کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان سینه

ریبوسیکلیب (Ribociclib) کمکی همراه مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز در سرطان سینه زودرس گیرنده هورمونی مثبت/HER2 منفی: پیگیری ۵ ساله نتایج کارایی و بقای کلی به‌روزشده

ESMO Open · ۲۰۲۵جزئیات تعداد بیماران در متن کامل مقاله

Adjuvant ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: 5-year follow-up of NATALEE efficacy outcomes and updated overall survivalCrown J, Stroyakovskii D, Yardley DA, Huang CS, Fasching PA, Bardia A, et al. ESMO Open. 2025. 10:105858

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: NATALEE
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده باز (۱:۱) — پیگیری ۵ ساله از پیش تعیین‌شده
حجم نمونه: جزئیات تعداد بیماران در متن کامل مقاله
منبع: ESMO Open · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT03701334

به زبان ساده

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان سینه گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی در مراحل II و III (از جمله برخی بیماران بدون درگیری غدد لنفاوی ولی با ویژگی‌های پرخطر) پس از جراحی، علاوه بر قرص ضدهورمونی، سه سال قرص ریبوسیکلیب دریافت کردند یا فقط قرص ضدهورمونی گرفتند. پس از حدود پنج سال، افزودن ریبوسیکلیب خطر بازگشت سرطان را کمتر کرد و این سود با گذشت زمان بیشتر شد. اثر بر طول عمر هنوز در حال بررسی است. تصمیم درباره درمان باید با پزشک معالج گرفته شود.

نتایج کلیدی

۰٫۷۱۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱۸ تا ۰٫۸۲۹)

بقای بدون بیماری مهاجم (HR)

میانه پیگیری ۵۵٫۴ ماه؛ P اسمی یک‌طرفه <0.0001

۲٫۷٪ در ۳ سال و ۴٫۵٪ در ۵ سال

تفاوت مطلق iDFS

به نفع ریبوسیکلیب

HR ۰٫۶۰۶ (۰٫۳۷۲ تا ۰٫۹۸۶)

iDFS در بیماران بدون درگیری غدد لنفاوی (N0)

تحلیل زیرگروه

۰٫۸۰۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۳۷ تا ۱٫۰۰۳)

بقای کلی (HR)

P اسمی یک‌طرفه ۰٫۰۲۶؛ داده‌ها هنوز در حال بلوغ

داروهای این مطالعه:لتروزول (فمارا)آناستروزول (آریمیدکس)ریبوسیکلیب (کیسکالی)

کارت دوز و برنامه درمان

ریبوسیکلیب + مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز (NATALEE)

HR مثبت/HER2 منفی مرحله IIB–III، یا IIA با درگیری غدد، یا IIA بدون درگیری غدد با درجه ۳ یا درجه ۲ همراه Ki-67 ≥۲۰٪ یا خطر ژنومی بالازمان‌بندی هر دارو در جدولدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

HR مثبت/HER2 منفی مرحله IIB–III، یا IIA با درگیری غدد، یا IIA بدون درگیری غدد با درجه ۳ یا درجه ۲ همراه Ki-67 ≥۲۰٪ یا خطر ژنومی بالا

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ریبوسیکلیب	۴۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۲۱، هر ۲۸ روز
لتروزول یا آناستروزول (± گوسرلین)	۲٫۵ یا ۱ میلی‌گرم روزانه	خوراکی	پیوسته

برنامه دوره‌ها: ریبوسیکلیب ۲۱ روز مصرف و ۷ روز استراحت؛ لتروزول یا آناستروزول روزانه و پیوسته
مدت درمان: ریبوسیکلیب ۳ سال

آزمون‌های کبدی و شمارش خون: پس از ۲ دوره اول، در ابتدای ۴ دوره بعد. کاهش دوز: ۲۰۰ میلی‌گرم روزانه؛ کمتر از آن قطع.

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

سرطان سینه زودرس، درمان کمکی (NATALEE)

HR مثبت/HER2 منفی مرحله II و III با خطر بالای عودزمان‌بندی هر دارو در جدولدر صفحه «ریبوسیکلیب (کیسکالی)» · دوز استاندارد (برچسب FDA)

HR مثبت/HER2 منفی مرحله II و III با خطر بالای عود

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ریبوسیکلیب	۴۰۰ میلی‌گرم (۲ قرص ۲۰۰ میلی‌گرمی)	خوراکی، با یا بدون غذا، ترجیحاً صبح	یک بار در روز، روز ۱ تا ۲۱، هر ۲۸ روز
لتروزول یا آناستروزول	۲٫۵ میلی‌گرم یا ۱ میلی‌گرم	خوراکی	روزانه، پیوسته
قبل یا حوالی یائسگی و مردان
گوسرلین	۳٫۶ میلی‌گرم	زیرجلدی	روز ۱، هر ۲۸ روز

برنامه دوره‌ها: ریبوسیکلیب ۲۱ روز مصرف و ۷ روز استراحت؛ لتروزول یا آناستروزول روزانه و پیوسته؛ گوسرلین هر ۲۸ روز
مدت درمان: ریبوسیکلیب ۳ سال یا تا عود یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ مهارکننده آروماتاز دست‌کم ۵ سال

دوزهای همراه مطابق شرح NATALEE در برچسب FDA. تنها سطح کاهش دوز: ۲۰۰ میلی‌گرم در روز.

در صفحه «ریبوسیکلیب (کیسکالی)» · دوز استاندارد (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱ریبوسیکلیب همراه مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز

ریبوسیکلیب ۴۰۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه (۳ هفته مصرف، ۱ هفته استراحت) به مدت ۳۶ ماه، همراه لتروزول ۲٫۵ میلی‌گرم یا آناستروزول ۱ میلی‌گرم روزانه به مدت ۶۰ ماه؛ زنان پیش از یائسگی و مردان گوسرلین ۳٫۶ میلی‌گرم هر ۲۸ روز نیز دریافت کردند. در صورت قطع ریبوسیکلیب بیش از ۲۸ روز به دلیل عارضه مرتبط، ریبوسیکلیب قطع می‌شد و قطع NSAI مستلزم قطع ریبوسیکلیب بود.

۲مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز تنها

لتروزول ۲٫۵ میلی‌گرم یا آناستروزول ۱ میلی‌گرم روزانه به مدت ۶۰ ماه؛ زنان پیش از یائسگی و مردان گوسرلین ۳٫۶ میلی‌گرم هر ۲۸ روز نیز دریافت کردند.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (ESMO Open 2025؛ دسترسی آزاد PMC12684762، بخش روش‌ها)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

زنان پیش و پس از یائسگی و مردان مبتلا به سرطان سینه زودرس HR مثبت/HER2 منفی در مرحله آناتومیک IIA (N1، یا N0 با عوامل پرخطر)، IIB یا III.

نقاط پایانی

نقطه پایانی اصلی: بقای بدون بیماری مهاجم (iDFS). نقاط پایانی ثانویه/اکتشافی: بقای بدون بیماری دوردست، بقای بدون عود، بقای بدون عود دوردست و بقای کلی.

ایمنی و عوارض

داده‌های ایمنی در چکیده این گزارش ذکر نشده است؛ به متن کامل مقاله مراجعه شود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این گزارش پایداری و افزایش سود iDFS ریبوسیکلیب کمکی را پس از پایان درمان ۳ ساله نشان می‌دهد، از جمله در بیماران N0 پرخطر؛ بقای کلی هنوز از نظر آماری قطعی نیست.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

در تحلیل اصلی کارایی کارآزمایی فاز ۳ NATALEE، ریبوسیکلیب همراه یک مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز (NSAI) در مقایسه با NSAI تنها، بهبود آماری معنی‌داری در بقای بدون بیماری مهاجم (iDFS) در بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس گیرنده هورمونی (HR) مثبت/گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) منفی نشان داد. ادامه پیگیری نتایج کارایی برای ارزیابی پایداری سود درمان اهمیت دارد. در اینجا برآوردهای ۵ ساله نتایج کارایی، از جمله تحلیل به‌روزشده بقای کلی (OS)، را گزارش می‌کنیم.

بیماران و روش‌ها

بیماران واجد شرایط شامل زنان پیش و پس از یائسگی و مردان مبتلا به سرطان سینه زودرس HR مثبت/HER2 منفی در مرحله آناتومیک IIA (N1 یا N0 با عوامل پرخطر)، IIB یا III بودند. بیماران به نسبت ۱:۱ به ریبوسیکلیب ۴۰۰ میلی‌گرم در روز (۳ هفته مصرف/۱ هفته استراحت به مدت ۳ سال) همراه NSAI (لتروزول ۲٫۵ میلی‌گرم در روز یا آناستروزول ۱ میلی‌گرم در روز به مدت ۵ سال) یا NSAI تنها تصادفی‌سازی شدند. زنان پیش از یائسگی و مردان گوسرلین دریافت کردند. نقطه پایانی اصلی iDFS بود و نقاط پایانی ثانویه/اکتشافی شامل بقای بدون بیماری دوردست، بقای بدون عود، بقای بدون عود دوردست و بقای کلی بودند.

نتایج

با میانه پیگیری iDFS برابر ۵۵٫۴ ماه، ریبوسیکلیب همراه NSAI در مقایسه با NSAI تنها سود پایدار در iDFS نشان داد [نسبت خطر ۰٫۷۱۶، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۶۱۸ تا ۰٫۸۲۹، P اسمی یک‌طرفه log-rank کمتر از ۰٫۰۰۰۱]. بهبود مطلق iDFS بین دو گروه از زمان ۳ ساله (Δ۲٫۷٪) به زمان ۵ ساله (Δ۴٫۵٪) افزایش یافت. سود پایدار در طول زمان در زیرگروه‌ها [از جمله بیماران N0 (نسبت خطر ۰٫۶۰۶، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۳۷۲ تا ۰٫۹۸۶)] و در نقاط پایانی ثانویه/اکتشافی نیز مشاهده شد. در حالی که بقای کلی همچنان در حال بلوغ است، بهبود عددی به نفع ریبوسیکلیب مشاهده شد (نسبت خطر ۰٫۸۰۰، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۶۳۷ تا ۱٫۰۰۳، P اسمی یک‌طرفه log-rank برابر ۰٫۰۲۶).

نتیجه‌گیری

این پیگیری ۵ ساله از پیش تعیین‌شده نتایج کارایی NATALEE نشان داد که ریبوسیکلیب همراه NSAI پس از پایان دوره ۳ ساله درمان نیز خطر عود را کاهش می‌دهد و استفاده از آن را به‌عنوان درمان کمکی در بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس HR مثبت/HER2 منفی پشتیبانی می‌کند. روند مثبت ادامه‌دار در بهبود بقای کلی به نفع ریبوسیکلیب همراه NSAI مشاهده شد.

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز بود؛ مقادیر P این گزارش اسمی‌اند و بقای کلی هنوز نابالغ است. داده‌های ایمنی و تعداد دقیق بیماران در متن کامل مقاله آمده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.