کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان مری

پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در برابر شیمی‌درمانی در سرطان پیشرفته مری: پیگیری ۵ساله

ESMO Open · ۲۰۲۵۷۴۹ بیمار

Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy for advanced esophageal cancer: 5-year extended follow-up for the randomized phase III KEYNOTE-590 studyMetges JP, Kato K, Sun JM, Shen L, Enzinger PC, Adenis A, et al. ESMO Open. 2025. 10:105854

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: KEYNOTE-590
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده با دارونما (نسبت ۱:۱)
حجم نمونه: ۷۴۹ بیمار
منبع: ESMO Open · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT03189719

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته مری شیمی‌درمانی را همراه پمبرولیزوماب یا دارونما گرفتند. پس از ۵ سال، حدود ۱۱٪ بیماران گروه پمبرولیزوماب در برابر ۳٪ گروه دیگر زنده بودند.

نتایج کلیدی

۱۲٫۳ در برابر ۹٫۸ ماه

میانه بقای کلی

HR ۰٫۷۲ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۲ تا ۰٫۸۴)

۱۰٫۶٪ در برابر ۳٫۰٪

بقای کلی ۵ساله

۶٫۳ در برابر ۵٫۸ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۶۴ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۴ تا ۰٫۷۵)

۱۲٫۷ در برابر ۹٫۹ ماه

میانه بقای کلی در CPS ≥۱

HR ۰٫۷۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۰ تا ۰٫۸۳)؛ متن کامل مقاله

۱۳٫۹ در برابر ۸٫۸ ماه

میانه بقای کلی در سنگفرشی با CPS ≥۱۰

HR ۰٫۶۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۷۶)؛ متن کامل مقاله (جدول ۲)

بدون سود روشن

PD-L1 CPS کمتر از ۱

سنگفرشی: HR ۱٫۰۵ (۰٫۵۹ تا ۱٫۸۵)؛ آدنوکارسینوم: HR ۰٫۷۳ (۰٫۳۲ تا ۱٫۶۷)؛ زیرگروه‌های کوچک (جدول ۲)

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)پمبرولیزوماب (کیترودا)سیس‌پلاتین (پلاتینول)فلوئورواوراسیل (5-FU)کپسیتابین (زلودا)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب + سیس‌پلاتین و فلوئورواوراسیل (کارآزمایی KEYNOTE-590)

سرطان مری یا محل اتصال (اپی‌سنتر ۱ تا ۵ سانتی‌متر بالای محل اتصال)، سنگفرشی یا آدنوکارسینوم، غیرقابل جراحی یا شیمی‌پرتودرمانی قطعی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۱۰)طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: نوع سنگفرشی (KEYNOTE-590 در هر دو نوع)

سرطان مری یا محل اتصال (اپی‌سنتر ۱ تا ۵ سانتی‌متر بالای محل اتصال)، سنگفرشی یا آدنوکارسینوم، غیرقابل جراحی یا شیمی‌پرتودرمانی قطعی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۱۰)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی (۳۰ دقیقه)، پیش از شیمی‌درمانی	روز ۱
سیس‌پلاتین	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع (حداکثر ۶ دوره)	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز	وریدی، انفوزیون مداوم	روز ۱ تا ۵

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه (۳۵ دوره)

دوزها از برچسب FDA (شرح KEYNOTE-590) و مقاله پیگیری ۵ساله.

در صفحه «سرطان مری» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: نوع سنگفرشی (KEYNOTE-590 در هر دو نوع)

معده/GEJ HER2 منفی و مری خط اول + شیمی‌درمانی

CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590طول هر دوره: هر ۳ هفتهدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱
سیس‌پلاتین + فلوئورواوراسیل	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱) + ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع/روز (روز ۱ تا ۵)	وریدی	هر ۳ هفته (سیس‌پلاتین حداکثر ۶ دوره در KEYNOTE-590)
گزینه معده
CAPOX: اگزالی‌پلاتین + کپسیتابین	۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع + ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	وریدی / خوراکی	روز ۱ / روز ۱ تا ۱۴، هر ۳ هفته

طول هر دوره: هر ۳ هفته
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه

در معده HER2 مثبت: پمبرولیزوماب پیش از تراستوزوماب و شیمی‌درمانی.

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی

پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا حداکثر ۳۵ دوره، همراه فلوئورواوراسیل ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روزهای ۱ تا ۵ و سیس‌پلاتین ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز ۱ (حداکثر ۶ دوره)، هر ۳ هفته.

۲دارونما + شیمی‌درمانی

دارونمای سالین وریدی هر ۳ هفته تا حداکثر ۳۵ دوره، همراه فلوئورواوراسیل و سیس‌پلاتین با همان دوزها و برنامه.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (ESMO Open 2025؛ PMC12670541، بخش Study procedures)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به آدنوکارسینوم یا کارسینوم سلول سنگفرشی مری یا آدنوکارسینوم محل اتصال معده و مری نوع ۱ سیورت، پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک و بدون درمان قبلی، با دست‌کم یک ضایعه قابل‌اندازه‌گیری (RECIST 1.1) و ECOG صفر یا ۱، صرف‌نظر از وضعیت PD-L1 (حدود ۷۳٪ سنگفرشی؛ حدود نیمی CPS ≥۱۰).

نقاط پایانی

کارایی (بقای کلی و بقای بدون پیشرفت) و ایمنی در پیگیری میانه ۵۸٫۸ ماه.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان: ۷۱٫۹٪ در برابر ۶۷٫۶٪؛ علامت ایمنی جدیدی دیده نشد. طبق متن کامل مقاله، عوارض ایمنی و واکنش‌های انفوزیون در ۲۷٫۳٪ در برابر ۱۵٫۷٪ رخ داد و سه مرگ ناشی از پنومونیت گزارش شد (۲ در گروه پمبرولیزوماب و ۱ در گروه دارونما).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این پیگیری ۵ساله سود پایدار پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی را در خط اول سرطان پیشرفته مری تأیید می‌کند؛ نویسندگان آن را درمان استاندارد برای تومورهای با PD-L1 CPS ≥۱ می‌دانند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی جهانی KEYNOTE-590 نخستین کارآزمایی بود که بهبود معنی‌دار بقا را با ایمنی‌درمانی همراه شیمی‌درمانی در درمان خط اول سرطان مری نشان داد و پشتوانه تأیید پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) همراه شیمی‌درمانی در این وضعیت شد. پس از میانه پیگیری ۲۲٫۶ ماه، پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در مقایسه با دارونما همراه شیمی‌درمانی ایمنی قابل مدیریتی داشت و بقای شرکت‌کنندگان مبتلا به سرطان پیشرفته مری بدون درمان قبلی را به‌طور معنی‌دار بهبود داد. نتایج پیگیری با میانه ۵۸٫۸ ماه (دامنه ۴۹٫۲ تا ۷۰٫۶ ماه) گزارش می‌شود.

بیماران و روش‌ها

بزرگسالان مبتلا به سرطان پیشرفته مری یا سرطان محل اتصال معده و مری نوع ۱ سیورت بدون درمان قبلی، به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت شیمی‌درمانی همراه یا بدون پمبرولیزوماب تخصیص یافتند. پیامدهای مطالعه کارایی و ایمنی بود.

نتایج

در مجموع ۷۴۹ شرکت‌کننده پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی (۳۷۳ نفر) یا دارونما همراه شیمی‌درمانی (۳۷۶ نفر) دریافت کردند. میانه بقای کلی با پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در برابر دارونما همراه شیمی‌درمانی ۱۲٫۳ ماه در برابر ۹٫۸ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۷۲، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۲ تا ۰٫۸۴)؛ میزان بقای ۵ساله ۱۰٫۶٪ و ۳٫۰٪ بود. میانه بقای بدون پیشرفت ۶٫۳ ماه در برابر ۵٫۸ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۶۴، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۴ تا ۰٫۷۵)؛ میزان بقای بدون پیشرفت ۵ساله ۵٫۵٪ و «به‌دست‌نیامده» بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر مرتبط با درمان به ترتیب در ۷۱٫۹٪ و ۶۷٫۶٪ شرکت‌کنندگان گروه‌های پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی و دارونما همراه شیمی‌درمانی رخ داد.

نتیجه‌گیری

داده‌های KEYNOTE-590 پس از ۵ سال همچنان کارایی پایدار را نشان می‌دهد و پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی میزان بقای کلی ۵ساله را در مقایسه با دارونما همراه شیمی‌درمانی بیش از سه برابر کرد، بدون علامت ایمنی جدید. این نتایج از درمان خط اول با پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان استاندارد برای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته مری بدون درمان قبلی با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) لیگاند مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ برابر یا بیشتر از ۱ پشتیبانی می‌کند.

محدودیت‌ها

بر اساس چکیده: نتایج زیرگروه‌ها بر اساس نوع بافتی و PD-L1 در چکیده گزارش نشده و در متن کامل مقاله آمده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.