کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان سینه

پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) همراه شیمی‌درمانی در سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته

N Engl J Med · ۲۰۲۲۸۴۷ بیمار (۵۶۶ بیمار در گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و ۲۸۱ بیمار در گروه دارونما-شیمی‌درمانی)

Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast CancerCortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, et al. N Engl J Med. 2022. 387:217-226

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: KEYNOTE-355
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده دوسوکور کنترل‌شده با دارونما (نسبت ۲ به ۱) — تحلیل نهایی بقای کلی
حجم نمونه: ۸۴۷ بیمار (۵۶۶ بیمار در گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و ۲۸۱ بیمار در گروه دارونما-شیمی‌درمانی)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۲
شناسه کارآزمایی: NCT02819518

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته یا متاستاتیک که هنوز درمانی برای این مرحله نگرفته بودند، شیمی‌درمانی همراه داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب یا همراه دارونما دریافت کردند. در بیمارانی که تومورشان مقدار زیادی PD-L1 داشت (امتیاز CPS ده یا بیشتر)، افزودن پمبرولیزوماب میانه طول عمر را از حدود ۱۶ به ۲۳ ماه رساند. به همین دلیل آزمایش PD-L1 روی نمونه تومور در این بیماران مهم است. تصمیم درباره درمان باید با پزشک معالج گرفته شود.

نتایج کلیدی

۲۳٫۰ ماه در برابر ۱۶٫۱ ماه

میانه بقای کلی (CPS ≥۱۰)

HR مرگ ۰٫۷۳ (۰٫۵۵ تا ۰٫۹۵)؛ P دوطرفه ۰٫۰۱۸۵؛ معیار معنی‌داری برآورده شد

۱۷٫۶ ماه در برابر ۱۶٫۰ ماه

میانه بقای کلی (CPS ≥۱)

HR ۰٫۸۶ (۰٫۷۲ تا ۱٫۰۴)؛ P=0.1125؛ غیرمعنی‌دار

۱۷٫۲ ماه در برابر ۱۵٫۵ ماه

میانه بقای کلی (قصد درمان)

HR ۰٫۸۹ (۰٫۷۶ تا ۱٫۰۵)؛ معنی‌داری آزمون نشد

۶۸٫۱٪ در برابر ۶۶٫۹٪

عوارض درجه ۳ تا ۵ مرتبط با درمان

مرگ مرتبط با درمان ۰٫۴٪ در برابر صفر

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)پمبرولیزوماب (کیترودا)جمسیتابین (جمزار)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی (KEYNOTE-355)

TNBC عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱۰ (22C3)، بدون شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیکزمان‌بندی هر دارو در جدولدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری پیشرفته سه‌گانه منفی یا با جهش ژرم‌لاین BRCA

TNBC عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱۰ (22C3)، بدون شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیک

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی، پیش از شیمی‌درمانی	روز ۱
شیمی‌درمانی: یکی از سه
پاکلی‌تاکسل	۹۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز
نب‌پاکلی‌تاکسل	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز
جمسیتابین + کربوپلاتین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + AUC ۲	وریدی	روز ۱ و ۸ هر ۲۱ روز

برنامه دوره‌ها: پمبرولیزوماب هر ۲۱ روز؛ شیمی‌درمانی طبق برنامه خود
مدت درمان: پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه

در CPS بین ۱ و ۱۰ سود بقای کلی معنی‌دار نبود.

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری پیشرفته سه‌گانه منفی یا با جهش ژرم‌لاین BRCA

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی

پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی روز ۱ هر ۳ هفته همراه شیمی‌درمانی به انتخاب پژوهشگر: نب‌پاکلی‌تاکسل ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز؛ یا پاکلی‌تاکسل ۹۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز؛ یا جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + کربوپلاتین AUC ۲ روزهای ۱ و ۸ هر ۲۱ روز. پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه (طبق برچسب).

۲دارونما همراه شیمی‌درمانی

دارونما روز ۱ هر ۳ هفته همراه همان رژیم‌های شیمی‌درمانی و دوزها.

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی کیترودا (DailyMed، بخش ۱۴٫۲۰، KEYNOTE-355) و چکیده مقاله

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی عودکننده موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک که پیش‌تر برای بیماری پیشرفته درمان نشده بودند.

نقاط پایانی

نقاط پایانی اصلی: بقای بدون پیشرفت (پیش‌تر گزارش شده) و بقای کلی در بیماران با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) PD-L1 برابر ۱۰ یا بیشتر، CPS ۱ یا بیشتر و در جمعیت قصد درمان. ایمنی نیز ارزیابی شد.

ایمنی و عوارض

عوارض جانبی درجه ۳، ۴ یا ۵ مرتبط با رژیم درمانی در ۶۸٫۱٪ بیماران گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و ۶۶٫۹٪ گروه دارونما-شیمی‌درمانی رخ داد؛ مرگ در ۰٫۴٪ گروه پمبرولیزوماب و هیچ بیماری در گروه دارونما.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

KEYNOTE-355 پایه استفاده از پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی (پاکلی‌تاکسل، نب‌پاکلی‌تاکسل یا جمسیتابین–کربوپلاتین) در خط اول سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته با PD-L1 CPS ≥۱۰ است؛ در CPS بین ۱ و ۱۰ سود بقای کلی معنی‌دار نبود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

در یک تحلیل میانی این کارآزمایی فاز ۳، افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته که تومورشان لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده (PD-L1) را با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS؛ تعداد سلول‌های توموری، لنفوسیت‌ها و ماکروفاژهای رنگ‌پذیر برای PD-L1 تقسیم بر کل سلول‌های توموری زنده، ضرب در ۱۰۰) برابر ۱۰ یا بیشتر بیان می‌کرد، به بقای بدون پیشرفت طولانی‌تری نسبت به شیمی‌درمانی تنها انجامید. نتایج تحلیل نهایی بقای کلی گزارش نشده بود.

روش‌ها

بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی عودکننده موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک که پیش‌تر درمان نشده بودند، به نسبت ۲ به ۱ به‌طور تصادفی به دریافت پمبرولیزوماب (۲۰۰ میلی‌گرم) هر ۳ هفته همراه شیمی‌درمانی به انتخاب پژوهشگر (پاکلی‌تاکسل متصل به نانوذرات آلبومین، پاکلی‌تاکسل یا جمسیتابین–کربوپلاتین) یا دارونما همراه شیمی‌درمانی تخصیص یافتند. نقاط پایانی اصلی، بقای بدون پیشرفت (که پیش‌تر گزارش شده بود) و بقای کلی در بیمارانی با CPS برابر ۱۰ یا بیشتر (زیرگروه CPS-10)، بیمارانی با CPS برابر ۱ یا بیشتر (زیرگروه CPS-1) و در جمعیت قصد درمان بودند. ایمنی نیز ارزیابی شد.

نتایج

در مجموع ۸۴۷ بیمار تصادفی‌سازی شدند: ۵۶۶ بیمار به گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و ۲۸۱ بیمار به گروه دارونما-شیمی‌درمانی. میانه پیگیری ۴۴٫۱ ماه بود. در زیرگروه CPS-10، میانه بقای کلی در گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی ۲۳٫۰ ماه و در گروه دارونما-شیمی‌درمانی ۱۶٫۱ ماه بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۵۵ تا ۰٫۹۵؛ P دوطرفه = ۰٫۰۱۸۵ [معیار معنی‌داری برآورده شد])؛ در زیرگروه CPS-1، میانه بقای کلی در دو گروه به‌ترتیب ۱۷٫۶ و ۱۶٫۰ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۸۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۷۲ تا ۱٫۰۴؛ P دوطرفه = ۰٫۱۱۲۵ [غیرمعنی‌دار])؛ و در جمعیت قصد درمان، میانه بقای کلی به‌ترتیب ۱۷٫۲ و ۱۵٫۵ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۸۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۷۶ تا ۱٫۰۵ [معنی‌داری آزمون نشد]). عوارض جانبی درجه ۳، ۴ یا ۵ مرتبط با رژیم کارآزمایی در ۶۸٫۱٪ بیماران گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و ۶۶٫۹٪ بیماران گروه دارونما-شیمی‌درمانی رخ داد، از جمله مرگ در ۰٫۴٪ بیماران گروه پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی و در هیچ بیماری از گروه دارونما-شیمی‌درمانی.

نتیجه‌گیری

در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته که تومورشان PD-L1 را با CPS برابر ۱۰ یا بیشتر بیان می‌کرد، افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی به بقای کلی به‌طور معنی‌دار طولانی‌تری نسبت به شیمی‌درمانی تنها انجامید. (حمایت مالی: Merck Sharp and Dohme؛ شماره KEYNOTE-355 در ClinicalTrials.gov: NCT02819518.)

محدودیت‌ها

سود بقای کلی تنها در زیرگروه CPS ≥۱۰ معنی‌دار بود. جزئیات دوز شیمی‌درمانی و عوارض در متن کامل مقاله آمده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.