کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان سینه

ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب برای سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته

N Engl J Med · ۲۰۲۶۴۴۳ بیمار (۲۲۱ ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب، ۲۲۲ شیمی‌درمانی + پمبرولیزوماب)

Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast CancerTolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. N Engl J Med. 2026. 394:354-366

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: ASCENT-04/KEYNOTE-D19
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی، باز، بین‌المللی؛ تصادفی‌سازی ۱:۱
حجم نمونه: ۴۴۳ بیمار (۲۲۱ ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب، ۲۲۲ شیمی‌درمانی + پمبرولیزوماب)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT05382286

به زبان ساده

در سرطان سینه سه‌گانه منفی متاستاتیک که پروتئین PD-L1 دارد، درمان خط اول معمولاً ترکیب شیمی‌درمانی با ایمونوتراپی پمبرولیزوماب (کیترودا) است. در ASCENT-04، جایگزین کردن شیمی‌درمانی با ساسیتوزوماب گویتکان (ترودلوی) در کنار پمبرولیزوماب، زمان کنترل بیماری را به‌طور میانگین از ۷٫۸ به ۱۱٫۲ ماه رساند و پاسخ‌ها طولانی‌تر ماند. عوارض شدید در هر دو گروه مشابه بود، اما بیماران کمتری به علت عوارض مجبور به قطع درمان شدند. هنوز معلوم نیست این درمان عمر کلی را طولانی‌تر می‌کند یا نه.

نتایج کلیدی

۱۱٫۲ در برابر ۷٫۸ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR 0.65 (95% CI, 0.51 to 0.84)؛ two-sided P<0.001

۶۰٪ در برابر ۵۳٪

پاسخ عینی

۱۶٫۵ در برابر ۹٫۲ ماه

میانه مدت پاسخ

۱۲٪ در برابر ۳۱٪

قطع درمان به علت عوارض

داده‌های بقای کلی هنوز نابالغ بود

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)پمبرولیزوماب (کیترودا)جمسیتابین (جمزار)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب (ASCENT-04/KEYNOTE-D19)

TNBC پیشرفته درمان‌نشده با PD-L1 CPS ≥۱۰؛ در صورت درمان در مرحله زودرس، دست‌کم ۶ ماه فاصله از پایان درمان قطعی تا عودطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری پیشرفته سه‌گانه منفی یا با جهش ژرم‌لاین BRCA

TNBC پیشرفته درمان‌نشده با PD-L1 CPS ≥۱۰؛ در صورت درمان در مرحله زودرس، دست‌کم ۶ ماه فاصله از پایان درمان قطعی تا عود

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
ساسیتوزوماب گویتکان	۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم (بیشتر نشود)	وریدی	روز ۱ و ۸
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ساسیتوزوماب تا پیشرفت یا سمیت؛ پمبرولیزوماب حدود ۲۴ ماه

پیش‌دارو: تب‌بر و آنتی‌هیستامین H1 و H2 پیش از انفوزیون (کورتیکواستروئید در سابقه واکنش انفوزیونی)؛ ضدتهوع دو یا سه‌دارویی (دگزامتازون با آنتاگونیست 5-HT3 یا NK1). نوتروپنی: G-CSF پیشگیری اولیه از دوره اول در بیماران پرخطر نوتروپنی تب‌دار؛ تجویز روز ۱ با ANC حداقل ۱۵۰۰ و روز ۸ با ANC حداقل ۱۰۰۰. هموزیگوت UGT1A1*28 در خطر بیشتر نوتروپنی و کم‌خونی است. کاهش دوز: ۷٫۵ و سپس ۵ میلی‌گرم/کیلوگرم. با داروهای حاوی ایرینوتکان جابه‌جا نشود.

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری پیشرفته سه‌گانه منفی یا با جهش ژرم‌لاین BRCA

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب

ساسیتوزوماب گویتکان (Sacituzumab govitecan) ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وریدی در روزهای ۱ و ۸ هر چرخه ۲۱ روزه، همراه با پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی در روز ۱ هر چرخه ۲۱ روزه (پمبرولیزوماب حداکثر ۳۵ چرخه).

۲شیمی‌درمانی + پمبرولیزوماب (گروه کنترل)

پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم در روز ۱ هر چرخه ۲۱ روزه (حداکثر ۳۵ چرخه) همراه با یکی از رژیم‌های زیر به انتخاب پزشک: پاکلی‌تاکسل ۹۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز؛ نب‌پاکلی‌تاکسل ۱۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز؛ یا جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع + کربوپلاتین AUC ۲ در روزهای ۱ و ۸ هر ۲۱ روز. پس از پیشرفت، انتقال به ساسیتوزوماب گویتکان تک‌دارویی مجاز بود.

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی ترودلوی (TRODELVY، نسخه ۲۰۲۶-۰۶، بخش‌های ۲ و ۱۴)؛ ClinicalTrials.gov NCT05382286.

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک، درمان‌نشده (بدون درمان سیستمیک قبلی برای بیماری پیشرفته) و PD-L1 مثبت (CPS ≥ ۱۰ با آزمون 22C3). طبق برچسب FDA، دست‌کم ۶ ماه باید از پایان درمان با هدف درمان قطعی تا عود گذشته باشد؛ مصرف قبلی مهارکننده PD-1/PD-L1 در مرحله زودرس مجاز بود.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت (بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده).

پیامدهای ثانویه: بقای کلی، پاسخ عینی (پاسخ کامل یا نسبی) و مدت پاسخ (بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده) و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۷۱٪ بیماران گروه ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب و ۷۰٪ گروه شیمی‌درمانی + پمبرولیزوماب رخ داد. قطع درمان به علت عوارض جانبی به ترتیب ۱۲٪ و ۳۱٪ بود. عوارض منجر به مرگ در ۳٪ بیماران هر گروه رخ داد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

FDA در ۲۴ ژوئن ۲۰۲۶ ساسیتوزوماب گویتکان را همراه با پمبرولیزوماب برای درمان خط اول بزرگسالان مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با بیان PD-L1 (CPS ≥ ۱۰) تأیید کرد. در اروپا، کمیته CHMP آژانس دارویی اروپا (EMA) در ژوئیه ۲۰۲۶ نظر مثبت برای این ترکیب صادر کرد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

سرطان سینه سه‌گانه منفی یک زیرگروه تهاجمی سرطان سینه است و همچنان نیاز برآورده‌نشده‌ای برای بهبود پیامدها در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک، درمان‌نشده و مثبت از نظر لیگاند ۱ مرگ برنامه‌ریزی‌شده (PD-L1) وجود دارد.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳، باز و بین‌المللی، بیماران را به‌طور تصادفی با نسبت ۱:۱ به دریافت ساسیتوزوماب گویتکان (sacituzumab govitecan) همراه با پمبرولیزوماب (pembrolizumab) یا شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب اختصاص دادیم. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده بود. پیامدهای ثانویه شامل بقای کلی، پاسخ عینی (پاسخ کامل یا نسبی) و مدت پاسخ بر اساس بازبینی مرکزی مستقل و کورشده، و ایمنی بود.

نتایج

در مجموع ۴۴۳ بیمار به‌طور تصادفی به دریافت ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب (۲۲۱ بیمار) یا شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب (۲۲۲ بیمار) اختصاص یافتند. میانه بقای بدون پیشرفت با ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب ۱۱٫۲ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۹٫۳ تا ۱۶٫۷) و با شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب ۷٫۸ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۷٫۳ تا ۹٫۳) بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ، ۰٫۶۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۵۱ تا ۰٫۸۴؛ P دوطرفه کمتر از ۰٫۰۰۱). داده‌های بقای کلی نابالغ بود. درصد بیماران با پاسخ عینی با ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب ۶۰٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۵۳ تا ۶۶) و با شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب ۵۳٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۴۶ تا ۶۰) بود؛ در میان بیماران پاسخ‌دهنده، میانه مدت پاسخ به ترتیب ۱۶٫۵ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۱۲٫۷ تا ۱۹٫۵) و ۹٫۲ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۷٫۶ تا ۱۱٫۳) بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در ۷۱٪ بیماران دریافت‌کننده ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب و ۷۰٪ بیماران دریافت‌کننده شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب رخ داد؛ بروز قطع درمان به علت عوارض جانبی به ترتیب ۱۲٪ و ۳۱٪ بود. عوارض جانبی منجر به مرگ در ۳٪ بیماران هر گروه رخ داد.

نتیجه‌گیری

ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب در بیماران مبتلا به سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته، درمان‌نشده و PD-L1 مثبت، در مقایسه با شیمی‌درمانی همراه با پمبرولیزوماب به بقای بدون پیشرفت به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر منجر شد. (با حمایت مالی گیلیاد ساینسز؛ شماره ثبت ASCENT-04/KEYNOTE-D19 در ClinicalTrials.gov: NCT05382286.)

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز بود. داده‌های بقای کلی در زمان گزارش نابالغ بود و انتقال به ساسیتوزوماب گویتکان پس از پیشرفت در گروه کنترل مجاز بود که می‌تواند تفسیر بقای کلی را دشوار کند. نتایج فقط به بیماران PD-L1 مثبت (CPS ≥ ۱۰) قابل تعمیم است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.