جدیدترین درمان‌های سرطاندکتر محمدرضا دبیری
دکتر محمدرضا دبیریEnglish
کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)لنفوم

پولاتوزوماب ودوتین در لنفوم منتشر سلول B بزرگ درمان‌نشده

N Engl J Med · ۲۰۲۲۸۷۹ بیمار (۴۴۰ pola-R-CHP، ۴۳۹ R-CHOP)
Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell LymphomaTilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. N Engl J Med. 2022. 386:351-363

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: پیامدهای پنج‌ساله مطالعه مقایسه Pola-R-CHP و R-CHOP در بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ (۲۰۲۵)

نوع مطالعه
کارآزمایی بالینی
نام مطالعه
POLARIX
فاز
فاز ۳
طراحی
کارآزمایی تصادفی (۱:۱)، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، بین‌المللی
حجم نمونه
۸۷۹ بیمار (۴۴۰ pola-R-CHP، ۴۳۹ R-CHOP)
منبع
N Engl J Med · ۲۰۲۲
شناسه کارآزمایی
NCT03274492

به زبان ساده

برای حدود ۲۰ سال، درمان استاندارد لنفوم منتشر سلول B بزرگ رژیم R-CHOP بود. در این مطالعه، جایگزین‌کردن یکی از داروهای این رژیم (وین‌کریستین) با داروی هدفمند پولاتوزوماب ودوتین — که مانند یک «موشک هدایت‌شونده» سم را مستقیماً به سلول لنفوم می‌رساند — احتمال عود بیماری را کاهش داد، بدون آنکه عوارض به‌طور کلی بیشتر شود. در این گزارش طول عمر دو گروه تفاوتی نداشت.

نتایج کلیدی

۷۶٫۷٪ در برابر ۷۰٫۲٪
بقای بدون پیشرفت ۲ ساله
HR ۰٫۷۳ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۷ تا ۰٫۹۵)؛ P = 0.02؛ میانه پیگیری ۲۸٫۲ ماه
۸۸٫۷٪ در برابر ۸۸٫۶٪
بقای کلی ۲ ساله
HR ۰٫۹۴ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۵ تا ۱٫۳۷)؛ P = 0.75 (بدون تفاوت)
داروهای این مطالعه:دوکسوروبیسین (آدریامایسین)ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)سیکلوفسفامید (اندوکسان)

کارت دوز و برنامه درمان

Pola-R-CHP (کارآزمایی POLARIX)

DLBCL خط اول با IPI ۲ تا ۵، سن ۱۸ تا ۸۰ سال، ECOG ۰–۲ (رژیم ترجیحی رهنمود EHA در IPI ۲ تا ۵)طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL خط اول

DLBCL خط اول با IPI ۲ تا ۵، سن ۱۸ تا ۸۰ سال، ECOG ۰–۲ (رژیم ترجیحی رهنمود EHA در IPI ۲ تا ۵)

دارودوزروشزمان تجویز
پولاتوزوماب ودوتین۱٫۸ میلی‌گرم/کیلوگرموریدیروز ۱
ریتوکسیماب۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
سیکلوفسفامید۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
دوکسوروبیسین۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
پردنیزون۱۰۰ میلی‌گرم روزانهخوراکیروز ۱ تا ۵
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۶ دوره Pola-R-CHP و سپس ۲ دوز ریتوکسیماب تک‌دارویی (دوره‌های ۷ و ۸)

دوزها و معیارهای ورود از متن کامل POLARIX؛ ترجیح EHA. طبق برچسب: G-CSF پیشگیرانه الزامی؛ پیشگیری از پنوموسیستیس و هرپس در تمام دوره درمان؛ پیش‌دارو با آنتی‌هیستامین و تب‌بر؛ پیشگیری از سندرم لیز تومور در بیماران پرخطر. در نوروپاتی، دوز پولاتوزوماب به ۱٫۴ و سپس ۱ میلی‌گرم/کیلوگرم کاهش می‌یابد و در صورت قطع آن R-CHP ادامه می‌یابد. در زیرگروه‌های زیر ۶۰ سال، نوع GCB، بیماری حجیم و IPI پایین‌تر سود روشنی دیده نشد.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL خط اول

R-CHOP-21

DLBCL خط اول (درمان استاندارد؛ در IPI ۲ تا ۵ جایگزین قابل قبول Pola-R-CHP)طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL خط اول

DLBCL خط اول (درمان استاندارد؛ در IPI ۲ تا ۵ جایگزین قابل قبول Pola-R-CHP)

دارودوزروشزمان تجویز
ریتوکسیماب۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
سیکلوفسفامید۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
دوکسوروبیسین۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
وین‌کریستین۱٫۴ میلی‌گرم/مترمربع (حداکثر ۲ میلی‌گرم)وریدیروز ۱
پردنیزون۱۰۰ میلی‌گرم روزانهخوراکیروز ۱ تا ۵
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۶ دوره R-CHOP و سپس ۲ دوز ریتوکسیماب تک‌دارویی (دوره‌های ۷ و ۸)، مطابق POLARIX

دوزها از متن کامل POLARIX (بازوی R-CHOP)؛ برچسب ریتوکسیماب در DLBCL تا ۸ تزریق در روز ۱ هر دوره را تعیین می‌کند. در POLARIX، G-CSF پیشگیرانه اولیه در ۶ دوره نخست الزامی بود و پیشگیری از درگیری دستگاه عصبی مرکزی طبق روال مرکز مجاز بود.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL خط اول

R-CHOP (جزء سیکلوفسفامید)

لنفوم منتشر سلول B بزرگطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سیکلوفسفامید (اندوکسان)» · رژیم‌های درمانی و دوز

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱pola-R-CHP

شش چرخه ۲۱ روزه: پولاتوزوماب ودوتین (Polatuzumab vedotin) ۱٫۸ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وریدی در روز ۱ (به همراه دارونمای وین‌کریستین)، به‌علاوه ریتوکسیماب ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع، سیکلوفسفامید ۷۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع و دوکسوروبیسین ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع وریدی در روز ۱ و پردنیزون ۱۰۰ میلی‌گرم خوراکی روزهای ۱ تا ۵؛ سپس چرخه‌های ۷ و ۸ ریتوکسیماب ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع به‌تنهایی.

۲R-CHOP

شش چرخه ۲۱ روزه R-CHOP با وین‌کریستین ۱٫۴ میلی‌گرم بر متر مربع (حداکثر ۲ میلی‌گرم) در روز ۱ (به همراه دارونمای پولاتوزوماب) و همان دوزهای ریتوکسیماب، سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین و پردنیزون؛ سپس دو چرخه ریتوکسیماب به‌تنهایی.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله در PMC (PMC11702892)، بخش روش‌ها

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۸ تا ۸۰ ساله مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ (DLBCL) درمان‌نشده با خطر متوسط یا بالا (شاخص پیش‌آگهی بین‌المللی IPI ۲ تا ۵).

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر.

پیامدهای ثانویه: بقای کلی، بقای بدون رویداد، پاسخ کامل در پایان درمان و ایمنی.

ایمنی و عوارض

نیمرخ ایمنی دو گروه مشابه بود. شایع‌ترین عوارض درجه ۳ یا بالاتر در گروه pola-R-CHP در برابر R-CHOP: نوتروپنی ۲۸٫۳٪ در برابر ۳۰٫۸٪، نوتروپنی تب‌دار ۱۳٫۸٪ در برابر ۸٫۰٪ و کم‌خونی ۱۲٫۰٪ در برابر ۸٫۴٪. نوروپاتی محیطی با هر درجه ۵۲٫۹٪ در برابر ۵۳٫۹٪ (متن کامل مقاله).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

نخستین رژیمی که پس از دو دهه در کارآزمایی فاز ۳ بر R-CHOP برتری داشت. pola-R-CHP در سال ۲۰۲۲ توسط EMA و در آوریل ۲۰۲۳ توسط FDA برای DLBCL درمان‌نشده تأیید شد و اکنون در رهنمودها گزینه‌ای خط اول برای بیماران با IPI ۲ یا بالاتر است. نبود سود در بقای کلی و تفاوت اثر در زیرگروه‌ها (بیشتر در نوع ABC) باعث شده انتخاب بین pola-R-CHP و R-CHOP فردی باشد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

لنفوم منتشر سلول B بزرگ (DLBCL) معمولاً با ریتوکسیماب، سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین، وین‌کریستین و پردنیزون (R-CHOP) درمان می‌شود. با این حال، تنها ۶۰٪ بیماران با R-CHOP درمان قطعی می‌شوند. پولاتوزوماب ودوتین (polatuzumab vedotin) یک آنتی‌بادی-دارو کونژوگه است که CD79b را هدف قرار می‌دهد؛ CD79b به‌طور فراگیر بر سطح سلول‌های B بدخیم بیان می‌شود.

روش‌ها

ما یک کارآزمایی بین‌المللی فاز ۳، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما انجام دادیم تا یک رژیم اصلاح‌شده R-CHOP (pola-R-CHP) را که در آن پولاتوزوماب ودوتین جایگزین وین‌کریستین شده بود، در مقایسه با R-CHOP استاندارد در بیماران مبتلا به DLBCL درمان‌نشده با خطر متوسط یا بالا ارزیابی کنیم. بیماران ۱۸ تا ۸۰ ساله به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت شش چرخه pola-R-CHP یا R-CHOP، به‌علاوه دو چرخه ریتوکسیماب به‌تنهایی اختصاص یافتند. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت به ارزیابی پژوهشگر بود. پیامدهای ثانویه شامل بقای کلی و ایمنی بود.

نتایج

در مجموع ۸۷۹ بیمار تصادفی‌سازی شدند: ۴۴۰ نفر به گروه pola-R-CHP و ۴۳۹ نفر به گروه R-CHOP. پس از میانه پیگیری ۲۸٫۲ ماه، درصد بیمارانی که بدون پیشرفت زنده بودند در گروه pola-R-CHP به‌طور معناداری بیشتر از گروه R-CHOP بود (۷۶٫۷٪ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷۲٫۷ تا ۸۰٫۸] در برابر ۷۰٫۲٪ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶۵٫۸ تا ۷۴٫۶] در ۲ سال؛ نسبت خطر طبقه‌بندی‌شده پیشرفت، عود یا مرگ ۰٫۷۳ با رگرسیون کاکس؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۷ تا ۰٫۹۵؛ P = 0.02). بقای کلی در ۲ سال بین دو گروه تفاوت معناداری نداشت (۸۸٫۷٪ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۸۵٫۷ تا ۹۱٫۶] در گروه pola-R-CHP و ۸۸٫۶٪ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۸۵٫۶ تا ۹۱٫۶] در گروه R-CHOP؛ نسبت خطر مرگ ۰٫۹۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۵ تا ۱٫۳۷؛ P = 0.75). نیمرخ ایمنی در دو گروه مشابه بود.

نتیجه‌گیری

در بیماران مبتلا به DLBCL درمان‌نشده با خطر متوسط یا بالا، خطر پیشرفت بیماری، عود یا مرگ در دریافت‌کنندگان pola-R-CHP کمتر از دریافت‌کنندگان R-CHOP بود. (با حمایت مالی F. Hoffmann-La Roche/Genentech؛ شماره ClinicalTrials.gov مطالعه POLARIX: NCT03274492.)

محدودیت‌ها

سود مطلق بقای بدون پیشرفت متوسط (حدود ۶٫۵ واحد درصد در ۲ سال) بود و تفاوتی در بقای کلی دیده نشد. بیماران با IPI صفر و یک وارد نشدند. تحلیل زیرگروه‌ها (مانند سود بیشتر در نوع سلول B فعال‌شده و کمتر در نوع مرکز زایا) اکتشافی است.

صفحات مرتبط:سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)لنفوم
مقاله اصلی (DOI)PubMedClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.