کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان پانکراس (لوزالمعده)

NALIRIFOX در برابر نب‌پاکلی‌تاکسل و جمسیتابین در بیماران درمان‌نشده مبتلا به آدنوکارسینوم مجرایی متاستاتیک پانکراس (NAPOLI ۳): کارآزمایی فاز ۳ تصادفی و باز

Lancet · ۲۰۲۳۷۷۰ بیمار (۳۸۳ NALIRIFOX، ۳۸۷ نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین)

NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trialWainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. Lancet. 2023. 402:1272-1281

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: NAPOLI 3
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، باز، در ۱۸۷ مرکز در ۱۸ کشور؛ تصادفی‌سازی ۱:۱ با طبقه‌بندی بر اساس منطقه جغرافیایی، وضعیت عملکردی و متاستاز کبدی
حجم نمونه: ۷۷۰ بیمار (۳۸۳ NALIRIFOX، ۳۸۷ نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین)
منبع: Lancet · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT04083235

به زبان ساده

NALIRIFOX رژیمی شبیه FOLFIRINOX است که در آن به‌جای ایرینوتکان معمولی، شکل لیپوزومی (بسته‌بندی‌شده در ذرات چربی) آن به کار می‌رود. در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان پانکراس متاستاتیک که این رژیم را گرفتند به‌طور متوسط حدود ۱۱ ماه زنده ماندند، در برابر حدود ۹ ماه با رژیم نب‌پاکلی‌تاکسل و جمسیتابین. عوارض شدید در هر دو گروه شایع بود، ولی نوع آن متفاوت بود: اسهال با NALIRIFOX و کاهش گلبول‌های سفید با رژیم مقایسه بیشتر دیده شد.

نتایج کلیدی

۱۱٫۱ در برابر ۹٫۲ ماه

میانه بقای کلی

HR ۰٫۸۳ (۹۵٪ CI ۰٫۷۰–۰٫۹۹)؛ p=0.036؛ میانه پیگیری ۱۶٫۱ ماه

۷٫۴ در برابر ۵٫۶ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۶۹ (۹۵٪ CI ۰٫۵۸–۰٫۸۳)؛ P<0.0001 — از متن مقاله، به نقل ESMO Express Update ۲۰۲۵

۴۲٪ در برابر ۳۶٪

پاسخ عینی

۱۶۰ در برابر ۱۴۰ بیمار؛ P=0.11 — از متن مقاله، به نقل ESMO Express Update ۲۰۲۵

۸۷٪ در برابر ۸۶٪

عوارض درجه ۳ یا بالاتر ناشی از درمان

۳۲۲ از ۳۷۰ در برابر ۳۲۶ از ۳۷۹؛ مرگ مرتبط با درمان ۶ (۲٪) در برابر ۸ (۲٪)

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)ایرینوتکان (کمپتوزار)پاکلی‌تاکسل (تاکسول)جمسیتابین (جمزار)فلوئورواوراسیل (5-FU)

کارت دوز و برنامه درمان

NALIRIFOX (NAPOLI-3)

خط اول بیماری متاستاتیک؛ ECOG ۰–۱؛ بیلی‌روبین در محدوده طبیعیطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

خط اول بیماری متاستاتیک؛ ECOG ۰–۱؛ بیلی‌روبین در محدوده طبیعی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ایرینوتکان لیپوزومی	۵۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۹۰ دقیقه	روزهای ۱ و ۱۵
اگزالی‌پلاتین	۶۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۱۲۰ دقیقه	روزهای ۱ و ۱۵
لکوورین	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، طی ۳۰ دقیقه	روزهای ۱ و ۱۵
فلوئورواوراسیل	۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، انفوزیون مداوم ۴۶ ساعته	روزهای ۱ و ۱۵

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول

دوزها و ترتیب تجویز از برچسب FDA ایرینوتکان لیپوزومی و NAPOLI-3.

در صفحه «سرطان پانکراس (لوزالمعده)» · بیماری متاستاتیک: خط اول، نگه‌دارنده و خط‌های بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱NALIRIFOX

در روزهای ۱ و ۱۵ هر چرخه ۲۸ روزه، به‌ترتیب: ایرینوتکان لیپوزومی ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۹۰ دقیقه، اگزالی‌پلاتین ۶۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۱۲۰ دقیقه، لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۳۰ دقیقه و فلوئورواوراسیل ۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون وریدی مداوم طی ۴۶ ساعت؛ تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

۲نب‌پاکلی‌تاکسل + جمسیتابین (گروه کنترل)

نب‌پاکلی‌تاکسل ۱۲۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۳۵ دقیقه و سپس جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۳۰ دقیقه، در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر چرخه ۲۸ روزه.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده و متن کامل مقاله (PMC11664154) و برچسب FDA ایرینوتکان لیپوزومی (ONIVYDE؛ بخش مطالعات بالینی NAPOLI 3: مدت انفوزیون‌ها)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان (۱۸ سال یا بیشتر) با آدنوکارسینوم مجرایی پانکراس (mPDAC) که برای بیماری متاستاتیک درمان نشده بودند.
وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱؛ دست‌کم یک تومور متاستاتیک قابل‌اندازه‌گیری در CT یا MRI (RECIST 1.1).
شیمی‌درمانی کمکی قبلی معیار خروج بود، مگر آن‌که آخرین دوز آن بیش از ۱۲ ماه پیش از ورود بوده و سمیت پایدار مرتبط با درمان وجود نداشت (متن کامل مقاله).

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای کلی در جمعیت قصد درمان (تحلیل پس از دست‌کم ۵۴۳ رویداد).

پیامدهای ثانویه: بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ کلی و ایمنی (در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز درمان گرفتند).

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر ناشی از درمان در ۳۲۲ نفر از ۳۷۰ بیمار گروه NALIRIFOX (۸۷٪) و ۳۲۶ نفر از ۳۷۹ بیمار گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین (۸۶٪) رخ داد. مرگ مرتبط با درمان در ۶ بیمار (۲٪) گروه NALIRIFOX و ۸ بیمار (۲٪) گروه مقایسه گزارش شد. بر پایه داده‌های مقاله که در ESMO Express Update ۲۰۲۵ نقل شده، شایع‌ترین عوارض درجه ۳–۴ با NALIRIFOX در برابر نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین، نوتروپنی (۱۴٪ در برابر ۲۵٪) و اسهال (۲۰٪ در برابر ۵٪) بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس NAPOLI ۳، FDA در سال ۲۰۲۴ ایرینوتکان لیپوزومی (Onivyde) را در قالب رژیم NALIRIFOX برای درمان خط اول آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس تأیید کرد. ESMO Express Update ۲۰۲۵ رژیم NALIRIFOX را در کنار FOLFIRINOX برای بیماران با ECOG صفر تا ۱، بیلی‌روبین کمتر از ۱٫۵ برابر حد بالای طبیعی و بدون بیماری همراه عمده با سطح [I, A] (امتیاز ESMO-MCBS برابر ۲) توصیه می‌کند. NCCN (نسخه ۴٫۲۰۲۶) نیز NALIRIFOX را برای بیماری متاستاتیک دسته ۱ می‌داند، ولی تأکید می‌کند که برتری روشنی بر FOLFIRINOX یا mFOLFIRINOX ندارد؛ این دو رژیم هرگز مستقیم مقایسه نشده‌اند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

آدنوکارسینوم مجرایی پانکراس همچنان یکی از کشنده‌ترین بدخیمی‌هاست و گزینه‌های درمانی اندکی دارد. هدف NAPOLI ۳ مقایسه کارایی و ایمنی NALIRIFOX در برابر نب‌پاکلی‌تاکسل و جمسیتابین به‌عنوان درمان خط اول آدنوکارسینوم مجرایی متاستاتیک پانکراس (mPDAC) بود.

روش‌ها

NAPOLI ۳ یک مطالعه فاز ۳ تصادفی و باز بود که در ۱۸۷ مرکز اجتماعی و دانشگاهی در ۱۸ کشور در اروپا، آمریکای شمالی، آمریکای جنوبی، آسیا و استرالیا انجام شد. بیماران مبتلا به mPDAC با امتیاز وضعیت عملکردی ECOG صفر یا ۱ به‌طور تصادفی (۱:۱) به دریافت NALIRIFOX (ایرینوتکان لیپوزومی ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع، اگزالی‌پلاتین ۶۰ میلی‌گرم بر متر مربع، لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع و فلوئورواوراسیل ۲۴۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع، که به‌ترتیب و [فلوئورواوراسیل] به‌صورت انفوزیون وریدی مداوم طی ۴۶ ساعت تجویز شد) در روزهای ۱ و ۱۵ یک چرخه ۲۸ روزه، یا نب‌پاکلی‌تاکسل ۱۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع و جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ یک چرخه ۲۸ روزه اختصاص یافتند. تصادفی‌سازی بلوکی متوازن، با طبقه‌بندی بر اساس منطقه جغرافیایی، وضعیت عملکردی و متاستاز کبدی، از طریق یک سامانه پاسخ تعاملی تحت وب مدیریت شد. پیامد اصلی، بقای کلی در جمعیت قصد درمان بود که پس از مشاهده دست‌کم ۵۴۳ رویداد در دو گروه ارزیابی شد. ایمنی در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز درمان مطالعه را دریافت کردند ارزیابی شد. این کارآزمایی پایان‌یافته با شماره NCT04083235 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است.

نتایج

بین ۱۹ فوریه ۲۰۲۰ و ۱۷ اوت ۲۰۲۱، ۷۷۰ بیمار به‌طور تصادفی تخصیص یافتند (NALIRIFOX، ۳۸۳ نفر؛ نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین، ۳۸۷ نفر؛ میانه پیگیری ۱۶٫۱ ماه [دامنه میان‌چارکی ۱۳٫۴ تا ۱۹٫۱]). میانه بقای کلی با NALIRIFOX ۱۱٫۱ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۰٫۰ تا ۱۲٫۱) در برابر ۹٫۲ ماه (۸٫۳ تا ۱۰٫۶) با نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین بود (نسبت خطر ۰٫۸۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۰ تا ۰٫۹۹؛ p=۰·۰۳۶). عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر ناشی از درمان در ۳۲۲ نفر (۸۷٪) از ۳۷۰ بیمار دریافت‌کننده NALIRIFOX و ۳۲۶ نفر (۸۶٪) از ۳۷۹ بیمار دریافت‌کننده نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین رخ داد؛ مرگ مرتبط با درمان در شش بیمار (۲٪) گروه NALIRIFOX و هشت بیمار (۲٪) گروه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین روی داد.

نتیجه‌گیری

یافته‌های ما از کاربرد رژیم NALIRIFOX به‌عنوان یک رژیم مرجع ممکن برای درمان خط اول mPDAC حمایت می‌کند.

منبع مالی

Ipsen.

محدودیت‌ها

مطالعه باز بود و گروه مقایسه نب‌پاکلی‌تاکسل-جمسیتابین بود، نه FOLFIRINOX؛ بنابراین برتری NALIRIFOX بر FOLFIRINOX ثابت نشده است. سود مطلق بقا حدود ۱٫۹ ماه بود و بر اساس ESMO-MCBS، افزایش بیش از ۲۰٪ در سمیت‌های درجه ۳–۴ اثرگذار بر زندگی روزمره گزارش شده است. هزینه ایرینوتکان لیپوزومی بالا است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.