کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان روده بزرگ (کولورکتال)

درمان کامل پیش از عمل با mFOLFIRINOX در برابر شیمی‌پرتودرمانی پیش از عمل در بیماران مبتلا به سرطان رکتوم پیشرفته موضعی: نتایج بلندمدت کارآزمایی UNICANCER

Ann Oncol · ۲۰۲۴همان جمعیت کارآزمایی اصلی PRODIGE 23 (تعداد بیماران در چکیده این گزارش ذکر نشده است)

Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the UNICANCER-PRODIGE 23 trialConroy T, Castan F, Etienne PL, et al. Ann Oncol. 2024. 35:873-881

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: PRODIGE 23 (پیگیری بلندمدت)
فاز: فاز ۳
طراحی: تحلیل بلندمدت کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، باز فاز ۳
حجم نمونه: همان جمعیت کارآزمایی اصلی PRODIGE 23 (تعداد بیماران در چکیده این گزارش ذکر نشده است)
منبع: Ann Oncol · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT01804790

به زبان ساده

این گزارش، بیماران مطالعه فرانسوی PRODIGE 23 را حدود ۷ سال دنبال کرد. بیمارانی که پیش از شیمی‌پرتودرمانی و جراحی، ۳ ماه شیمی‌درمانی قوی (mFOLFIRINOX) گرفته بودند، نه‌تنها کمتر دچار بازگشت یا گسترش بیماری شدند، بلکه بیشتر هم زنده ماندند: پس از ۷ سال حدود ۸۲ نفر از هر ۱۰۰ بیمار در برابر ۷۶ نفر در گروه درمان استاندارد. این رژیم شدید است و برای بیماران جوان‌تر و سرحال آزموده شده است؛ پزشک شما درباره مناسب بودن آن تصمیم می‌گیرد.

نتایج کلیدی

۸۱٫۹٪ در برابر ۷۶٫۱٪

بقای کلی ۷ ساله

RMST difference 4.37 months (95% CI 0.35-8.38); P = 0.033; median follow-up 82.2 months

۶۷٫۶٪ در برابر ۶۲٫۵٪

بقای بدون بیماری ۷ ساله

RMST difference 5.73 months (95% CI 0.05-11.41); P = 0.048

۷۹٫۲٪ در برابر ۷۲٫۳٪

بقای بدون متاستاز ۷ ساله

RMST difference 6.1 months (95% CI 0.93-11.37); P = 0.021

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)ایرینوتکان (کمپتوزار)فلوئورواوراسیل (5-FU)کپسیتابین (زلودا)

کارت دوز و برنامه درمان

mFOLFIRINOX سپس شیمی‌پرتودرمانی (PRODIGE 23)

آدنوکارسینوم رکتوم cT3 یا cT4 M0؛ سن ۱۸ تا ۷۵ سال؛ وضعیت عملکردی WHO ۰–۱در صفحه «سرطان روده بزرگ (کولورکتال)» · سرطان رکتوم موضعی پیشرفته: درمان نئوادجوانت کامل (TNT) و ایمنی‌درمانی

آدنوکارسینوم رکتوم cT3 یا cT4 M0؛ سن ۱۸ تا ۷۵ سال؛ وضعیت عملکردی WHO ۰–۱

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
مرحله ۱: ۶ دوره (هر ۱۴ روز)
اگزالی‌پلاتین	۸۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، هر ۱۴ روز
ایرینوتکان	۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، هر ۱۴ روز
لکوورین	۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱، هر ۱۴ روز
فلوئورواوراسیل	۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (بدون بولوس)	وریدی، انفوزیون مداوم ۴۶ تا ۴۸ ساعته	روزهای ۱ و ۲، هر ۱۴ روز
مرحله ۲: شیمی‌پرتودرمانی
پرتودرمانی	۵۰ گری	لگن	طی ۵ هفته
کپسیتابین همزمان	۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	خوراکی	۵ روز در هفته در طول پرتودرمانی
مرحله ۴: درمان کمکی ۳ ماهه پس از TME
mFOLFOX6 (۶ دوره، هر ۱۴ روز) یا کپسیتابین	mFOLFOX6 با دوزهای استاندارد بالا؛ یا کپسیتابین ۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ هر ۲۱ روز	وریدی / خوراکی	mFOLFOX6 هر ۱۴ روز (۶ دوره)؛ کپسیتابین روزهای ۱ تا ۱۴، هر ۲۱ روز

طول هر دوره: mFOLFIRINOX القایی هر ۱۴ روز (۶ دوره)؛ شیمی‌پرتودرمانی طی ۵ هفته؛ درمان کمکی: mFOLFOX6 هر ۱۴ روز یا کپسیتابین هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۳ ماه mFOLFIRINOX، شیمی‌پرتودرمانی، TME (مرحله ۳)، سپس ۳ ماه درمان کمکی

دوزها از مقاله اصلی PRODIGE 23؛ مدت انفوزیون‌ها (اگزالی‌پلاتین و لکوورین طی ۲ ساعت، ایرینوتکان طی ۹۰ دقیقه، فلوئورواوراسیل ۱۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع در روز طی ۲ روز بدون بولوس) از ثبت کارآزمایی.

در صفحه «سرطان روده بزرگ (کولورکتال)» · سرطان رکتوم موضعی پیشرفته: درمان نئوادجوانت کامل (TNT) و ایمنی‌درمانی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱شیمی‌درمانی نئوادجوانت mFOLFIRINOX (درمان کامل پیش از عمل)

mFOLFIRINOX نئوادجوانت، هر ۱۴ روز برای ۶ چرخه: اگزالی‌پلاتین ۸۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۲ ساعت، ایرینوتکان ۱۸۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۹۰ دقیقه، لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی و فلوئورواوراسیل ۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع انفوزیون مداوم طی ۴۶ تا ۴۸ ساعت (بدون بولوس)؛ سپس شیمی‌پرتودرمانی ۵۰ گری طی ۵ هفته (۲ گری در هر جلسه) همراه کپسیتابین خوراکی ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز، ۵ روز در هفته؛ سپس برداشتن کامل مزورکتوم (TME) ۶ تا ۸ هفته بعد؛ سپس شیمی‌درمانی کمکی ۳ ماهه: mFOLFOX6 (اگزالی‌پلاتین ۸۵ و لکوورین ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع، فلوئورواوراسیل ۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بولوس و ۲۴۰۰ میلی‌گرم/مترمربع طی ۴۶ ساعت؛ هر ۱۴ روز، ۶ چرخه) یا کپسیتابین ۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ هر ۲۱ روز.

۲درمان استاندارد

شیمی‌پرتودرمانی (۵۰ گری طی ۵ هفته با کپسیتابین ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز، ۵ روز در هفته)، TME و شیمی‌درمانی کمکی ۶ ماهه (۱۲ چرخه mFOLFOX6 یا ۸ چرخه کپسیتابین با همان دوزها).

منبع جزئیات رژیم درمانی: دوزها از مقاله اصلی PRODIGE 23 (Conroy و همکاران، Lancet Oncol 2021؛ PMID 33862000) و ClinicalTrials.gov NCT01804790 (مدت انفوزیون‌ها)؛ تعداد چرخه‌ها از چکیده این گزارش

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم رکتوم پیشرفته موضعی در زیر بازتاب صفاقی بر اساس MRI، در مرحله cT3 یا cT4.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون بیماری (پیش‌تر گزارش شده است).

پیامدهای ثانویه کلیدی: بقای کلی، بقای بدون متاستاز و میزان عود موضعی و متاستاتیک.

ایمنی و عوارض

طبق چکیده، نمایه ایمنی نسبت به تحلیل قبلی تغییری نکرده بود. جزئیات در متن کامل مقاله.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

PRODIGE 23 نخستین کارآزمایی درمان کامل پیش از عمل (TNT) در سرطان رکتوم است که بهبود بقای کلی را نشان داد و جایگاه TNT با mFOLFIRINOX را به‌عنوان یکی از بهترین گزینه‌ها برای بیماران مناسب تقویت کرد. رهنمود ESMO سرطان رکتوم موضعی (۲۰۲۵) توصیه می‌کند که اگر ایرینوتکان در TNT استفاده می‌شود، مطابق پروتکل PRODIGE 23 تجویز شود [I, A].

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

درمان استاندارد سرطان رکتوم پیشرفته موضعی (LARC) به کنترل موضعی عالی بیماری منجر می‌شود، اما میزان متاستاز همچنان بالاست. PRODIGE 23 نشان داد که درمان کامل پیش از عمل در مقایسه با درمان استاندارد، بقای بدون بیماری (DFS) و بقای بدون متاستاز (MFS) را در این جمعیت بهبود می‌دهد. در اینجا تحلیل بلندمدت بقای کلی (OS) گزارش می‌شود.

روش‌ها

طراحی مطالعه، شرکت‌کنندگان و پیامد اصلی (DFS) این کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، باز و فاز ۳ پیش‌تر گزارش شده است. این کارآزمایی شیمی‌درمانی نئوادجوانت با mFOLFIRINOX (۶ چرخه) و سپس شیمی‌پرتودرمانی، جراحی و شیمی‌درمانی کمکی (۶ چرخه) را در برابر شیمی‌پرتودرمانی، جراحی و شیمی‌درمانی کمکی (۱۲ چرخه) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم رکتوم پیشرفته موضعی در زیر بازتاب صفاقی بر اساس تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) و در مرحله cT3/T4 بررسی کرد. پیامدهای ثانویه کلیدی شامل OS، MFS و میزان عود موضعی و متاستاتیک بود.

نتایج

با میانه پیگیری ۸۲٫۲ ماه، DFS هفت ساله در گروه شیمی‌درمانی نئوادجوانت و گروه درمان استاندارد به ترتیب ۶۷٫۶٪ [فاصله اطمینان (CI) ۹۵٪، ۶۰٫۷٪ تا ۷۳٫۹٪] و ۶۲٫۵٪ (CI ۹۵٪، ۵۵٫۶٪ تا ۶۸٫۶٪) بود [تفاوت میانگین زمان بقای محدودشده (RMST) ۵٫۷۳ ماه، CI ۹۵٪، ۰٫۰۵ تا ۱۱٫۴۱ ماه، P = 0.048]. MFS هفت ساله در گروه شیمی‌درمانی نئوادجوانت ۷۹٫۲٪ (CI ۹۵٪، ۷۳٫۰٪ تا ۸۴٫۴٪) و در گروه درمان استاندارد ۷۲٫۳٪ (CI ۹۵٪، ۶۵٫۸٪ تا ۷۷٫۸٪) بود (تفاوت RMST ۶٫۱ ماه، CI ۹۵٪، ۰٫۹۳ تا ۱۱٫۳۷ ماه، P = 0.021). OS هفت ساله در گروه شیمی‌درمانی نئوادجوانت ۸۱٫۹٪ (CI ۹۵٪، ۷۵٫۸٪ تا ۸۶٫۶٪) و در گروه درمان استاندارد ۷۶٫۱٪ (CI ۹۵٪، ۶۹٫۷٪ تا ۸۱٫۲٪) بود (تفاوت RMST ۴٫۳۷ ماه، CI ۹۵٪، ۰٫۳۵ تا ۸٫۳۸ ماه، P = 0.033). نمایه ایمنی از زمان تحلیل قبلی بدون تغییر باقی ماند.

نتیجه‌گیری

شیمی‌درمانی نئوادجوانت با mFOLFIRINOX و سپس شیمی‌پرتودرمانی، OS را بهبود داد، مزایای بلندمدت DFS و MFS را در بیماران مبتلا به LARC تأیید کرد و باید به‌عنوان یکی از بهترین گزینه‌های درمانی برای این بیماران در نظر گرفته شود.

محدودیت‌ها

طراحی باز؛ کارآزمایی فقط در فرانسه و در بیماران ۱۸ تا ۷۵ ساله با وضعیت عملکردی خوب انجام شد؛ بقای کلی پیامد ثانویه بود و تفاوت‌ها با تفاوت RMST (نه نسبت خطر) گزارش شده‌اند و از نظر مطلق متوسط‌اند؛ رژیم سه‌دارویی سمیت قابل‌توجهی دارد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.