کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان مثانه

انفورتومب ودوتین همراه پمبرولیزوماب در کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک درمان‌نشده: پیگیری میانه ۲٫۵ ساله کارآزمایی فاز ۳

Ann Oncol · ۲۰۲۵۸۸۶ بیمار

Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trialPowles TB, Van der Heijden MS, Loriot Y, Bedke J, Valderrama BP, Iyer G, et al. Ann Oncol. 2025. 36:1212-1219

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: EV-302 (پیگیری ۲٫۵ ساله)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی باز؛ تحلیل به‌روزشده با یک سال پیگیری بیشتر
حجم نمونه: ۸۸۶ بیمار
منبع: Ann Oncol · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT04223856

به زبان ساده

با یک سال پیگیری بیشتر، ترکیب انفورتومب ودوتین و پمبرولیزوماب در سرطان مثانه پیشرفته همچنان میانه طول عمر را تقریباً دو برابر شیمی‌درمانی نشان داد (۳۳٫۸ در برابر ۱۵٫۹ ماه).

نتایج کلیدی

۳۳٫۸ در برابر ۱۵٫۹ ماه

میانه بقای کلی

نسبت خطر ۰٫۵۱ (۰٫۴۳ تا ۰٫۶۱)

۱۲٫۵ در برابر ۶٫۳ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

نسبت خطر ۰٫۴۸ (۰٫۴۱ تا ۰٫۵۷)

داروهای این مطالعه:پمبرولیزوماب (کیترودا)جمسیتابین (جمزار)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

انفورتومب ودوتین + پمبرولیزوماب (EV-302)

خط اول کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک، صرف‌نظر از واجد شرایط بودن برای سیس‌پلاتین؛ در EV-302: ECOG ۰ تا ۲؛ نوروپاتی درجه ۲ یا بالاتر و دیابت کنترل‌نشده (HbA1c ≥۸٪) معیار خروجطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
انفورتومب ودوتین	۱٫۲۵ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۱۲۵ میلی‌گرم)	وریدی، ۳۰ دقیقه	روزهای ۱ و ۸
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)	وریدی، ۳۰ دقیقه؛ پس از انفورتومب ودوتین	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: انفورتومب ودوتین تا پیشرفت یا سمیت؛ پمبرولیزوماب حداکثر ۲ سال

طبق برچسب FDA و کارآزمایی. در EV-302 انفورتومب ودوتین در ۳۵٪ بیماران به علت عارضه قطع شد (شایع‌ترین علت نوروپاتی محیطی، ۱۵٪).

در صفحه «سرطان مثانه» · بیماری پیشرفته یا متاستاتیک: خط اول

انفورتومب ودوتین + پمبرولیزوماب (EV-302)

سرطان اوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیکطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «آنتی‌بادی‌های کونژوگه با دارو (ADC)» · دوز و برنامه ADCهای اصلی (برچسب FDA)

سرطان اوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
انفورتومب ودوتین	۱٫۲۵ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۱۲۵ میلی‌گرم)	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه	روز ۱ و ۸
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ هر ۶ هفته)	وریدی ۳۰ دقیقه، پس از انفورتومب ودوتین	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول (پمبرولیزوماب حداکثر ۲۴ ماه)

در نارسایی متوسط یا شدید کبد از انفورتومب ودوتین پرهیز شود.

در صفحه «آنتی‌بادی‌های کونژوگه با دارو (ADC)» · دوز و برنامه ADCهای اصلی (برچسب FDA)

اوروتلیال + انفورتومب ودوتین

پیشرفته یا متاستاتیک (EV-302)؛ سرطان مثانه مهاجم به عضله پیش و پس از سیستکتومیطول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفتهدر صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

پیشرفته یا متاستاتیک (EV-302)؛ سرطان مثانه مهاجم به عضله پیش و پس از سیستکتومی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
پمبرولیزوماب	۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته	انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه، پس از انفورتومب ودوتین در همان روز	روز ۱
مهاجم به عضله، واجد سیس‌پلاتین
پمبرولیزوماب	پیش از جراحی ۴ دوز ۲۰۰ (یا ۲ دوز ۴۰۰)؛ پس از جراحی ۱۳ دوز ۲۰۰ (یا ۷ دوز ۴۰۰)	وریدی	هر ۳ (یا ۶) هفته
مهاجم به عضله، غیرواجد سیس‌پلاتین
پمبرولیزوماب	پیش از جراحی ۳ دوز ۲۰۰؛ پس از جراحی ۱۴ دوز ۲۰۰ (یا ۷ دوز ۴۰۰)	وریدی	هر ۳ (یا ۶) هفته

طول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
مدت درمان: پیشرفته: تا پیشرفت، سمیت یا حداکثر ۲۴ ماه؛ مهاجم به عضله: طبق تعداد دوزها

دوز انفورتومب ودوتین طبق برچسب خودش. عدم واجد بودن سیس‌پلاتین: CLcr کمتر از ۶۰، ECOG ۲ یا بیشتر، کاهش شنوایی یا نوروپاتی درجه ۲ یا بیشتر، یا نارسایی قلبی NYHA III یا بالاتر.

در صفحه «پمبرولیزوماب (کیترودا)» · دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱انفورتومب ودوتین + پمبرولیزوماب

انفورتومب ودوتین ۱٫۲۵ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۱۲۵ میلی‌گرم) وریدی طی ۳۰ دقیقه روزهای ۱ و ۸، و پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی طی ۳۰ دقیقه روز ۱ (حدود ۳۰ دقیقه پس از انفورتومب ودوتین)، هر ۲۱ روز؛ تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول، پمبرولیزوماب حداکثر ۲ سال (۴۴۲ بیمار).

۲شیمی‌درمانی پلاتین‌دار

جمسیتابین ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ و ۸ همراه سیس‌پلاتین ۷۰ میلی‌گرم/مترمربع یا کربوپلاتین (AUC ۴٫۵ یا ۵) روز ۱، هر ۲۱ روز تا ۶ دوره (بر اساس واجد شرایط بودن برای سیس‌پلاتین)؛ آولوماب نگهدارنده طبق روال محلی مجاز بود (۴۴۴ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروهای PADCEV و KEYTRUDA (DailyMed) و ClinicalTrials.gov NCT04223856

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

۸۸۶ بزرگسال با کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک بدون درمان سیستمیک قبلی برای بیماری پیشرفته (شیمی‌درمانی نئوادجوانت/ادجوانت با عود بیش از ۱۲ ماه پس از پایان مجاز بود)، مناسب برای شیمی‌درمانی حاوی سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین، بیماری قابل‌اندازه‌گیری و وضعیت عملکردی ECOG ۰ تا ۲. معیار خروج: مهارکننده PD-1/PD-L1 یا ADC حاوی MMAE قبلی، متاستاز فعال مغزی، نوروپاتی حسی یا حرکتی درجه ۲ یا بالاتر، دیابت کنترل‌نشده (HbA1c ≥۸٪ یا ≥۷٪ همراه علائم).

نقاط پایانی

بقای بدون پیشرفت (بازبینی مستقل مرکزی کورشده) و بقای کلی در کل جمعیت؛ ایمنی.

ایمنی و عوارض

داده‌های ایمنی با یک سال پیگیری بیشتر با تحلیل اولیه هم‌خوان بود. طبق برچسب FDA (EV-302): عوارض جدی ۵۰٪ و عوارض کشنده ۳٫۹٪ با انفورتومب ودوتین + پمبرولیزوماب؛ قطع انفورتومب ودوتین به علت عارضه ۳۵٪ (شایع‌ترین علت نوروپاتی محیطی ۱۵٪، راش ۴٫۱٪، پنومونیت ۲٫۳٪) و توقف موقت ۷۳٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این تحلیل پایداری سود بقای EV+P را تأیید کرد و نویسندگان آن را استاندارد مراقبت خط اول دانستند؛ رهنمود EAU آن را گزینه ترجیحی خط اول بیماران واجد شرایط درمان ترکیبی می‌داند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

در تحلیل اولیه کارآزمایی EV-302، انفورتومب ودوتین همراه پمبرولیزوماب (EV+P) در مقایسه با شیمی‌درمانی، در بیماران مبتلا به کارسینوم یوروتلیال پیشرفته موضعی یا متاستاتیک (la/mUC) درمان‌نشده، بهبود معنادار آماری و بالینی در بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) نشان داد.

بیماران و روش‌ها

ما تحلیل به‌روزشده اثربخشی و ایمنی را در کل جمعیت، با میانه پیگیری ۲٫۵ سال و یک سال پیگیری بیشتر از تحلیل اولیه، ارائه می‌کنیم.

نتایج

میانه PFS بر اساس بازبینی مستقل مرکزی کورشده در گروه EV+P ‏۱۲٫۵ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۰٫۴ تا ۱۶٫۶ ماه) و در گروه شیمی‌درمانی ۶٫۳ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶٫۲ تا ۶٫۵ ماه) بود (نسبت خطر ۰٫۴۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۱ تا ۰٫۵۷). میانه OS در گروه EV+P ‏۳۳٫۸ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۶٫۱ تا ۳۹٫۳ ماه) و در گروه شیمی‌درمانی ۱۵٫۹ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۳٫۶ تا ۱۸٫۳ ماه) بود (نسبت خطر ۰٫۵۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۳ تا ۰٫۶۱). داده‌های ایمنی با یک سال پیگیری بیشتر با داده‌های تحلیل اولیه هم‌خوان بود.

نتیجه‌گیری

تداوم سود بقا با EV+P در مقایسه با شیمی‌درمانی در این تحلیل به‌روزشده، جایگاه EV+P را به‌عنوان استاندارد مراقبت در درمان خط اول بیماران la/mUC تقویت می‌کند.

محدودیت‌ها

طراحی باز؛ گروه مقایسه شیمی‌درمانی بدون ایمنی‌درمانی هم‌زمان بود. جزئیات زیرگروه‌ها و عوارض در چکیده نیامده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.