کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان مثانه

درمان نگهدارنده خط اول با آولوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته: نتایج کارآزمایی JAVELIN Bladder 100 پس از دست‌کم ۲ سال پیگیری

J Clin Oncol · ۲۰۲۳۷۰۰ بیمار

Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-UpPowles T, Park SH, Caserta C, Valderrama BP, Gurney H, Ullén A, et al. J Clin Oncol. 2023. 41:3486-3492

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: JAVELIN Bladder 100 (پیگیری ≥۲ ساله)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱)؛ به‌روزرسانی با دست‌کم ۲ سال پیگیری
حجم نمونه: ۷۰۰ بیمار
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT02603432

به زبان ساده

در بیمارانی که سرطان مثانه پیشرفته آنان پس از شیمی‌درمانی پلاتین‌دار کنترل شده بود، ادامه درمان با داروی ایمنی‌درمانی آولوماب، پس از بیش از ۲ سال پیگیری همچنان خطر مرگ را حدود یک‌چهارم کاهش داد.

نتایج کلیدی

نسبت خطر ۰٫۷۶

بقای کلی (همه بیماران)

۰٫۶۳ تا ۰٫۹۱؛ P=0.0036 (دوطرفه)

۳۸٫۰ و ۳۹٫۶ ماه

میانه پیگیری

۶۷ بیمار (۱۹٫۵٪)

دریافت آولوماب ۲ سال یا بیشتر

داروهای این مطالعه:جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

جمسیتابین + سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، سپس آولوماب نگهدارنده (JAVELIN Bladder 100)

خط اول شیمی‌درمانی پلاتین‌دار (کربوپلاتین در ناتوانی از سیس‌پلاتین)؛ آولوماب در بیمارانی که پس از ۴ تا ۶ دوره پیشرفت نکرده‌اند (پاسخ یا بیماری پایدار)در صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

خط اول شیمی‌درمانی پلاتین‌دار (کربوپلاتین در ناتوانی از سیس‌پلاتین)؛ آولوماب در بیمارانی که پس از ۴ تا ۶ دوره پیشرفت نکرده‌اند (پاسخ یا بیماری پایدار)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
شیمی‌درمانی: ۴ تا ۶ دوره ۲۱ روزه
جمسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روزهای ۱ و ۸
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین	سیس‌پلاتین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع یا کربوپلاتین AUC ۴٫۵ یا ۵	وریدی	روز ۱
نگهدارنده
آولوماب	۸۰۰ میلی‌گرم (در کارآزمایی ۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)	وریدی، ۶۰ دقیقه	هر ۲ هفته؛ شروع ۴ تا ۱۰ هفته پس از آخرین دوز شیمی‌درمانی

طول هر دوره: شیمی‌درمانی هر ۲۱ روز؛ آولوماب هر ۱۴ روز
مدت درمان: آولوماب تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول

دوزهای شیمی‌درمانی طبق گروه کنترل EV-302 در برچسب FDA؛ آولوماب طبق برچسب و کارآزمایی. پیش‌دارو آولوماب: آنتی‌هیستامین و استامینوفن پیش از ۴ انفوزیون نخست و سپس در صورت نیاز.

در صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آولوماب + بهترین مراقبت حمایتی

آولوماب ۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم انفوزیون وریدی ۱ ساعته هر ۲ هفته (دوره‌های ۴ هفته‌ای) همراه بهترین مراقبت حمایتی، تا پیشرفت تأییدشده یا سمیت غیرقابل‌قبول (ادامه پس از پیشرفت در بیمار پایدار با سود بالینی مجاز بود). دوز ثابت توصیه‌شده در برچسب FDA: ۸۰۰ میلی‌گرم طی ۶۰ دقیقه هر ۲ هفته، با پیش‌دارو آنتی‌هیستامین و استامینوفن پیش از ۴ انفوزیون نخست.

۲بهترین مراقبت حمایتی به‌تنهایی

بهترین مراقبت حمایتی بدون درمان ضدسرطان فعال (پرتودرمانی تسکینی ضایعات منفرد مجاز بود).

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (PMC10306435) و برچسب FDA داروی BAVENCIO (DailyMed)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

۷۰۰ بیمار با کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک (مرحله IV در شروع شیمی‌درمانی؛ بیماری قابل‌اندازه‌گیری پیش از شیمی‌درمانی) که با ۴ تا ۶ دوره شیمی‌درمانی خط اول جمسیتابین + سیس‌پلاتین و/یا کربوپلاتین پیشرفت نکرده بودند (پاسخ کامل، نسبی یا بیماری پایدار)؛ درمان ۴ تا ۱۰ هفته پس از آخرین دوز شیمی‌درمانی آغاز شد. ایمنی‌درمانی قبلی، درمان نئوادجوانت/ادجوانت ظرف ۱۲ ماه و بیماری خودایمنی معیار خروج بود.

نقاط پایانی

بقای کلی (پیامد اولیه)، بقای بدون پیشرفت، ایمنی و تحلیل‌های جدید.

ایمنی و عوارض

در ۳۴۴ بیمار دریافت‌کننده آولوماب: عوارض به هر علت ۹۸٫۳٪ (درجه ۳ یا بالاتر ۵۳٫۸٪)؛ عوارض مرتبط با درمان ۷۸٫۲٪ (درجه ۳ یا بالاتر ۱۹٫۵٪). در ۱۱۸ بیمار با دست‌کم ۱۲ ماه درمان، عوارض مرتبط با درمان پس از ۱۲ ماه در ۵۰٫۰٪ (درجه ۳ یا بالاتر ۱۱٫۹٪) رخ داد و به قطع آولوماب در ۱۰٫۲٪ و یک مرگ (نفریت با واسطه ایمنی) انجامید. ایمنی درازمدت با تحلیل‌های قبلی هم‌خوان بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این به‌روزرسانی پایداری سود بقای آولوماب نگهدارنده پس از شیمی‌درمانی پلاتین‌دار را تأیید کرد؛ رهنمود EAU این راهبرد را جایگزین EV + پمبرولیزوماب در صورت در دسترس نبودن یا منع مصرف آن می‌داند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

کارآزمایی‌های بالینی اغلب چند پیامد دارند که در زمان‌های مختلف به بلوغ می‌رسند. گزارش اولیه، که معمولاً بر پیامد اولیه استوار است، ممکن است پیش از در دسترس بودن تحلیل‌های کلیدی برنامه‌ریزی‌شده منتشر شود. به‌روزرسانی‌های کارآزمایی بالینی فرصتی برای انتشار نتایج تکمیلی مطالعاتی است که پیامد اولیه آن‌ها پیش‌تر گزارش شده است.

نتایج

نتایج اولیه کارآزمایی فاز ۳ JAVELIN Bladder 100 (شناسه ClinicalTrials.gov: NCT02603432) نشان داد که درمان نگهدارنده خط اول با آولوماب همراه بهترین مراقبت حمایتی (BSC)، در مقایسه با BSC به‌تنهایی، بقای کلی (OS) و بقای بدون پیشرفت (PFS) را در بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال پیشرفته (aUC) که پس از شیمی‌درمانی خط اول حاوی پلاتین پیشرفت نکرده بودند، به‌طور معنادار طولانی‌تر کرد. درمان نگهدارنده خط اول با آولوماب اکنون یکی از استانداردهای مراقبت در aUC است. در اینجا داده‌های به‌روزشده با دست‌کم ۲ سال پیگیری در همه بیماران، شامل OS (پیامد اولیه)، PFS، ایمنی و تحلیل‌های جدید تکمیلی را گزارش می‌کنیم. بیماران به نسبت ۱ به ۱ به‌طور تصادفی به آولوماب همراه BSC (۳۵۰ نفر) یا BSC به‌تنهایی (۳۵۰ نفر) اختصاص یافتند. در تاریخ قطع داده‌ها (۴ ژوئن ۲۰۲۱)، میانه پیگیری به‌ترتیب ۳۸٫۰ ماه و ۳۹٫۶ ماه بود؛ ۶۷ بیمار (۱۹٫۵٪) دو سال یا بیشتر آولوماب دریافت کرده بودند. OS در همه بیماران با آولوماب همراه BSC در مقایسه با BSC به‌تنهایی همچنان طولانی‌تر بود (نسبت خطر ۰٫۷۶ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳ تا ۰٫۹۱]؛ P=0.0036 دوطرفه). تحلیل‌های PFS بر اساس ارزیابی پژوهشگر نیز به نفع آولوماب بود. ایمنی درازمدت با تحلیل‌های قبلی هم‌خوان بود و با طولانی‌تر شدن درمان نشانه ایمنی جدیدی شناسایی نشد.

نتیجه‌گیری

پیگیری طولانی‌تر همچنان سود بالینی معنادار درمان نگهدارنده خط اول با آولوماب همراه BSC را در مقایسه با BSC به‌تنهایی در بیماران مبتلا به aUC نشان می‌دهد. نمایش تعاملی داده‌های این مقاله در دسترس است.

محدودیت‌ها

فقط بیمارانی که پس از شیمی‌درمانی پیشرفت نکرده بودند وارد شدند؛ گروه کنترل ایمنی‌درمانی نگهدارنده نمی‌گرفت. میانه بقای کلی در چکیده گزارش نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.