ژیردسترانت به‌علاوه اورولیموس در سرطان سینه پیشرفته

پیش‌زمینه

ژیردسترانت و اورولیموس به ترتیب مسیر گیرنده استروژن (ER) و مسیر فسفاتیدیل‌اینوزیتول ۳-کیناز (PI3K)-پروتئین کیناز B (AKT)-هدف مکانیکی راپامایسین در سینهداران (mTOR) را هدف می‌گیرند؛ مسیرهایی که در مقاومت به هورمون‌درمانی نقش دارند.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳، باز و تصادفی، بیماران مبتلا به سرطان سینه موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت و منفی از نظر گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی ۲ (HER2) را که پس از دریافت یک مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین ۴ و ۶ (CDK4/6) به‌علاوه هورمون‌درمانی دچار پیشرفت یا عود بیماری شده بودند، وارد کردیم. بیماران به نسبت ۱ به ۱ به دریافت ژیردسترانت به‌علاوه اورولیموس (هر دو خوراکی) یا هورمون‌درمانی استاندارد (یعنی اگزمستان، فولوسترانت یا تاموکسیفن) به‌علاوه اورولیموس اختصاص یافتند. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی پژوهشگر بود که ابتدا در بیماران دارای تومورهای جهش‌یافته ESR1 و سپس در کل جمعیت کارآزمایی ارزیابی شد.

نتایج

در مجموع ۳۷۳ بیمار تصادفی‌سازی شدند که ۱۸۳ نفر به گروه ژیردسترانت-اورولیموس و ۱۹۰ نفر به گروه درمان استاندارد-اورولیموس اختصاص یافتند. در میان ۲۰۷ بیمار دارای تومورهای جهش‌یافته ESR1، میانه بقای بدون پیشرفت با ژیردسترانت-اورولیموس ۱۰٫۰ ماه و با درمان استاندارد-اورولیموس ۵٫۵ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ: ۰٫۳۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۷ تا ۰٫۵۴؛ P<۰٫۰۰۱). در کل جمعیت، میانه بقای بدون پیشرفت با ژیردسترانت-اورولیموس ۸٫۸ ماه و با درمان استاندارد-اورولیموس ۵٫۵ ماه بود (نسبت خطر: ۰٫۵۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۴ تا ۰٫۷۱؛ P<۰٫۰۰۱). عوارض جانبی در ۹۸٫۹٪ بیمارانی که ژیردسترانت-اورولیموس دریافت کردند و در ۹۶٫۸٪ بیمارانی که درمان استاندارد-اورولیموس دریافت کردند رخ داد. شایع‌ترین عوارض جانبی استوماتیت (در ۴۷٫۳٪ دریافت‌کنندگان ژیردسترانت-اورولیموس و ۴۸٫۹٪ دریافت‌کنندگان درمان استاندارد-اورولیموس)، اسهال (به ترتیب ۲۶٫۹٪ و ۲۲٫۶٪) و کم‌خونی (۲۳٫۶٪ و ۲۱٫۰٪) بود.

نتیجه‌گیری

یک رژیم تمام‌خوراکی ژیردسترانت-اورولیموس در بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته ER مثبت و HER2 منفی که پیش‌تر مهارکننده CDK4/6 دریافت کرده بودند، به بقای بدون پیشرفت به‌طور معنادار طولانی‌تری نسبت به هورمون‌درمانی استاندارد-اورولیموس منجر شد که عمدتاً در بیماران دارای تومورهای جهش‌یافته ESR1 بود. بروز عوارض جانبی در دو گروه مشابه بود. (با حمایت مالی Genentech؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی evERA Breast Cancer: NCT05306340.)