کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان مری

شیمی‌درمانی پیرامون جراحی یا شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی در سرطان مری

N Engl J Med · ۲۰۲۵۴۳۸ بیمار

Perioperative Chemotherapy or Preoperative Chemoradiotherapy in Esophageal CancerHoeppner J, Brunner T, Schmoor C, et al. N Engl J Med. 2025. 392:323-335

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: ESOPEC
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی چندمرکزی (آلمان)، باز، نسبت ۱ به ۱
حجم نمونه: ۴۳۸ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT02509286

به زبان ساده

این مطالعه آلمانی دو روش رایج درمان پیش از جراحی را در نوع «آدنوکارسینوم» سرطان مری مقایسه کرد: شیمی‌درمانی چهاردارویی FLOT پیش و پس از جراحی، در برابر شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی (روش CROSS). بیمارانی که FLOT گرفتند بیشتر زنده ماندند: پس از ۳ سال حدود ۵۷ نفر از هر ۱۰۰ نفر در برابر حدود ۵۱ نفر. FLOT عوارض کمی بیشتری داشت. این نتیجه مخصوص آدنوکارسینوم است و برای نوع سنگفرشی (که در ایران شایع‌تر است) صدق نمی‌کند.

نتایج کلیدی

۵۷٫۴٪ در برابر ۵۰٫۷٪

بقای کلی ۳ساله

HR مرگ ۰٫۷۰ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲)؛ P=0.01؛ میانه پیگیری ۵۵ ماه

۶۶ در برابر ۳۷ ماه

میانه بقای کلی

به نقل از به‌روزرسانی ۲۰۲۵ رهنمود ESMO؛ بقای ۵ساله ۵۰٫۶٪ در برابر ۳۸٫۷٪

۵۱٫۶٪ در برابر ۳۵٫۰٪

بقای بدون پیشرفت ۳ساله

HR ۰٫۶۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۰٫۸۵)

۳٫۱٪ در برابر ۵٫۶٪

مرگ‌ومیر ۹۰ روز پس از جراحی

داروهای این مطالعه:اگزالی‌پلاتین (الوکساتین)پاکلی‌تاکسل (تاکسول)دوستاکسل (تاکسوتر)فلوئورواوراسیل (5-FU)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

FLOT پیرامون جراحی (کارآزمایی ESOPEC)

آدنوکارسینوم قابل جراحی مری یا محل اتصال، مرحله بالینی cT1 cN+ یا cT2 تا cT4a با هر وضعیت N، بدون متاستاز دوردستطول هر دوره: هر ۱۴ روزدر صفحه «سرطان مری» · بیماری موضعی پیشرفته: درمان با هدف بهبودی

آدنوکارسینوم قابل جراحی مری یا محل اتصال، مرحله بالینی cT1 cN+ یا cT2 تا cT4a با هر وضعیت N، بدون متاستاز دوردست

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوستاکسل	۵۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
اگزالی‌پلاتین	۸۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
لکوورین	۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱
فلوئورواوراسیل	۲۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی، انفوزیون ۲۴ ساعته	روز ۱

طول هر دوره: هر ۱۴ روز
مدت درمان: ۴ دوره پیش از جراحی و ۴ دوره پس از جراحی (در مجموع ۸ دوره)

دوزهای FLOT مطابق کارآزمایی FLOT4؛ در ESOPEC عوارض درجه ۳ یا بالاتر با FLOT ۵۸٪ در برابر ۵۰٪ با CROSS بود.

در صفحه «سرطان مری» · بیماری موضعی پیشرفته: درمان با هدف بهبودی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱FLOT پیرامون جراحی (۲۲۱ بیمار)

هر ۲ هفته (روز ۱): فلوئورواوراسیل (5-FU) ۲۶۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع انفوزیون ۲۴ساعته، لکوورین (Leucovorin) ۲۰۰ میلی‌گرم بر متر مربع، اگزالی‌پلاتین (Oxaliplatin) ۸۵ میلی‌گرم بر متر مربع و دوستاکسل (Docetaxel) ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع؛ ۴ دوره پیش از جراحی (۸ هفته) و ۴ دوره پس از جراحی (۸ هفته).

۲شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی به روش CROSS (۲۱۷ بیمار)

پرتودرمانی ۴۱٫۴ گری در ۲۳ جلسه ۱٫۸ گری، هم‌زمان با کربوپلاتین (Carboplatin) با AUC ۲ و پاکلی‌تاکسل (Paclitaxel) ۵۰ میلی‌گرم بر متر مربع در روزهای ۱، ۸، ۱۵، ۲۲ و ۲۹ (۵ هفته)؛ سپس جراحی.

منبع جزئیات رژیم درمانی: دوزها و برنامه هر دو بازو از ثبت کارآزمایی در ClinicalTrials.gov (NCT02509286، بخش مداخلات) تأیید شده‌اند.

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم قابل جراحی مری با مرحله بالینی cT1 cN+، یا cT2 تا cT4a با cN+ یا cN0، بدون متاستاز دوردست. ثبت‌نام از فوریه ۲۰۱۶ تا آوریل ۲۰۲۰.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای کلی. پیامدهای ثانویه: بقای بدون پیشرفت، عوارض، مرگ‌ومیر پس از جراحی.

ایمنی و عوارض

در بیمارانی که درمان اختصاص‌یافته را شروع کردند، عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۵۸٫۰٪ گروه FLOT و ۵۰٫۰٪ گروه شیمی‌پرتودرمانی رخ داد؛ عوارض جدی به ترتیب در ۴۷٫۳٪ و ۴۱٫۸٪ دیده شد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

ESOPEC اولین مقایسه مستقیم فاز ۳ این دو راهبرد با پیامد اصلی بقای کلی بود. به‌روزرسانی ۲۰۲۵ رهنمود ESMO بر این اساس توصیه می‌کند بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم موضعی پیشرفته قابل جراحی مری یا محل اتصال مری و معده با FLOT پیرامون جراحی و سپس جراحی درمان شوند [I, A] و شیمی‌پرتودرمانی نئوادجوانت فقط در صورت نامناسب بودن بیمار برای FLOT مطرح شود [I, C].

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

بهترین رویکرد چندوجهی برای آدنوکارسینوم موضعی پیشرفته و قابل جراحی مری مشخص نیست. یک پرسش مهم این است که آیا شیمی‌درمانی پیرامون جراحی بر شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی ارجح است یا نه.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳، چندمرکزی و تصادفی، بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم قابل جراحی مری را به نسبت ۱ به ۱ به دریافت شیمی‌درمانی پیرامون جراحی با FLOT (فلوئورواوراسیل، لکوورین، اگزالی‌پلاتین و دوستاکسل) به‌علاوه جراحی، یا شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی (پرتودرمانی با دوز ۴۱٫۴ گری و کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل) به‌علاوه جراحی اختصاص دادیم. معیارهای ورود شامل تومور اولیه با مرحله بالینی cT1 cN+، cT2-4a cN+ یا cT2-4a cN0 بود که در آن T نشان‌دهنده اندازه و گستردگی تومور است (اعداد بالاتر نشان‌دهنده تومور پیشرفته‌تر) و N نشان‌دهنده وجود (N+) یا عدم وجود (N0) انتشار سرطان به غدد لنفاوی است، بدون شواهدی از انتشار متاستاتیک. پیامد اصلی بقای کلی بود.

نتایج

از فوریه ۲۰۱۶ تا آوریل ۲۰۲۰، ۲۲۱ بیمار به گروه FLOT و ۲۱۷ بیمار به گروه شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی اختصاص یافتند. با میانه پیگیری ۵۵ ماه، بقای کلی ۳ساله در گروه FLOT ۵۷٫۴٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۰٫۱ تا ۶۴٫۰) و در گروه شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی ۵۰٫۷٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۳٫۵ تا ۵۷٫۵) بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۷۰؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲؛ P=0.01). بقای بدون پیشرفت ۳ساله در گروه FLOT ۵۱٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۴٫۳ تا ۵۸٫۴) و در گروه شیمی‌پرتودرمانی ۳۵٫۰٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۸٫۴ تا ۴۱٫۷) بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۰٫۸۵). در میان بیمارانی که درمان اختصاص‌یافته را شروع کردند، عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۱۲۰ نفر از ۲۰۷ بیمار (۵۸٫۰٪) در گروه FLOT و ۹۸ نفر از ۱۹۶ بیمار (۵۰٫۰٪) در گروه شیمی‌پرتودرمانی مشاهده شد. عوارض جدی در ۹۸ نفر از ۲۰۷ بیمار (۴۷٫۳٪) در گروه FLOT و ۸۲ نفر از ۱۹۶ بیمار (۴۱٫۸٪) در گروه شیمی‌پرتودرمانی رخ داد. مرگ‌ومیر ۹۰ روز پس از جراحی در گروه FLOT ۳٫۱٪ و در گروه شیمی‌پرتودرمانی ۵٫۶٪ بود.

نتیجه‌گیری

شیمی‌درمانی پیرامون جراحی با FLOT در مقایسه با شیمی‌پرتودرمانی پیش از جراحی به بهبود بقا در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم قابل جراحی مری منجر شد. (با حمایت مالی بنیاد پژوهش آلمان؛ شماره ثبت ClinicalTrials.gov: NCT02509286.)

محدودیت‌ها

فقط آدنوکارسینوم بررسی شد؛ کارآزمایی باز بود و عوارض درجه ۳ یا بالاتر با FLOT بیشتر بود؛ در زمان طراحی، نیولوماب تکمیلی (CheckMate 577) پس از CROSS هنوز در دسترس نبود و این مطالعه سهم آن را نمی‌سنجد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.