کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان معده

پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی به‌عنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم پیشرفته HER2 منفی معده یا محل اتصال معده و مری: پیگیری ۴٫۵ساله

ESMO Open · ۲۰۲۶۱۵۷۹ بیمار

Pembrolizumab plus chemotherapy as first-line therapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: 4.5-year follow-up from the randomized phase III KEYNOTE-859 studyRha SY, Wyrwicz LS, Yañez P, Bai Y, Ryu MH, Lee J, et al. ESMO Open. 2026. 11:108536

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: KEYNOTE-859
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما (نسبت ۱:۱)
حجم نمونه: ۱۵۷۹ بیمار
منبع: ESMO Open · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT03675737

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته معده HER2 منفی شیمی‌درمانی را همراه پمبرولیزوماب یا دارونما گرفتند. پس از حدود ۴٫۵ سال پیگیری، افزودن پمبرولیزوماب عمر بیماران را طولانی‌تر کرد و این سود در تومورهایی که PD-L1 بالاتری داشتند بیشتر بود.

نتایج کلیدی

۱۲٫۹ در برابر ۱۱٫۵ ماه

میانه بقای کلی در کل بیماران

HR ۰٫۷۸ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۰ تا ۰٫۸۶)

۱۳٫۰ در برابر ۱۱٫۴ ماه

میانه بقای کلی در CPS ≥۱

HR ۰٫۷۴ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۶ تا ۰٫۸۴)

۱۵٫۸ در برابر ۱۱٫۸ ماه

میانه بقای کلی در CPS ≥۱۰

HR ۰٫۶۴ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۷)

۶٫۹ در برابر ۵٫۶ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت (کل بیماران)

HR ۰٫۷۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۸ تا ۰٫۸۵)؛ بقای بدون پیشرفت ۲۴ماهه ۱۷٪ در برابر ۹٪ (متن کامل مقاله)

۲۸٪، ۱۹٪ و ۱۴٪ در برابر ۱۹٪، ۱۰٪ و ۸٪

بقای کلی ۲۴، ۳۶ و ۴۸ ماهه (کل بیماران)

متن کامل مقاله

۵۱٫۱٪ در برابر ۴۲٫۰٪

پاسخ عینی (کل بیماران)

میانه مدت پاسخ ۸٫۰ در برابر ۵٫۷ ماه (متن کامل مقاله)

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)پمبرولیزوماب (کیترودا)سیس‌پلاتین (پلاتینول)فلوئورواوراسیل (5-FU)کپسیتابین (زلودا)

کارت دوز و برنامه درمان

پمبرولیزوماب + FP یا CAPOX (کارآزمایی KEYNOTE-859)

آدنوکارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک معده یا محل اتصال، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۱۰)طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان معده» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: HER2 منفی

آدنوکارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک معده یا محل اتصال، HER2 منفی؛ برچسب FDA: PD-L1 CPS ≥۱ (سود بیشتر در CPS ≥۱۰)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی (۳۰ دقیقه)، پیش از شیمی‌درمانی	روز ۱
FP
سیس‌پلاتین	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز	وریدی، انفوزیون مداوم	روز ۱ تا ۵
یا CAPOX
اگزالی‌پلاتین	۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
کپسیتابین	۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۱۴

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه (حداکثر ۳۵ دوره)؛ پلاتین ۶ دوره یا بیشتر طبق رهنمودهای محلی

دوزها از برچسب FDA و مقاله KEYNOTE-859.

در صفحه «سرطان معده» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول: HER2 منفی

معده/GEJ HER2 منفی و مری خط اول + شیمی‌درمانی

CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590طول هر دوره: هر ۳ هفتهدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱
سیس‌پلاتین + فلوئورواوراسیل	۸۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱) + ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع/روز (روز ۱ تا ۵)	وریدی	هر ۳ هفته (سیس‌پلاتین حداکثر ۶ دوره در KEYNOTE-590)
گزینه معده
CAPOX: اگزالی‌پلاتین + کپسیتابین	۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع + ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	وریدی / خوراکی	روز ۱ / روز ۱ تا ۱۴، هر ۳ هفته

طول هر دوره: هر ۳ هفته
مدت درمان: تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه

در معده HER2 مثبت: پمبرولیزوماب پیش از تراستوزوماب و شیمی‌درمانی.

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی

پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا حداکثر ۳۵ دوره، همراه با شیمی‌درمانی به انتخاب پژوهشگر (پیش از تصادفی‌سازی):

FP: سیس‌پلاتین ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱ + فلوئورواوراسیل ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز انفوزیون وریدی مداوم روزهای ۱ تا ۵، هر ۳ هفته؛ یا
CAPOX: کپسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع خوراکی دو بار در روز روزهای ۱ تا ۱۴ + اگزالی‌پلاتین ۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی روز ۱، هر ۳ هفته.

۲دارونما + شیمی‌درمانی

دارونما هر ۳ هفته تا حداکثر ۳۵ دوره، همراه FP یا CAPOX با همان دوزها و برنامه.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (ESMO Open 2026؛ PMC13595130، بخش Randomization and treatment)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان (۱۸ سال یا بیشتر) مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری، پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، HER2 منفی و بدون درمان قبلی، با بیماری قابل‌اندازه‌گیری طبق RECIST 1.1، وضعیت PD-L1 مشخص و وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱. حدود ۸۶٪ بیماران CAPOX و ۱۴٪ FP دریافت کردند.

نقاط پایانی

نقطه پایانی اصلی: بقای کلی. نقاط پایانی ثانویه: بقای بدون پیشرفت، پاسخ عینی و مدت پاسخ (RECIST نسخه ۱٫۱ با بازبینی مرکزی مستقل نابینا) و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان: ۵۸٫۳٪ در برابر ۴۹٫۳٪؛ عوارض کشنده مرتبط با درمان: ۱٫۰٪ در برابر ۲٫۰٪. طبق متن کامل مقاله، عوارض ایمنی و واکنش‌های انفوزیون با هر درجه در ۳۲٫۰٪ در برابر ۱۳٫۷٪ و درجه ۳ تا ۵ در ۱۰٫۱٪ در برابر ۲٫۰٪ رخ داد؛ قطع درمان به‌دلیل این عوارض ۵٫۵٪ در برابر ۱٫۸٪ بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این پیگیری طولانی سود بقای پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی را در خط اول آدنوکارسینوم HER2 منفی معده تأیید می‌کند؛ بزرگی سود با افزایش CPS بیشتر است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی KEYNOTE-859 نشان داد پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) همراه شیمی‌درمانی در مقایسه با دارونما همراه شیمی‌درمانی، صرف‌نظر از وضعیت لیگاند مرگ برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-L1)، نسبت سود به خطر مطلوبی در شرکت‌کنندگان مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری پیشرفته موضعی یا متاستاتیک، بدون درمان قبلی و منفی از نظر گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) دارد. نتایج پس از میانه پیگیری ۴٫۵ ساله گزارش می‌شود.

بیماران و روش‌ها

در مجموع ۱۵۷۹ شرکت‌کننده به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم یا دارونما همراه شیمی‌درمانی هر ۳ هفته تا حداکثر ۳۵ دوره تخصیص یافتند. نقطه پایانی اصلی بقای کلی بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ عینی و مدت پاسخ، همگی بر اساس RECIST نسخه ۱٫۱ با بازبینی مرکزی مستقل نابینا، و ایمنی بود.

نتایج

میانه پیگیری در زمان قطع داده‌ها (۲۷ سپتامبر ۲۰۲۴) ۵۴٫۸ ماه (چارک اول تا سوم: ۴۶٫۸ تا ۶۲٫۱) بود. در جمعیت قصد درمان، میانه بقای کلی با پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی ۱۲٫۹ ماه و با دارونما همراه شیمی‌درمانی ۱۱٫۵ ماه بود (نسبت خطر ۰٫۷۸، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۰ تا ۰٫۸۶). میانه بقای کلی در جمعیت با امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) PD-L1 برابر یا بیشتر از ۱ (۱۳٫۰ در برابر ۱۱٫۴ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۷۴، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۶ تا ۰٫۸۴) و CPS برابر یا بیشتر از ۱۰ (۱۵٫۸ در برابر ۱۱٫۸ ماه؛ نسبت خطر ۰٫۶۴، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۷) طولانی‌تر بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۴۵۸ شرکت‌کننده (۵۸٫۳٪) دریافت‌کننده پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی و ۳۸۸ شرکت‌کننده (۴۹٫۳٪) دریافت‌کننده دارونما همراه شیمی‌درمانی رخ داد؛ عوارض درجه ۵ مرتبط با درمان به ترتیب در ۸ نفر (۱٫۰٪) و ۱۶ نفر (۲٫۰٪) رخ داد.

نتیجه‌گیری

پیگیری طولانی‌تر تأیید می‌کند که پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در خط اول، صرف‌نظر از وضعیت PD-L1، کارایی را در مقایسه با دارونما همراه شیمی‌درمانی بهبود می‌دهد و ایمنی قابل مدیریتی دارد؛ این یافته از کاربرد این ترکیب به‌عنوان یک گزینه درمان خط اول برای آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مری پیشرفته موضعی یا متاستاتیک HER2 منفی پشتیبانی می‌کند.

محدودیت‌ها

بر اساس چکیده: سود مطلق در کل جمعیت متوسط است (۱٫۴ ماه افزایش میانه بقا) و عوارض درجه ۳ و ۴ با پمبرولیزوماب بیشتر بود.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.