کارآزمایی بالینیسرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)لنفوم

شیمی‌درمانی CHOP همراه با ریتوکسیمب در مقایسه با CHOP به‌تنهایی در بیماران سالمند مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر

N Engl J Med · ۲۰۰۲۳۹۹ بیمار (۱۹۷ بیمار در گروه CHOP و ۲۰۲ بیمار در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب)

CHOP Chemotherapy plus Rituximab Compared with CHOP Alone in Elderly Patients with Diffuse Large-B-Cell LymphomaCoiffier B, Lepage E, Brière J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, et al. N Engl J Med. 2002. 346:235-242

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: GELA LNH98-5
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده مقایسه‌ای (CHOP همراه با ریتوکسیمب در برابر CHOP به‌تنهایی)
حجم نمونه: ۳۹۹ بیمار (۱۹۷ بیمار در گروه CHOP و ۲۰۲ بیمار در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۰۲

به زبان ساده

در این مطالعه، به بیماران سالمند (۶۰ تا ۸۰ سال) مبتلا به نوعی لنفوم به نام لنفوم سلول B بزرگ منتشر، یا شیمی‌درمانی CHOP به‌تنهایی یا CHOP همراه با داروی ریتوکسیمب داده شد. افزودن ریتوکسیمب باعث شد درصد بیشتری از بیماران به پاسخ کامل برسند و مدت بیشتری بدون عود یا پیشرفت بیماری زنده بمانند. عوارض جانبی مهم در دو گروه تفاوت معناداری نداشت.

نتایج کلیدی

۷۶٪ در برابر ۶۳٪ (CHOP همراه با ریتوکسیمب در برابر CHOP به‌تنهایی)

نرخ پاسخ کامل

P=۰٫۰۰۵

به‌طور معناداری بیشتر در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب (میانه پیگیری ۲ سال)

بقای بدون رویداد

P<۰٫۰۰۱

به‌طور معناداری بیشتر در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب (میانه پیگیری ۲ سال)

بقای کلی

P=۰٫۰۰۷

نسبت خطر ۰٫۵۸

خطر شکست درمان

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۴ تا ۰٫۷۷

نسبت خطر ۰٫۶۴

خطر مرگ

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۵ تا ۰٫۸۹

داروهای این مطالعه:دوکسوروبیسین (آدریامایسین)ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)سیکلوفسفامید (اندوکسان)

کارت دوز و برنامه درمان

R-CHOP

لنفوم بزرگ سلول B (DLBCL) درمان‌نشدهطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)» · رژیم‌های درمانی و دوز در لنفوم‌ها

لنفوم بزرگ سلول B (DLBCL) درمان‌نشده

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ریتوکسیماب	۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
سیکلوفسفامید	۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
دوکسوروبیسین	۵۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
وینکریستین	۱٫۴ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
پردنیزون	۱۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۵

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: در POLARIX: ۶ دوره R-CHOP و سپس ۲ دوره ریتوکسیماب تنها (در LNH98-5: ۸ دوره)

دوزها بازوی کنترل کارآزمایی POLARIX در برچسب پولاتوزوماب است؛ در Pola-R-CHP وینکریستین با پولاتوزوماب ودوتین ۱٫۸ میلی‌گرم/کیلوگرم جایگزین می‌شود. غربالگری هپاتیت B پیش از ریتوکسیماب.

در صفحه «سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)» · رژیم‌های درمانی و دوز در لنفوم‌ها

R-CHOP (یا سایر رژیم‌های حاوی آنتراسایکلین)

لنفوم منتشر سلول B بزرگ درمان‌نشدهطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)» · رژیم‌های ترکیبی و فرم زیرجلدی (برچسب FDA)

لنفوم منتشر سلول B بزرگ درمان‌نشده

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ریتوکسیماب	۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	انفوزیون وریدی (سرعت طبق جدول تجویز)	روز ۱ هر دوره
CHOP	طبق پروتکل	وریدی/خوراکی	هر ۳ هفته

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: تا ۸ انفوزیون

از دوره ۲، انفوزیون ۹۰ دقیقه‌ای مجاز است (شرایط در «نکات تجویز»).

در صفحه «ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)» · رژیم‌های ترکیبی و فرم زیرجلدی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱CHOP به‌تنهایی

هشت دوره CHOP هر ۳ هفته: سیکلوفسفامید ۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربع، دوکسوروبیسین ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع و وینکریستین ۱٫۴ میلی‌گرم/مترمربع (حداکثر ۲ میلی‌گرم) در روز ۱، و پردنیزولون ۴۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز در روزهای ۱ تا ۵ (۱۹۷ بیمار).

۲CHOP همراه با ریتوکسیمب (rituximab)

همان CHOP (۸ دوره هر ۳ هفته) به‌همراه ریتوکسیماب (Rituximab) ۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع در روز ۱ هر دوره (۲۰۲ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: دوز CHOP و ریتوکسیماب: خلاصه ویژگی‌های محصول (SmPC) مابترا در EMA، بخش ۵٫۱ (کارآزمایی ۳۹۹ بیمار سالمند DLBCL)؛ برچسب FDA ریتوکسان (DailyMed، بخش ۱۴٫۳، NHL Study 8)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران سالمند ۶۰ تا ۸۰ ساله مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر که پیش‌تر درمان نشده بودند. طبق برچسب FDA (NHL Study 8): ۸۰٪ مرحله III یا IV، ۶۰٪ IPI تعدیل‌شده بر اساس سن ۲ یا بیشتر، ۸۰٪ ECOG کمتر از ۲، ۶۶٪ LDH بالا و ۵۲٪ درگیری خارج‌گره‌ای در دست‌کم دو محل.

نقاط پایانی

در چکیده، نقطه پایانی اصلی به‌صراحت ذکر نشده است. معیارهای گزارش‌شده شامل نرخ پاسخ کامل، بقای بدون رویداد و بقای کلی و همچنین سمیت بود.

ایمنی و عوارض

سمیت مهم از نظر بالینی در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب به‌طور معناداری بیشتر نبود. طبق برچسب FDA ریتوکسان، در NHL Study 8 (همین کارآزمایی) تفاوت عوارض قلبی بیشتر ناشی از آریتمی فوق‌بطنی یا تاکی‌کاردی بود (۴٫۵٪ با R-CHOP در برابر ۱٫۰٪ با CHOP) و عفونت ویروسی و نوتروپنی درجه ۳ یا ۴ با R-CHOP بیشتر گزارش شد؛ در مجموع مطالعات ۷ و ۸ (بیماران ۶۰ سال و بالاتر)، تب (۵۶٪ در برابر ۴۶٪)، اختلال ریوی (۳۱٪ در برابر ۲۴٪)، اختلال قلبی (۲۹٪ در برابر ۲۱٪) و لرز (۱۳٪ در برابر ۴٪) با R-CHOP شایع‌تر بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس چکیده، افزودن ریتوکسیمب به CHOP در بیماران سالمند مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر نرخ پاسخ کامل، بقای بدون رویداد و بقای کلی را بهبود داد، بدون افزایش معنادار سمیت. وضعیت این رویکرد در راهنماهای بالینی فعلی و تأییدیه‌های دارویی باید جداگانه بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

درمان استاندارد بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر، رژیم سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین، وینکریستین و پردنیزون (CHOP) است. ریتوکسیمب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال کایمریک علیه آنتی‌ژن CD20 سلول‌های B، در لنفوم سلول B بزرگ منتشر اثر درمانی دارد. ما یک کارآزمایی تصادفی‌شده را برای مقایسه شیمی‌درمانی CHOP همراه با ریتوکسیمب با CHOP به‌تنهایی در بیماران سالمند مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر انجام دادیم.

روش‌ها

بیماران درمان‌نشده مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر، در سنین ۶۰ تا ۸۰ سال، به‌طور تصادفی برای دریافت هشت دوره CHOP هر سه هفته (۱۹۷ بیمار) یا هشت دوره CHOP همراه با ریتوکسیمب که در روز اول هر دوره داده می‌شد (۲۰۲ بیمار) تخصیص یافتند.

نتایج

نرخ پاسخ کامل در گروه دریافت‌کننده CHOP همراه با ریتوکسیمب به‌طور معناداری بیشتر از گروه دریافت‌کننده CHOP به‌تنهایی بود (۷۶ درصد در برابر ۶۳ درصد، P=۰٫۰۰۵). با میانه پیگیری دو سال، بقای بدون رویداد و بقای کلی در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب به‌طور معناداری بیشتر بود (به‌ترتیب P<۰٫۰۰۱ و P=۰٫۰۰۷). افزودن ریتوکسیمب به شیمی‌درمانی استاندارد CHOP خطر شکست درمان و مرگ را به‌طور معناداری کاهش داد (نسبت‌های خطر به‌ترتیب ۰٫۵۸ [فاصله اطمینان ۹۵ درصد، ۰٫۴۴ تا ۰٫۷۷] و ۰٫۶۴ [۰٫۴۵ تا ۰٫۸۹]). سمیت مهم از نظر بالینی در گروه CHOP همراه با ریتوکسیمب به‌طور معناداری بیشتر نبود.

نتیجه‌گیری

افزودن ریتوکسیمب به رژیم CHOP نرخ پاسخ کامل را افزایش می‌دهد و بقای بدون رویداد و بقای کلی را در بیماران سالمند مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ منتشر طولانی‌تر می‌کند، بدون افزایش قابل‌توجه بالینی در سمیت.

محدودیت‌ها

چکیده محدودیت‌های مطالعه را بیان نکرده است. پیگیری گزارش‌شده کوتاه‌مدت بود (میانه دو سال) و تنها بیماران ۶۰ تا ۸۰ ساله را در بر می‌گرفت.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.