۷ مرکز دانشگاهی را بررسی کردیم. یک متاآنالیز از کارآزمایی‌های منتشرشده داروهای ضد PD-1/PD-L1 و ضد CTLA-4 انجام دادیم تا بروز این عوارض را با استفاده از داده‌های مراکز بزرگ دانشگاهی، داده‌های داروشناسی‌مراقبتی جهانی سازمان جهانی بهداشت و همه کارآزمایی‌های بالینی منتشرشده ICI در بیماران مبتلا به سرطان که در سطح بین‌المللی با ICI درمان شده بودند ارزیابی کنیم.
مواجهه‌ها
ضد CTLA-4 (ایپیلیمومب یا ترملیمومب)، ضد PD-1 (نیولومب، پمبرولیزومب) یا ضد PD-L1 (آتزولیزومب، آولومب، دورواالومب).
پیامدها و اندازه‌گیری‌های اصلی
زمان بروز، طیف، پیامدها و بروز عوارض سمی مرتبط با ICI.
نتایج
در سطح بین‌المللی، ۶۱۳ رخداد سمی کشنده ناشی از ICI از سال ۲۰۰۹ تا ژانویه ۲۰۱۸ در Vigilyze گزارش شد. طیف عوارض بین رژیم‌ها تفاوت زیادی داشت: از مجموع ۱۹۳ مرگ ناشی از ضد CTLA-4، بیشتر معمولاً به‌دلیل کولیت بود (۱۳۵ مورد [۷۰٪])، در حالی که مرگ‌های مرتبط با ضد PD-1/PD-L1 اغلب ناشی از پنومونیت (۳۳۳ مورد [۳۵٪])، هپاتیت (۱۱۵ مورد [۲۲٪]) و عوارض نورولوژیک (۵۰ مورد [۱۵٪]) بود. مرگ‌های ناشی از درمان ترکیبی PD-1/CTLA-4 اغلب به‌دلیل کولیت (۳۲ مورد [۳۷٪]) و میوکاردیت (۲۲ مورد [۲۵٪]) بود. عوارض سمی کشنده معمولاً در درمان ترکیبی، ضد PD-1 و تک‌درمانی با ایپیلیمومب زود پس از شروع درمان رخ داد (میانه به‌ترتیب ۱۴٫۵، ۴۰ و ۴۰ روز). میوکاردیت بالاترین میزان کشندگی را داشت (۵۲ مورد [۳۹٫۷٪] از ۱۳۱ مورد گزارش‌شده)، در حالی که عوارض اندوکرین و کولیت تنها ۲٪ تا ۵٪ کشندگی گزارش‌شده داشتند؛ ۱۰٪ تا ۱۷٪ از عوارض سمی گزارش‌شده سایر دستگاه‌های ارگانی پیامد کشنده داشتند. مرور گذشته‌نگر ۳۵۴۵ بیمار درمان‌شده با ICI در ۷ مرکز دانشگاهی میزان مرگ ۰٫۶٪ را نشان داد؛ عوارض قلبی و نورولوژیک به‌ویژه برجسته بودند (۴۳٪). میانه زمان از شروع علائم تا مرگ ۳۲ روز بود. متاآنالیز ۱۱۲ کارآزمایی شامل ۱۹٬۲۱۷ بیمار میزان مرگ مرتبط با سمیت را ۰٫۳۶٪ (ضد PD-1)، ۰٫۳۸٪ (ضد PD-L1)، ۱٫۰۸٪ (ضد CTLA-4) و ۱٫۲۳٪ (PD-1/PD-L1 به‌علاوه CTLA-4) نشان داد.
نتیجه‌گیری و اهمیت
در بزرگ‌ترین ارزیابی عوارض سمی کشنده مرتبط با ICI که تا کنون و تا جایی که می‌دانیم منتشر شده است، شروع زودهنگام مرگ را با علل و فراوانی‌های متفاوت بسته به رژیم درمانی مشاهده کردیم. پزشکان در همه رشته‌ها باید از این عوارض کشنده نادر آگاه باشند.
محدودیت‌ها
بخشی از داده‌ها گذشته‌نگر و برگرفته از گزارش‌های خودبه‌خودی داروشناسی‌مراقبتی است که ممکن است ناقص یا دارای سوگیری گزارش‌دهی باشد (این نکته از ماهیت طراحی استنباط می‌شود و در چکیده به‌صراحت ذکر نشده است). نوع سرطان‌ها و دوز داروها در چکیده مشخص نشده است. برای این مقاله اصلاحیه منتشر شده است.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.