کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان سینه

آبماسیکلیب ادجوانت همراه هورمون‌درمانی در سرطان سینه زودرس پرخطر HR مثبت و HER2 منفی: نتایج تحلیل میانی از پیش برنامه‌ریزی‌شده بقای کلی monarchE، شامل پیامدهای اثربخشی ۵ ساله

J Clin Oncol · ۲۰۲۴۵۶۳۷ بیمار (کل کارآزمایی)

Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy OutcomesRastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, Boyle F, Cortes J, Rugo HS, et al. J Clin Oncol. 2024. 42:987-993

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: بقای کلی با آبماسیکلیب (Abemaciclib) در سرطان سینه زودرس (۲۰۲۶)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: monarchE
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی باز (گزارش به‌روزرسانی کارآزمایی بالینی)
حجم نمونه: ۵۶۳۷ بیمار (کل کارآزمایی)
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT03155997

به زبان ساده

در سرطان سینه هورمون مثبت و HER2 منفی که به چند غده لنفاوی گسترش یافته و خطر بازگشت بالایی دارد، افزودن قرص آبماسیکلیب به مدت دو سال به هورمون‌درمانی معمول، خطر بازگشت سرطان را حدود یک‌سوم کاهش داد و این سود حتی سال‌ها پس از قطع دارو بیشتر شد. اسهال شایع‌ترین عارضه است و معمولاً با داروهای ضد اسهال و تنظیم دوز قابل کنترل است.

نتایج کلیدی

HR ۰٫۶۸۰

IDFS (میانه پیگیری ۵۴ ماه)

۹۵٪ CI ۰٫۵۹۹–۰٫۷۷۲

HR ۰٫۶۷۵

DRFS

۹۵٪ CI ۰٫۵۸۸–۰٫۷۷۴

۷٫۶٪

بهبود مطلق IDFS در ۵ سال

در برابر ۶٪ در ۴ سال و ۴٫۸٪ در ۳ سال

۶٫۷٪

بهبود مطلق DRFS در ۵ سال

۲۰۸ در برابر ۲۳۴

مرگ‌ها

بقای کلی هنوز به معنی‌داری آماری نرسیده است

داروهای این مطالعه:آبماسیکلیب (ورزنیو)تاموکسیفن (نولوادکس)

کارت دوز و برنامه درمان

آبماسیکلیب + هورمون‌درمانی (monarchE)

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشترطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشتر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
آبماسیکلیب	۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز	خوراکی	پیوسته
تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز	دوز استاندارد	خوراکی	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: آبماسیکلیب ۲ سال؛ هورمون‌درمانی ادامه می‌یابد

پایش: شمارش خون و آزمون‌های کبدی پیش از شروع، هر ۲ هفته در ۲ ماه اول، ماهانه در ۲ ماه بعد و سپس بر حسب نیاز. ترومبوآمبولی وریدی: در بیماری زودرس با هر درجه VTE قطع. نارسایی شدید کبدی: دفعات به یک بار در روز کاهش یابد.

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آبماسیکلیب + هورمون‌درمانی

آبماسیکلیب (Abemaciclib) ۱۵۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز (با فاصله دست‌کم ۶ ساعت) تا ۲ سال یا تا عود بیماری، همراه هورمون‌درمانی استاندارد به انتخاب پزشک.

۲هورمون‌درمانی به‌تنهایی

هورمون‌درمانی استاندارد به انتخاب پزشک مطابق برچسب دارو.

منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT03155997 (۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز تا ۲ سال)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس HR مثبت، HER2 منفی، با درگیری غدد لنفاوی و خطر بالای عود.

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS). ثانویه: بقای بدون عود دوردست (DRFS)، بقای کلی و ایمنی.

ایمنی و عوارض

در این تحلیل هشدار ایمنی جدیدی مشاهده نشد. اسهال، نوتروپنی و خستگی از عوارض شناخته‌شده آبماسیکلیب هستند و ترومبوآمبولی وریدی نیز در برچسب دارو ذکر شده است؛ جزئیات در متن کامل مقاله اصلی.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

FDA آبماسیکلیب ادجوانت را در سال ۲۰۲۱ تأیید کرد و در سال ۲۰۲۳ محدودیت Ki-67 را حذف کرد. رهنمود ESMO (نسخه پان‌آسیایی 2024): آبماسیکلیب به مدت ۲ سال همراه هورمون‌درمانی پس از تکمیل درمان موضعی–ناحیه‌ای باید در بیماران مرحله III یا مرحله II پرخطر در نظر گرفته شود [I, A]. اولاپاریب و آبماسیکلیب نباید همزمان مصرف شوند، ولی مصرف متوالی (ابتدا اولاپاریب) قابل بررسی است [V, A].

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی‌های بالینی اغلب پیامدهای متعددی دارند که در زمان‌های مختلف به بلوغ می‌رسند. گزارش اولیه، که معمولاً بر پایه پیامد اولیه است، ممکن است زمانی منتشر شود که تحلیل‌های کلیدی برنامه‌ریزی‌شده هم‌اولیه یا ثانویه هنوز در دسترس نیستند. بخش «به‌روزرسانی کارآزمایی‌های بالینی» فرصتی برای انتشار نتایج تکمیلی مطالعاتی فراهم می‌کند که پیامد اولیه آن‌ها پیش‌تر در JCO یا جای دیگر گزارش شده است.

روش‌ها و نتایج

دو سال آبماسیکلیب (Abemaciclib) ادجوانت همراه هورمون‌درمانی (ET) به بهبود معنی‌دار در بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS) و بقای بدون عود دوردست (DRFS) منجر شد که پس از دوره ۲ ساله درمان نیز در بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس پرخطر، دارای درگیری غدد لنفاوی، گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی ادامه یافت. در اینجا نتایج اثربخشی ۵ ساله حاصل از یک تحلیل میانی از پیش تعیین‌شده بقای کلی (OS) را گزارش می‌کنیم. در جمعیت قصد درمان، با میانه پیگیری ۵۴ ماه، سود آبماسیکلیب با نسبت‌های خطر ۰٫۶۸۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۵۹۹ تا ۰٫۷۷۲) برای IDFS و ۰٫۶۷۵ (۹۵٪ CI ۰٫۵۸۸ تا ۰٫۷۷۴) برای DRFS پایدار ماند. این تداوم سود آبماسیکلیب به جدایی مستمر منحنی‌ها و عمیق‌تر شدن بهبود مطلق ۵ ساله در میزان IDFS و DRFS به‌ترتیب به ۷٫۶٪ و ۶٫۷٪ منجر شد، در مقایسه با ۶٪ و ۵٫۳٪ در ۴ سال و ۴٫۸٪ و ۴٫۱٪ در ۳ سال. با وجود مرگ‌های کمتر در گروه آبماسیکلیب همراه ET نسبت به گروه ET تنها (۲۰۸ در برابر ۲۳۴)، بقای کلی به معنی‌داری آماری نرسید. هشدار ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

نتیجه‌گیری

آبماسیکلیب همراه ET پس از تکمیل درمان نیز به کاهش خطر بروز عود بیماری مهاجم و دوردست ادامه داد. افزایش بهبود مطلق در ۵ سال با یک اثر ماندگار (carryover) سازگار است و استفاده از آبماسیکلیب را در بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس پرخطر بیشتر پشتیبانی می‌کند.

توضیح: چکیده منتشرشده ساختار استاندارد ندارد؛ ترجمه کامل آن در بالا آمده است.

محدودیت‌ها

طراحی باز؛ بقای کلی هنوز معنی‌دار نشده است؛ فقط بیماران پرخطر دارای درگیری غدد لنفاوی وارد شدند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.